搭建特色平臺 推進藥物研發——中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院藥物研發中心創新工作紀實

藥物化學實驗組人員

2009年在廣州市政府專項資金的大力支持下，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院經過院內資源整合，成立了推進新藥研發和生物醫藥產業關鍵技術轉化的平臺—藥物研發中心（Drug Discovery Pipeline, DDP），旨在快速推進重點藥物研發，加快產業化進程，為華南地區各大制藥企業、高等院校和科研機構提供藥物研發服務。

為了加快重點藥物的研發和產業化進程，藥物研發中心一方面以研究院相關科研單位為依托，鼓勵科研創新，保證了創新性項目的來源；另一方面，采用公司化高效的項目管理模式，保證了在研項目的及時決判或快速推進。目前，通過自主培養及引進等多種渠道，藥物研發中心已經形成了一支具有較強新藥基礎研究和開發研究能力的優秀團隊，現有職工60人，其中首席科學家1人、高級職稱者4人、中級職稱者19人、初級職稱者36人。

近年來，隨著我國醫療衛生體制改革的不斷深入，我國的醫藥市場也在不斷擴大，這將是我國創新藥物發展的大好機遇。那么，如何抓住機遇實現我國新藥的快速研發，是制藥企業、科研機構所面臨的最大問題。藥物研發中心自成立以來，短短三年時間已經在推進藥物研發，實現產業化研究道路上，探索出了一條自主創新的發展模式。

特色平臺 服務新藥研發

藥物研發中心現已形成了一支由藥物化學、生物化學、藥代動力學等多學科組成的層次分明、結構合理、年富力強的藥物研發團隊。為確保藥物研發的順利進行，藥物研發中心自成立以來便構建了多個針對新藥研發的關鍵技術平臺，包括藥物化學、生物化學、高通量篩選、藥代動力學、結構生物學、生物標記物和生物治療等研究平臺。這些平臺均由具有豐富藥物研發經驗的資深專家領導，自成立以來已取得了一系列顯著成績。

以結構生物學研究平臺為例，該平臺的主要功能是為多個藥物研發項目提供靶標確認、先導化合物設計和先導化合物優化等方面的支持，以及在蛋白質表達、蛋白質結晶、高通量虛擬篩選和計算機輔助藥物設計等方面為藥物研發中心提供支持。目前結構生物學團隊已成功構建了大腸桿菌表達系統、桿狀病毒/昆蟲細胞表達系統。2011年，該團隊又新建成一個系統峰值達1.2T flops、內存和磁盤容量分別達到192G和10TB的超算中心，為今后開展高通量虛擬篩選和生物大分子模擬等對計算能力要求較高的工作提供了有力保障。

生物實驗室

Echo520微量液體操作系統

藥物研發中心擁有配備有EnVision高通量多標記微孔板檢測儀、TECAN全自動化液體處理工作站以及Echo微量液體超聲轉移系統等高通量藥物篩選自動化高端精密儀器的高通量篩選平臺，每天能進行上萬次藥物篩選反應。截至目前，高通量篩選團隊已成功建立了腫瘤、糖尿病、炎癥等相關疾病65個藥物靶標的分子和細胞水平的藥物篩選模型，以及5種早期藥物毒性評估的細胞色素P450分子模型，并用3000多個化合物對這些藥物靶標進行了篩選試驗，得到了數百個極具潛力的藥物先導化合物。同時還初步建立了生物芯片篩選平臺，已完成30個小鼠樣品120細胞因子的檢測，接下來將會為廣州市及華南地區的醫藥院校、研究所以及制藥公司提供藥物篩選和技術培訓服務。

藥物研發中心還擁有一個以建立國際一流的藥物臨床前研究和評價的實驗室為目標的藥代動力學研究平臺，主要負責國家和地方創新藥物、科技攻關的臨床前研究。平臺自2004年成立以來先后承擔了“系統化藥物動力學和毒性早期預測體系的建立”、“食蟹猴體內/體外篩選、評價體系的開發與應用”等課題研究，申請1項發明專利。目前，實驗室具有完善的SOP（標準作業程序），以及開展臨床前藥物代謝研究所需的模型和方法，已為研究院提供了多個化合物的PK實驗服務。

實驗人員在超凈工作臺進行無菌操作

此外，藥物研發中心還設有：生物標記物平臺，目前正在研制為快速檢測血漿中的上千種蛋白而設計的生物芯片；藥物化學平臺，目前已合成了數百個針對危害人類身體健康的腫瘤、老年癡呆等重大疾病的專有活性化合物；生物治療平臺，為便于生物大分子藥物的研發于2011年成立，目前主要開展蛋白藥物的開發和基因敲除的研究與轉基因平臺的建設。

優質項目 推進產業化

經過三年多的發展，藥物研發中心已經產生了一批重要的科研成果，包括一系列具有自主知識產權并具有可持續發展前景的項目，比如治療白血病的口服蛋白激酶抑制劑、老年癡呆癥藥物、炎癥藥物和傳染性疾病藥物等項目。

其中，治療抗藥性白血病新藥研發項目的目的是開發出能夠有效克服格列衛臨床耐藥的新型抗白血病藥物，這也是當今腫瘤醫藥學的重要課題之一。值得高興的是，經過層層分析和實驗，課題組關于此方面的研究已經進展到了候選化合物階段，并有望在2012年申請臨床前實驗。同時，研究還發現化合物GZD824具有很好的成藥性和開發前景，被確定為具有完全自主知識產權的新型抗白血病1.1類新藥候選物。

此外，在治療老年癡呆癥的藥物研究和開發方面，研發中心課題組發現了一系列新型化合物，在神經炎癥細胞篩選中比Minozac的活性高出上千倍，在多種臨床前老年癡呆癥動物模型的實驗中表現出良好效果。目前這些化合物已進入臨床前研究階段，預計在2012年申請臨床批文。此外，藥物研發中心的其他項目也處于先導化合物優化階段，其中治療炎癥的藥物項目2012年將力爭進行候選化合物的確定，并在2013年進入臨床前研究。

近年來，為提升藥物研發經驗和創新能力，藥物研發中心與國內外優秀的科學家和研究機構建立了戰略合作伙伴關系，如與圣路易斯大學世界健康與醫藥中心共同開發抗瘧疾藥物，與前輝瑞科學家合作開發抗骨關節炎藥物等，這些合作在一定程度上分擔了藥物研發的風險和費用，也為推進新藥產業化作出了貢獻。2010年藥物研發中心成立了廣州吉思達生物技術和廣州愛格生物醫藥技術兩家子公司，目的在于集中力量推進候選化合物的臨床實驗研究，分擔藥物研發中心負擔以及通過人員雇傭和地方投資促進廣州地區的經濟發展。

推進中國創新藥物進入臨床研究將會是藥物研發中心未來幾年的工作重心，這是藥物研發中心的第七個、也是最后一個里程碑。為了實現這個目標，藥物研發中心將著力引進專業人才，建立一個臨床體系，積極推動藥物進入臨床一期和二期的研究。

置身于醫藥經濟全球化的大環境中，對于藥企和科研單位來說，既是機遇也是挑戰，許多企業和研究機構都將新藥研發視作在激烈競爭中脫穎而出的出路，只是這條道路充滿了荊棘和挑戰。對于藥物研發中心這支新生力量來說，怎樣鋪就藥物研發創新發展之路還有待進一步考量，我們也期待未來他們做出更好的成績！