曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇和卡培他濱治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌

易 敏

（湘潭職業(yè)技術(shù)學(xué)院外科教研室，湖南 湘潭 411101）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來，乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢。人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌患者比陰性患者的具有更高的轉(zhuǎn)移性和病死率。近十年來，乳腺癌化療新藥不斷研制成功，療效明顯提高。曲妥單抗（Trastuzumab）是一種重組人單克隆抗體，特異性作用于HER2蛋白胞外結(jié)構(gòu)域，是治療早期轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌化療方案重要組份之一。為觀察曲妥單抗（Trastuzumab）聯(lián)合多西紫杉醇（Docetaxel）和卡培他濱（Capecitabine）方案對Her-2陽性晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌的的治療作用，將我院2004年1月至2009年1月收治的Her-2陽性晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌患者96例，應(yīng)用曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇和卡培他濱方案治療48例Her-2陽性晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌，對其療效及安全性進行了觀察。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)病理或細胞學(xué)證實的Her-2陽性晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌患者，預(yù)計生存期為3個月以上；治療前肝腎功能、血常規(guī)等正常，CT和MRI可觀測到腫瘤。本研究病例均為未經(jīng)其他藥物治療的晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌患者。

1.1.2 一般資料

自2004年1月至2009年1月收治的Her-2陽性晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌患者96例，年齡在35～71歲之間，平均年齡52歲。其中絕經(jīng)前28例（29.2%），絕經(jīng)后68例（70.8%）。原發(fā)灶均行乳腺癌改良根治術(shù)或根治術(shù)，轉(zhuǎn)移癌經(jīng)CT和MRI確診，發(fā)生淋巴結(jié)、局部（乳腺、胸壁）、骨、肺或胸膜、肝、腦等部位轉(zhuǎn)移，其中一處組織或器官轉(zhuǎn)移62例，兩處轉(zhuǎn)移43例，三處以上30例。

1.2 分組和治療方法

96例患者隨機分成兩組，曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇治療（TD）組48例，曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇和卡培他濱治療（TDC）組48例。TD組用曲妥單抗6mg/kg，多西紫杉醇75mg/m2，靜滴，第1天，21d為1周期；TDC組用曲妥單抗6mg/kg，多西紫杉醇75 mg/m2，靜滴，第1天，卡培他濱950 mg/m2，靜滴，第1天至第14天，21d為1周期。兩組中位化療周期數(shù)均為6周期。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo)

療效按實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）。有效率為（CR+PR）%。無進展生存期（progression free survival，PFS）為化療開始到腫瘤出現(xiàn)繼發(fā)進展生長的時間。生存期為從化療開始至死亡或末次隨診時間。毒性作用按WHO急性及亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0（無）、I（輕度）、II（中度）、III（重度）、IV（威脅患者生命）5級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計處理，結(jié)果用 表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

分析兩組患者的一般資料，TD組和TDC組的平均年齡分別為（52±4）歲和（52±6）歲，兩組的轉(zhuǎn)移情況相似，兩者比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞ 0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 臨床療效

共治療患者96例，其中曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇治療（TD）組48例，曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇和卡培他濱治療（TDC）組48例。中位治療周期數(shù)6周期。結(jié)果顯示，TD組和TDC組的中位無進展生存期分別為（11.47±0.73）個月與（18.61±0.85）個月，兩者比較具有顯著性差異（P＜0.05）。TD組療效為總有效率（CR+PR）為（45.3±6.5）%，TDC組總有效率（CR+PR）為（68.3±7.7）%，兩者比較具有顯著性差異（P＜0.05）。詳見表2。

表2 曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇和卡培他濱治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效

2.3 毒副作用

兩組患者主要的毒副作用為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制反應(yīng)，詳見表3。不良反應(yīng)有可逆性，惡心和嘔吐在TD組發(fā)生率為64.6%，TDC組發(fā)生率為70.8%。其中I-II度嘔吐發(fā)生率分別為43.8%和50%。骨髓抑制反應(yīng)以白細胞減少最為明顯，其中TD組I和II度為39.6%，TDC組I和II度為41.7%，III和IV度分別為22.9%和25%。其他比較常見的毒性反應(yīng)有貧血、疲乏和末梢神經(jīng)炎等。兩者比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

3 討 論

約20%的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，人類表皮生長因子受體2（Her-2）表達陽性[1]。這種乳腺癌患者預(yù)后往往很差，具有很短的無進展生存期（progression-free survival，PFS）和很低的生存率（overall survival）[2-3]。化療仍然是治療Her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的重要方法。曲妥單抗（Trastuzumab）是一種重組人抗HER2蛋白單克隆抗體，與紫杉烷類藥物聯(lián)用是治療Her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線藥物。臨床前研究發(fā)現(xiàn)，曲妥單抗與多西紫杉醇（Docetaxel）聯(lián)用具有明顯的抗癌效應(yīng)[4]。另一項隨機對照臨床III期研究表明，曲妥單抗與紫杉醇（Paclitaxel）聯(lián)合治療Her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者后，獲得了很高的整體反應(yīng)率（overall response rate，ORR）和很好的疾病進展時間（time to progression，TTP）[5-6]。卡培他濱（Capecitabine）是一種就有口服活性的氟嘧啶，單用時具有抗轉(zhuǎn)移性乳腺癌效應(yīng)。與曲妥單抗聯(lián)用在人類乳腺癌動物模型中具有很好的療效。

本研究中，我們應(yīng)用曲妥單抗（Trastuzumab）聯(lián)合多西紫杉醇（Docetaxel）和卡培他濱（Capecitabine）方案治療人類表皮生長因子受體2（Her-2）陽性晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌，以曲妥單抗（Trastuzumab）聯(lián)合多西紫杉醇（Docetaxel）方案作為對照，結(jié)果顯示TDC組總有效率為為（68.3±7.7）%，而TD組療效為總有效率為（45.3±6.5）%，兩者比較具有顯著性差異（P＜0.05），說明TDC治療方案具有明顯緩解腫瘤進展和治療腫瘤的作用。而且TDC組的中位無進展生存期時間為（18.61±0.85）個月，較TD組的中位無進展生存期時間（11.47±0.73）個月明顯延長，說明TDC治療方案具有明顯延緩腫瘤進展的作用。因此，曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇和卡培他濱對Her-2陽性晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌有明顯療效，并且三者之間無明顯交叉耐藥性。

曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇和和卡培他濱化療方案的主要毒副作用為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制反應(yīng)，和曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇沒有顯著的差異，不良反應(yīng)有可逆性，惡心和嘔吐，TD組發(fā)生率為64.6%，TDC組發(fā)生率為70.8%。其中I-II度嘔吐發(fā)生率分別為43.8%和50%。骨髓抑制反應(yīng)以白細胞減少最為明顯，其中TD組I和II度為39.6%，TDC組I和II度為41.7%，III和IV度分別為22.9%和25%。其他較常見的毒性反應(yīng)有貧血、疲乏和末梢神經(jīng)炎等。

綜上所述，曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇和和卡培他濱化療方案治療人類表皮生長因子受體2（Her-2）陽性晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌具有較好的療效，而且三者無交叉耐藥，主要毒副作用為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，易于處理，不影響化療的進行和結(jié)果。因此，我們認為曲妥單抗聯(lián)合多西紫杉醇和和卡培他濱化療方案是治療Her-2陽性晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌的有效解救治療方案。

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