不同劑量丙種球蛋白對川崎病患兒的療效及對冠狀動脈病變的影響

何俊峰

河南省信陽市第四人民醫院兒科，河南信陽 464100

川崎病（Kawasaki disease，KD），又稱皮膚黏膜淋巴結綜合征（MCLS），是以全身性血管炎為主要病變的小兒急性發熱性疾病。臨床上多表現為發熱、頸部非膿性淋巴結腫大、眼結合膜充血、口腔黏膜彌漫充血、皮疹、楊梅舌、掌跖紅斑、手足硬性水腫等，多發生于嬰幼兒，具有一定的復發率[1]。目前，臨床上多用靜脈注射丙種球蛋白（IVIG）治療KD，臨床效果肯定，已被多家報道證實[2-3]。但大劑量應用IVIG可導致血液黏度增加，從而增加血栓栓塞的發生率，對患兒不利，因此，探討合適劑量的IVIG，以減少因藥物治療對患兒的損害，又能夠達到較好的臨床療效，是目前研究的熱點，對臨床治療具有重要意義。筆者對我院2006年4月～2011年10月間收治的102例KD患兒分別采用IVIG 1 g/kg和2 g/kg靜脈單次注射，探討兩種劑量的IVIG對KD患兒的療效及血清CRP等指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科2006年4月～2011年10月間收治的102例KD患兒，均符合第3屆國際KD會議修訂的KD診斷標準，年齡均小于14歲。并排除：①病程超過10 d者；②入院前經過阿司匹林或IVIG治療者；③KD合并其他先天性心臟畸形者。102例患兒中，男61例，女41例，男女之比為1.49∶1；年齡5個月～13歲。按照隨機對照原則，將102例患兒分為觀察組和對照組，每組各51例。觀察組中，男30例，女21例；年齡（4.5±2.5）歲，其中，年齡＜3 歲者 20 例，3～5歲者 21 例，＞5歲者10例；治療前CAL者9例。對照組中，男31例，女20 例；年齡（4.3±2.6）歲，其中，年齡＜3 歲者 18 例，3～5 歲者22例，＞5歲者11例；治療前發生CAL者8例。兩組患兒的性別、年齡、病情等一般情況比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均應用阿司匹林 80～100 mg/（kg·d），熱退后減量至 5～10 mg/（kg·d），持續用藥至癥狀消失，一般連用 3 個月。觀察組在此基礎上加用靜脈注射人血IVIG（成都生物制品研究所提供）1 g/kg單次靜脈輸注，于8～12 h內輸完。對照組患兒加用人血IVIG（成都生物制品研究所提供）2 g/kg單次靜脈輸注，于8～12 h內輸完。

1.3 觀察指標

觀察治療后兩組患兒的總熱程，退熱時間，住院時間，黏膜充血、手足腫脹和頸淋巴結腫大消退時間。并檢測外周血CRP、PLT、WBC、ESR。觀察IVIG輸注過程中患兒有無發熱、寒戰、皮疹和休克等不良反應。

利用超聲心動圖監測冠狀動脈管壁候度，測量直徑，觀察有無冠脈血栓、冠狀動脈瘤（coronary artery aneurysms，CAA）、心包積液等情況。CAL分級：輕度：冠脈內徑增大，但＜4.0 mm；中度：出現冠狀動脈瘤，CA相應部位出現近似球型、梭囊狀或串珠樣擴張的邊界清楚的改變，CA主干直徑為4～8 mm，左前降支及左回旋支內徑≥3.0 mm，單發或多發；重度：冠脈內徑＞8.0 mm[4]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 10.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較

兩組患兒的住院時間、退熱、黏膜充血、手足腫脹和頸淋巴結腫大消退時間及總熱程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較（x±s，d）

2.2 兩組患兒治療前后實驗室指標的變化

兩組患兒治療前后實驗室指標比較觀察發現，治療后兩組血WBC、PLT、ESR和 CRP均較治療前明顯降低（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后實驗室指標的變化（x±s）

