匹多莫德預防過敏性紫癜復發效果及其對免疫功能的影響

江志貴 梁惠冰 楊翠艷 李 微 林 艷

廣東省佛山市順德區龍江醫院兒科，廣東佛山 528318

過敏性紫癜又稱亨-舒綜合征 （Henoch-Schonlein purpura，HSP），是一種累及皮膚、胃腸道、關節及腎臟的全身性小血管炎綜合征。該病多見于2～8歲兒童，臨床上應用激素治療，皮疹可以消退，尿蛋白可以減少，但容易反復，其復發率為30%～40%[1]。而反復發作的HSP容易發生腎損害，是兒科慢性腎衰竭最常見的原因之一[2]。近年來該病發病率有逐年上升的趨勢[3]，其病因和發病機制尚未完全清楚。隨著臨床免疫學研究的迅速發展，本病的免疫功能改變受到廣泛的關注。大量研究表明[4-6]，HSP患兒存在明顯的免疫功能紊亂，可能是發病機制之一。而細胞和體液免疫功能紊亂是過敏性紫癜病情復發的關鍵因素[7]。因此，通過調節HSP患兒的免疫功能，可能對治療和預防HSP復發有積極作用。動物實驗及臨床試驗證實[8-9]，匹多莫德具有刺激和調節機體免疫系統及增強機體免疫功能的作用。因此，本研究通過應用匹多莫德治療兒童過敏性紫癜，探討其對兒童過敏性紫癜的療效和預防復發的價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年1月～2010年12月在我院兒科住院的過敏性紫癜患兒76例為研究對象，診斷符合1990年美國風濕病協會的HSP診斷標準[10]，且未接受過糖皮質激素及其他免疫抑制治療，均為初發。其中，男45例，女31例；年齡3～13歲，平均6.5歲。所有病例均有出血性紫癜疹，有關節腫痛54例，腹痛40例，關節腫痛和腹痛30例，單純性皮疹12例，鏡下血尿和（或）蛋白陽性13例。將其隨機分為匹多莫德組（n=40）和一般治療組（n=36），兩組性別、年齡、病程、臨床表現等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。另選15例健康兒童作為健康對照組。三組兒童性別、年齡等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

一般治療組給予常規治療：如控制感染，應用抗組胺藥、鈣劑和抗凝劑，有腹痛和關節痛者應用激素。匹多莫德組在常規治療基礎上加用匹多莫德口服液（江蘇吳中實業股份有限公司，規格：400 mg/支），開始每日2次，每次1支，連服2周，隨后每日1次，每次1支，療程為12周。兩組患兒出院后每個月隨訪1次，共12次，詳細記錄其病情變化，觀察治療后6個月及1年內的復發情況。

1.3 實驗室檢查

1.3.1 標本采集 所有HSP患兒分別在治療前及3個月后抽靜脈血3 mL，健康兒童亦抽靜脈血3 mL，其中1 mL用于測定T淋巴細胞亞群，2 mL用于測定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。

1.3.2 血清免疫球蛋白Ig G、Ig A及Ig M水平測定 采用免疫散射速率比濁法，應用美國Beckman-Coulter公司的Array 360型散射免疫比濁儀檢測，試劑為該公司原裝進口。

1.3.3 T淋巴細胞亞群檢測 CD3、CD4、CD8用BD-Facs Calibur流式細胞儀測定，CD3-PerCP、CD4-FITC、CD8-PE 單克隆抗體購自Becton Dickinson公司，操作步驟按試劑盒說明。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件，計數資料用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（F檢驗），兩組比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HSP患兒復發率比較

匹多莫德組患兒在6個月及1年內復發病例分別為4例和6例，復發率為10.0%和15.0%，而一般治療組復發病例為10例和13例，復發率為27.8%和36.1%，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前三組血清免疫功能檢測結果比較

治療前，匹多莫德組及一般治療組的血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 及 T 淋巴細胞亞 群 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與健康對照組比較，IgA、CD3、CD4及CD4/CD8差異有高度統計學意義（P＜0.01），而IgG、IgM及CD8差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組HSP患兒在不同時間內復發率比較[n（%）]

