虎駒乙肝膠囊與阿德福韋酯聯合治療慢性乙型肝炎臨床觀察

朱紅輝 陳紅艷 韓 冰

江蘇省沛縣人民醫院感染科，江蘇沛縣 221600

肝纖維化是慢性乙肝向肝硬變發展的病理過程。有效的抗肝纖維化治療可以逆轉肝纖維化，阻止或延緩肝硬化的發生。研究證實，中藥在抗肝纖維化的治療中具有良好的作用，阿德福韋酯能有效抑制乙肝病毒復制，減輕肝臟炎癥[1-2]。本文采用虎駒乙肝膠囊與阿德福韋酯聯合治療慢性肝炎患者，觀察肝纖維化血清學指標的變化，取得良好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年6月在我院住院和門診可隨訪的慢乙肝患者92例，隨機分為兩組。治療組46例，男37例，女9例，年齡20～60歲，平均38.6歲。按照2000全國第十次病毒性肝炎及肝病學術會議修訂的 《病毒性肝炎防治方案》的標準進行診斷和分期，其中慢性乙肝輕度12例，中度30例，重度4例。對照組46例，男35例，女11例，年齡20～62歲，平均38.4歲，其中慢性乙肝輕度14例，中度29例，重度3例。入選病例符合以下條件：所有患者HBsAg均為陽性，HBVDNA均陽性，ALT、AST為正常上限的2倍以上，血清肝纖維化標志物層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、三型膠原（PCⅢ），四型膠原（CⅣ）至少有三項升高；均為初始治療患者，未接受過抗肝纖維化和（或）抗病毒藥物。兩組患者在年齡、性別、病情程度上差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 藥物及治療方法

在兩組患者均服用甘草酸制劑的基礎上，治療組給予口服虎駒乙肝膠囊（南京曌元藥業有限公司研制）5粒，每日3次，持續1年為1個療程，口服阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業有限公司研制）10 mg 1日1次，持續1年。對照組口服同上阿德福韋酯10 mg 1日1次，療程1年。

1.3 觀察指標

兩組患者治療期間，觀察治療前、后的癥狀、肝纖維化血清學指標、ALT、AST復常率、HBV DNA陰轉率。

1.4 檢測方法

肝纖維化血清學指標采用放免療法（試劑由北京北方試劑研究院提供）。 肝功能用速率法檢測（試劑由英國朗道提供）。HBVDNA用熒光PCR法檢測（試劑由深圳匹基生物有限公司提供）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 10.0統計學分析軟件，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組肝功能指標

治療后兩組肝功能均明顯恢復，兩組結果比較見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能檢測結果（x±s，U/L）

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標檢測結果比較

療程結束后，治療組較對照組肝纖維化血清學指標明顯下降。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標檢測結果比較（x±s，ng/mL）

2.3 HBV DNA陰轉率情況

治療1年后，治療組HBV DNA陰轉率為54.3%（25/46）；對照組HBV DNA陰轉率為47.8%（22/46）。兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎病機復雜，主要與乙肝病毒復制有關，乙肝病毒通過免疫機制而導致肝細胞損傷，反復的炎癥，刺激肝纖維組織增生，導致肝纖維化[3]。肝纖維化是慢性乙型肝炎發展至肝硬化的必經環節和重要階段，這一過程是可逆的病變。及時積極治療，阻止肝纖維化進展，是預防肝硬化發生的關鍵。血清HA、CⅣ、PCⅢ、LN是反映細胞外基質代謝的血清學指標，與肝纖維化程度密切相關，其血清水平高低能較好的反映出肝纖維化改變的程度，是目前判斷肝纖維化程度和評價肝纖維化治療療效的一種非創傷性指標[4]。

抗病毒治療是治療慢乙肝的關鍵，有效的抑制乙肝病毒復制，可減輕肝臟炎癥，減少肝纖維化的發生。ADV是阿德福韋的前體5-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物，在體內水解為阿德福韋，抑制HBV DNA的多聚酶，終止病毒DNA鏈延長，抑制乙肝病毒的復制，發揮抗病毒作用[5]。從而減輕肝臟炎癥，降低肝纖維化的發生，延緩病情進展，使患者肝臟生化功能指標和組織學指標有所改善。

中醫認為肝纖維化是由于肝病日久，肝脾不和，氣血淤滯，導致臟腑功能失調。虎駒乙肝膠囊是依據祖國醫學的辨證機制，由虎杖、螞蟻、柴胡、茵陳、黃芪、丹參、三七等中藥提取而研制成的中藥制劑。現代藥理研究證實[6]：螞蟻、黃芪、枸杞、柴胡有提高免役力、促進網狀內皮系統和巨噬細胞功能、誘導干擾素生成功能；虎杖、板藍根、茵陳對HBV有抑制作用，能減輕慢肝損傷。茵陳還有免疫調節、抗病毒、抗內毒血癥、降酶、保肝、利膽等作用。丹參、三七能改善肝臟微循環、促進肝組織修復、抑制肝纖維化形成。

目前西藥方面，尚無特效的抗肝纖維化藥物。祖國醫學對此作出重大突破。本研究結果顯示：虎駒乙肝膠囊與阿德福韋酯聯合治療慢乙肝，與對照組比較，在抗病毒、降酶方面無明顯優勢，但能明顯降低血清肝纖維化指標，與國內學者研究一致。二者聯合用藥，抗肝纖維化的療效優于單用阿德福韋酯。二者聯用能有效的阻斷或延緩疾病進展，且無不良反應發生，具有一定的臨床應用價值。

[1]陶興飛.阿德福韋酯治療乙肝肝硬化68例療效觀察[J].中國現代醫生，2011，49（4）：23-24.

[2]岳華，查光成.中西醫結合治療肝炎后肝纖維化28例臨床觀察[J].中國醫學創新，2010，7（33）：25-26.

[3]楊蘭艷，劉海，鄭盛.慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA水平與肝纖維化指標的相關性研究[J].中國醫學創新，2011，8（14）：45-46.

[4]趙文莉，程紅，楊忠民.阿德福韋酯聯合苦參素治療慢性乙型肝炎患者對肝纖維化的影響[J].臨床肝膽雜志，2011，27（5）：490-492.

[5]圖發貼.安絡化纖丸聯合阿德福韋酯治療肝纖維化[J].中西醫結合肝病雜志，2009，19（3）：176-177.

[6]陳焯彬.虎駒乙肝膠囊聯合賀普丁治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察[J].實驗與研究，2007，31（4）：174-175.