2.3 兩組CAL發生情況

觀察組中有13例發生CAL，發生率為25.5%（13/51）；對照組有11例發生CAL，發生率為21.6%（11/51），觀察組CAL發生率略高于對照組，但兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.763，P ＞ 0.05）。 見表 3。

表3 兩組CAL發生情況[n（%）]

2.4 不良反應

觀察組中有2例患兒出現皮疹，伴有惡心、嘔吐癥狀；對照組中3例患兒出現皮疹、惡心、嘔吐癥狀，但均較輕微，可以耐受。兩組不良反應情況比較，差異無統計學意義（χ2=0.587，P ＞ 0.05）。

3 討論

單次大劑量應用IVIG一直以來是治療KD的主要方法，劑量以2 g/kg單次靜脈注射應用最為廣泛，但臨床研究發現，單次大劑量應用IVIG會導致血液黏度的突然增加，從而增加了發生血栓栓塞的風險。并且IVIG價格昂貴，生產廠家較少，藥源有限，致使以IVIG 2 g/kg治療KD受到特定人群和特定地區的應用限制[5-6]。因此，研究較小劑量的IVIG治療KD是解決IVIG在治療KD中的副反應和節約藥物資源的有效途徑。雖然有研究學者應用1 g/kg IVIG進行治療KD的研究，但仍存在一定爭議[7-8]。

本組研究中，筆者試圖應用1 g/kg IVIG與2 g/kg IVIG進行對照研究，結果發現，以1 g/kg IVIG進行治療的觀察組，患兒治療后退熱時間、黏膜充血消退時間、手足腫脹消退時間、頸淋巴結腫大消退時間和總熱程均與2 g/kg IVIG進行治療的對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。實驗室指標觀察發現，對于ESR、CRP、外周血WBC、PLT等結果的影響，兩組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），且CAL的發生率亦無統計學意義（P＞0.05）。研究結果表明，IVIG 1 g/kg和IVIG 2 g/kg單次靜脈注射治療KD，均可有效改善臨床癥狀，降低 CAL發生率，不良反應均較輕微，治療效果無明顯差異。

綜上所述，IVIG 1 g/kg和IVIG 2 g/kg單次靜脈注射治療KD均能夠達到較好的治療效果，因此，筆者推薦應用IVIG 1 g/kg劑靜脈注射治療KD。

[1]陳波.不典型川崎病的早期診斷與治療研究[J].國際醫藥衛生導報，2011，17（24）：3000-3002.

[2]白新鳳，田杰，張靜.川崎病并發冠狀動脈瘤預后研究[J].中國實用兒科雜志，2011，26（10）：77-79.

[3]段志娟.不同劑量丙種球蛋白治療川崎病的效果及對血清中C反應蛋白和降鈣素原影響的研究[J].中國醫療前沿，2011，6（9）：47-48.

[4]覃麗君，王宏偉，胡秀芬，等.靜脈注射不同劑量丙種球蛋白治療川崎病的臨床研究[J].中華兒科雜志，2006，44（12）：891-895.

[5]胡景偉，周忠蜀，李愛莉，等.川崎病并發冠狀動脈病變的超聲心動圖表現的動態觀察[J].國際兒科學雜志，2010，37（4）：342-344.

[6]楊金紅.靜脈滴注丙種球蛋白聯合口服阿司匹林治療川崎病的臨床研究[J].中國醫藥指南，2011，9（20）：137.

[7]華琦，沙紅.川崎病患兒心血管損害研究現狀[J].現代中西醫結合雜志，2011，20（32）：4167-4169.

[8]萬宏，李雪迎，杜軍保.靜脈注射丙種球蛋白無反應型川崎病藥物治療 Meta 分析[J].中國實用兒科雜志，2010，25（7）：551-556.