阿立哌唑與利培酮對內分泌的對照研究

肉孜完古麗 徐秋霞

（新疆石河子綠洲醫院，新疆 石河子 832000）

隨著神經-免疫-內分泌的醫學研究進步，抗精神病藥與免疫、內分泌功能的研究也倍受人們的關注。而抗精神病藥治療后出現的神經內分泌副反應是長期以來困擾醫生及患者的問題，必須加強對抗精神病癥藥物阿立哌唑及利培酮的研究[1]。

1 阿立哌唑

1.1 什么是阿立哌唑

阿立哌唑（Aripiprazole Tablets）是一種新型非典型抗精神病藥物，屬喹諾啉酮衍生物，是一種新型非典型抗精神病藥。不同于以往抗精神病藥，阿立哌唑具有突觸前多巴胺激動和突觸后多色胺D2拮抗作用，同時伴有5-HT1A受體部分激動和5-HT2A受體拮抗作用。

1.2 阿立哌唑的藥理特性

阿立哌唑是通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用來產生抗精神分裂癥作用的，與多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，與D4、H1、a1、5-HT2c、5-HT7受體以及5-HT重吸收位點具有中度親和力。阿立哌唑影響內分泌主要表現在停經泌乳綜合征，乳腺增生等。

1.3 阿立哌唑的用途

阿立哌唑為喹啉酮衍生物，屬第三代非典型抗精神病藥物，是第一種多巴胺系統穩定劑，用于治療精神分裂癥，能夠顯著改善陰性與陽性精神分裂癥狀，但是沒有其他常見抗精神病藥具有的副作用，例如體質量的增加和非自主性肌肉活動等，但有可能會導致頭痛、焦慮及失眠等癥狀。

2 利培酮

2.1 什么是利培酮

利培酮（Risperidone）商品名及別名為維思通，極易產生錐體外反應，沒有損害智力的副作用，現在臨床上一般用復方吡拉西坦腦蛋白水解物片替代治療。利培酮是抗精神病藥的新一代有效藥物，是強有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，服用利培酮相較于其他抗精神病藥物所引起的副作用較小。

2.2 利培酮的藥理特性

利培酮是一種具有獨特性質的選擇性單胺能拮抗劑，它與5-羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的受體有很高的親和力。利培酮可以與腎上腺素受體結合，但不與膽堿能受體結合。

口服利培酮經可以使血藥濃度峰值在1～2h內達到。利培酮部分在體內代謝成9-羥基-利培酮，9-羥基-利培酮與利培酮有相似的藥理作用。利培酮可以迅速的在病癥患者體內分布，9-羥基-利培酮的血漿蛋白結合率為77%，利培酮的血漿蛋白結合率為88%。大多數病癥患者在1d之內達到利培酮的穩定狀態，在4～5d之內達到9-羥基-利培酮的穩定狀態。病癥患者在經過一周的服用利培酮之后，70%的藥物經尿液排泄，14%的藥物經糞便排泄。

2.3 利培酮的用途

利培酮的作用主要是治療急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（例如思維紊亂、幻想、幻覺、懷疑、敵視等）和明顯的陰性癥狀（例如情緒淡漠、反應遲鈍及少語、社交淡漠等）。還可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如焦慮、負罪感、抑郁等）。利培酮引起的運動功能抑制，以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病藥少。對中樞系統的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀[2]。

3 阿立哌唑與利培酮對內分泌的分析研究

3.1 目的

通過對病患服用阿立哌唑與利培酮的結果的分析研究，探討阿立哌唑與利培酮對內分泌的影響作用。

3.2 對象與方法

選取100例女性精神分裂病癥患者，分為兩組，每組50人。一組服用阿立哌唑，起始劑量為每天5mg，2周之內加至治療劑量為每天10～30mg，平均劑量（15+5）mg/d；一組服用利培酮，起始劑量為每天1mg，2周內加至治療劑量為每天4～6mg，平均劑量為每天（3.2±1.8）mg。療程8周，并酌情配合使用其他抗精神病藥。統計患者服用后的情況反應，分析比較，做出具體的結果調查。

3.3 結果

見表1。

表1 兩組患者療效比較

由表1可見，阿立哌唑短時間內對分裂癥患者內分泌沒有明顯的影響，比較適合女性患者服用。阿立哌唑組在治療前后體質量無顯著差異，而利培酮組則有顯著差異，且利培酮組內分泌紊亂方面明顯高于阿立哌唑組。阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥患者療效相當，大多數癥狀均于治療2周末有明顯改善[3]。

4 討 論

采用阿立哌唑治療之后，患者催乳素、隨機血糖、血脂水平、以及體質量指數與治療之前相比并無明顯的差異。在不良反應方面，阿立哌唑較少出現靜坐不能利培酮治療可以引起血催乳素水平升高，間接導致雌激素水平降低，出現月經紊亂、溢乳、體質量增加、性欲減退等神經內分泌副作用。利培酮組錐體外系、體質量增加、內分泌紊亂副反應相對較明顯。從目前研究結果看，阿立哌唑是可用于其他抗精神病藥引起內分泌紊亂、體質量增加明顯的新一代抗精神病藥，特別是適合于對女性患者的治療[4]。

在應用抗精神病藥物治療時，采用副反應量表評定不良反應，監測血常規、心電圖、肝腎功能和體質量。一旦發現QTC間期延長，立即停藥，及時糾正低血鉀或低血鎂，并慎用抗心律失常藥及其他可能延長QTC間期的藥物。

5 結 語

阿立哌唑和利培酮對精神分裂癥療效相當，副反應差異亦不顯著。但在錐體外系反應，內分泌改變及體質量增加方面，阿立哌唑優于利培酮，阿立哌唑是第一個多巴胺系統穩定劑，它對精神分裂癥陽性、陰性癥狀及認知功能都有明顯的療效，可廣泛臨床應用。利培酮對精神分裂癥病人內分泌功能的影響較大，可引起性激素、甲狀腺素的改變，對性激素的影響有性別差異[5]。

[1] 魏長禮,王秀梅,穆小梅,等.阿立哌唑與利培酮治療女性首發精神分裂癥的臨床對照研究[J].四川精神衛生,2011,24(1):41-42.

[2] 文家松,夏南,胡曉麗.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對照研究[J].川北醫學院學報,2009,24(4):342-343.

[3] 率紅莉.阿立哌唑與利培酮療效及安全性評價[J].中國現代醫藥雜志,2008,10(2):35-36.

[4] 潘國良.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的對照研究[J].中國健康心理學雜志,2007,15(4):363-364.

[5] 劉愛芹,邢燕飛,林文娣.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥對照研究[J].中國民康醫學,2009,21(20):2494-2560.