長托寧與阿托品治療有機磷中毒的臨床療效對比

艾合買提·買買提 王曼麗

烏魯木齊明園石油醫院急診科，新疆烏魯木齊 830000

急性有機磷中毒（AOPP），在我國急性中毒事件中發病率占首位，其病死率高達10%。阿托品是治療AOPP的傳統藥物，阿托品化在臨床上是判斷治療效果的主要指標，但阿托品本身具有較大不良反應，其中毒劑量接近于治療劑量，較易出現阿托品中毒[1]。在臨床治療的過程中尋找療效顯著、安全易行的治療手段尤為重要。筆者應用長托寧治療AOPP 40例，取得了較好效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年2月～2010年10月我院急診科收治的AOPP患者80例，其中，男21例，女59例，平均年齡（34.0±4.9）歲。所有患者AOPP診斷與分級均符合文獻[2]中關于有機磷中毒的診斷與分級標準。中毒藥物為樂果、敵敵畏各30例，甲胺磷、內吸磷各7例，甲拌磷6例；中毒途徑：口服中毒56例，服毒劑量 10～90 mL，平均（70.1±8.9）mL，經呼吸道與皮膚接觸中毒24例；中毒程度分為輕、中、重度，具體分別為18、23、39 例；中毒時間平均（60.1±11.2）min。 所有患者治療前均進行乙酰膽堿酯酶（ChE）活力檢測。將所有患者隨機分為對照組與觀察組各40例，兩組在中毒時間、中毒藥物種類、年齡、就診時間、性別、服藥量、中毒途徑等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 常規治療 兩組患者入院后立即給予洗胃、導瀉、清洗體表，同時建立有效靜脈通道、保持呼吸通暢，并給予氯磷定治療。氯磷定用法：中度中毒予氯磷定1 000 mg、重度中毒者予2 000 mg，肌注或靜滴，1次/h，連續3次后，中度中毒者用量減為 500 mg，重度中毒者減為 1 500 mg，1 次/4～6 h，連用 3 d。

1.2.2 觀察組 按照中毒輕、中、重程度，分別給予1～2、3～4、5～6 mg長托寧肌注。首次注射30 min后如中毒癥狀仍存在，ChE活力＜50%，則予首劑一半肌注；待中毒癥狀基本消失，ChE活力達到50%～60%，可暫時停藥，繼續觀察病情變化；如中毒癥狀消失，但ChE活力仍＜50%，則用長托寧1～2 mg/6～8 h，維持阿托品化癥狀，直到ChE活力≥50%。

1.2.3 對照組 按照中毒輕、中、重程度，分別給予阿托品1～2、3～5、6～10 mg靜滴，可根據每個患者對藥物的不同反應，針對性的適當增減藥量。輕度患者，1次/1～2 h肌注；中重度患者，微量泵以10～60 mg/h持續靜滴，直到阿托品化減至維持量治療。

1.3 觀察指標

對比兩組患者ChE活力正常時間、用藥次數、阿托品化時間、用藥起效時間、中毒癥狀消失時間、治愈情況、住院時間、不良反應等。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩樣本均數的比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治愈39例（97.5%），死亡 1例（2.5%），該死亡患者為一女性自殺患者，服藥總量高于200 mL，死亡原因為多器官功能衰竭。對照組治愈 35例 （87.5%），死亡 5例（12.5%），兩組治愈率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者對比，觀察組在藥物起效時間、阿托品化時間方面較對照組長，在癥狀消失、ChE恢復時間、用藥次數、平均住院時間等方面，觀察組較對照組少，差異有高度統計學意義（P＜ 0.01）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果比較（x±s）

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組與對照組比較，觀察組視力模糊、口干、心動過速、躁動及尿潴留的發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表 2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

有機磷中毒是常見的急診危重癥，有機磷能夠與乙酰膽堿酯酶的酯解部位結合成磷酰化膽堿酯酶，抑制器官功能，使乙酰膽堿積聚引起膽堿能神經先興奮后抑制的癥狀，導致神經肌接頭功能障礙，導致多器官系統的功能損傷，如呼吸功能抑制、心肌損傷等，臨床死亡率較高。