表2 治療前三組血清免疫功能檢測結果比較（x±s）

2.3 治療后兩組HSP患兒血清免疫球蛋白及T淋巴細胞亞群檢測結果

治療后，匹多莫德組患兒的CD3、CD4、CD4/CD8較一般治療組顯著升高，差異有高度統計學意義（P＜0.01），而IgA較一般治療組降低，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療后HSP患兒血清免疫功能檢測結果（x±s）

3 討論

過敏性紫癜是兒科最常見的系統性血管炎之一，該病特點為血小板不減少性紫癜，常伴關節腫痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿。目前尚無特效治療方法，抗組胺藥或皮質激素等治療有效，但部分患兒容易復發。研究表明，過敏性紫癜患兒存在多種免疫功能紊亂，表現為外周血T細胞亞群紊亂，體液免疫功能上調，B細胞呈多克隆活化，IgA抗體分泌增多[11]，并以復發的HSP更為顯著[12]。正常情況下CD4和CD8相互誘導和制約，調節和維持正常免疫功能的穩定。而CD4細胞又可分為兩個亞群Th1、Th2，均來自于共同的早期T細胞。Th1主要活化巨噬細胞及誘導細胞免疫反應，而Th2細胞能輔助T淋巴細胞分化增殖、產生抗體，兩者通過各自分泌的細胞因子互相調節，互相制約，當其平衡失調后，容易誘發免疫介導性疾病。趙剛等[13]發現在HSP存在Th1細胞功能降低，很有可能由此導致Thl/Th2失衡。本研究結果顯示在急性期HSP患兒外周血CD3、CD4、CD4/CD8明顯降低，與正常對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明HSP患兒存在細胞免疫功能低下和紊亂。而HSP患兒急性期IgA顯著升高，是由于同步B細胞數量增多及多克隆B細胞活化增強，產生大量免疫球蛋白所致[14]。這些免疫功能異常，致抗原抗體復合物沉積于血管壁和腎小球基底膜上，激活補體，引起免疫調節異常，使血管通透性增加，引起皮膚黏膜和內臟器官滲出性出血和水腫，從而導致皮膚紫癜、關節腫痛、消化道癥狀和腎損害。本研究一般治療組在3個月后，其免疫功能仍偏低，提示治療后雖然臨床癥狀緩解，但免疫功能恢復需要較長的時間，這可能是HSP患兒容易復發的重要原因之一，因此，提高患兒機體的體液免疫功能和細胞免疫功能在治療HSP中有重要意義[15]。通過調節患兒的免疫功能可能降低其復發。

匹多莫德是人工合成的二肽，由焦谷氨酸和硫代脯氨酸組成，是一種新型的免疫調節劑。其可刺激機體非特異性免疫功能，促進巨噬細胞、中性粒細胞的吞噬活性及趨化功能，并激活NK增強其細胞毒作用，同時調節特異性免疫功能，誘導白介素-2和γ-干擾素的產生，促進淋巴細胞增值，使免疫功能低下時降低的CD4和CD4/CD8比值恢復正常，從而增強機體免疫功能。文獻報道[16]，匹多莫德可明顯改善患兒CD3和CD4的功能及CD4/CD8的活性。同時朱生東等[17]報道，應用匹多莫德治療傳染性單核細胞增多癥患兒后，其血清CD4和CD4/CD8較用藥前明顯升高。而魏金芬[18]研究證實，匹多莫德可以增強Th1介導的細胞免疫應答，抑制Th2介導的細胞免疫應答，從而調節Th1/Th2細胞因子的平衡，達到增強機體免疫功能的作用。本研究結果表明，在應用匹多莫德治療HSP后，能顯著降低發病后6個月及1年內的復發率，并提高CD3及CD4水平及降低IgA水平，表明匹多莫德能調節T淋巴細胞亞群的功能及免疫球蛋白分泌，改善HSP患兒的免疫狀態，促進其免疫異常的恢復，從而發揮預防HSP復發的作用。

綜上所述，匹多莫德可有效預防過敏性紫癜的復發，為臨床提供依據，但本研究樣本小，尚待今后更大樣本的深入研究進一步確定。

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