AOPP機制為有機磷農藥使ChE活性受到抑制，乙酰膽堿做為膽堿神經的傳遞介質，被大量蓄積。該病主要治療目的為重新活化膽堿酯酶，阻滯膽堿受體。長期以來，阿托品為AOPP的主要治療用藥[3]，但因阿托品對M受體無選擇性，對M1、M2、M3均有作用，其不良反應易隨療效同時出現，主要表現為阻斷心臟M2受體時的竇性心動過速，加重中毒性心肌炎，并可促發基礎心臟病；另外，在正常生理功能中，外周與中樞神經元突觸前膜的M2受體發揮著重要作用，當機體釋放乙酰膽堿過量時，出現負反饋，神經末梢釋放乙酰膽堿被抑制，阿托品在阻斷M2受體的同時，出現中樞神經興奮，特別是阿托品用量較大時，患者出現相應的躁動不安表現，隨乙酰膽堿的大量釋放，當ChE活力未恢復正常時，乙酰膽堿大量蓄積，使得阿托品用量增大，阻斷M受體，這使得阿托品的使用劑量掌握程度更加困難，極易出現阿托品中毒現象，且阿托品對N2受體無法阻斷[4]。以上原因使得運動終板大量蓄積乙酰膽堿，極有可能出現IMS。

長托寧又名鹽酸戊乙奎醚，是選擇性膽堿酶抑制劑，與阿托品相比，長托寧具有自身特有的優點，不僅對外周M、N受體有作用，而且對中樞M、N的受體同樣有作用，且比阿托品作用更加全面，更加強大，時間更加持久；其次，可選擇性的對M受體亞型起作用，主要為M1、M3，對M2無顯著作用，不會產生M2受體的負反饋作用[5]。對M1受體的阻斷作用可解除有機磷中毒時對呼吸中樞的抑制作用[6-7]，還可作用于N1受體，以治療患者出現的驚厥與躁動，且用藥易掌握。本研究觀察組治愈率為97.5%，對照組治愈率為87.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組在藥物起效時間、阿托品化時間方面較對照組長，在平均住院時間、用藥次數、ChE恢復時間、癥狀消失等方面，觀察組較對照組少，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。觀察組不良反應顯著低于對照組（P＜0.05或P ＜ 0.01）。

綜上所述，長托寧治療有機磷中毒，不良反應及并發癥均少于阿托品，且起效快，治愈率高，縮短了住院時間，減少了用藥劑量，簡便易行，安全可靠，值得在臨床中推廣。

[1]孟昭全，李芳，張春之，等.實用農藥中毒急救[M].北京：人民衛生出版社，2004：113-168.

[2]李輝祥，戴健，錢火炎.長效托寧治療急性有機磷農藥中毒療效觀察[J].九江醫學，2009，24（3）：13-14.

[3]吳秀蓉，李桃，林煥澤，等.長托寧治療急性有機磷農藥中毒的療效觀察[J].中國中醫藥現代遠程教育，2009，7（6）：149-150.

[4]葛愛瓶.急性有機磷中毒治療中阿托品的應用體會[J].中國社區醫師，2008，10（186）：148-149.

[5]曾繁忠.鹽酸戊乙奎醚（長托寧）取代阿托品救治有機磷農藥技術[M].北京：軍事科學出版社，2004：60-62.

[6]楊新華.血漿、阿托品、長托寧聯合治療急性有機磷農藥中毒的療效觀察[J].第三軍醫大學學報，2010，32（10）：1112-1113.

[7]Xiao HT，Liao Z，Meng XM，et al.Characterization of the effect of penehyclidine hydrochloride onmuscarinic receptor subtypesmediating the contraction of guinea-pig isolated gastrointestinal smooth muscle [J].J Pharm Pharmacol，2009，61（7）：949-952.