聯(lián)合檢測(cè)AFP、CA199和GGTⅡ?qū)υ\斷原發(fā)性肝細(xì)胞癌的臨床價(jià)值

陳紅杰 陳紅躍 高宗躍

1)河南汝陽(yáng)縣人民醫(yī)院外科 汝陽(yáng) 471200 2)河南省中醫(yī)院腫瘤外科 鄭州 450052

原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高患者生存率的關(guān)鍵。甲胎蛋白(AFP)是目前臨床上診斷HCC的最常用標(biāo)志物，也是血清標(biāo)志物中的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，大量研究結(jié)果表明，AFP在HCC患者中陰性率達(dá)10% ～30%［1］，用單一指標(biāo)檢測(cè)有局限性。近年來(lái)，越來(lái)越多的臨床醫(yī)生意識(shí)到聯(lián)合檢測(cè)其他腫瘤標(biāo)志物，對(duì)提高HCC檢出的靈敏度和準(zhǔn)確度有重要意義，可以減少對(duì)HCC的漏診。本研究對(duì)3種腫瘤標(biāo)志物及其聯(lián)合檢測(cè)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了分析和比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇我院普外三科HCC患者(未手術(shù)及未放化療80例為HCC未手術(shù)組，肝良性病變患者54例為肝良性病變組，HCC術(shù)后(不論術(shù)式)患者35例為HCC手術(shù)組;全部病例均經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查確診。

1.2 檢測(cè)方法 患者入院時(shí)檢測(cè)清晨外周靜脈血5 mL，分離血清。酶免法應(yīng)用雙抗體夾心法原理(ELISA)檢測(cè)人血清中的AFP和CA125;特異膜免疫膜吸附法檢測(cè)血清中的GGTⅡ。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) AFP、CA125和GGTⅡ的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)分別是:AFP＞20 μg/L，CA125 ＞35 U/L，GGTⅡ﹥50 U/L。

2 結(jié)果

2.1 3組AFP、CA125和GGTⅡ的血清水平比較 見(jiàn)表1。

表1 3組患者各種腫瘤標(biāo)志物血清水平比較

HCC組三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物血清水平明顯高于肝良性病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。HCC手術(shù)組術(shù)后各腫瘤標(biāo)志物血清含量均明顯下降，與HCC未手術(shù)組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但仍有部分患者高于對(duì)照組。

2.2 各種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)機(jī)其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HCC診斷效能的比較 見(jiàn)表2。

表2 各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)及其聯(lián)檢對(duì)HCC診斷效能的比較

通過(guò)對(duì)研究對(duì)象血清中AFP、CA125、GGTⅡ診斷效能的觀察研究，初步得出，AFP對(duì)HCC檢出的特異度和靈敏度比其他兩項(xiàng)都高，但單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確度都不如聯(lián)合檢測(cè)。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物(TM)是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)，可在腫瘤患者血液或體液中檢測(cè)到。理想的TM應(yīng)具有較高的靈敏度、特異性、器官特異性，應(yīng)與腫瘤的大小、分期、預(yù)后有關(guān)，能監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)［2］。肝癌的病死率在我國(guó)僅次于肺癌和胃癌，位居第三，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是降低患者病死率的關(guān)鍵。腫瘤標(biāo)志物對(duì)于腫瘤的早期篩查、鑒別診斷及判斷預(yù)后方面的應(yīng)用已經(jīng)非常廣泛，同一種腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物，而不同種腫瘤，可能含有同一種腫瘤標(biāo)志物，因此，聯(lián)合分析腫瘤標(biāo)志物可以提高診斷的靈敏度。本研究對(duì)于AFP、CA125和GGTⅡ三種標(biāo)志物及其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于HCC診斷及術(shù)后預(yù)測(cè)的臨床意義進(jìn)行了初步的探討。

AFP是胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，分子量70 000，胎兒出生后不久即逐漸消失。在HCC患者血清中AFP水平明顯升高，約77.1%的患者AFP＞300 μg/L，但仍有18%患者可無(wú)AFP升高。病毒性肝炎和肝硬化患者AFP水平也有不同程度的升高，但隨著受損肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，AFP水平可以逐步恢復(fù)正常。生殖腺胚胎性腫瘤患者和妊娠婦女的血清中也可見(jiàn)AFP的升高。在排除后兩者的情況下，AFP是目前診斷HCC最靈敏、最特異性的腫瘤標(biāo)志，其陽(yáng)性率較高。CA125是一種大分子多聚糖蛋白，分子量＞200 000，存在于上皮性卵巢組織中，主要用于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及胃癌的臨床診斷中，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，也可用于HCC的診斷中，其敏感性高、特異性低，因而無(wú)法區(qū)別良惡性肝病，可與AFP聯(lián)合檢測(cè)提高敏感性，兩者都陰性可以對(duì)HCC進(jìn)行排除性診斷。研究發(fā)現(xiàn)γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同功酶Ⅱ(GGTⅡ)GGTⅡ是用聚丙烯酰胺凝膠電泳將GGT分成的13條酶帶之一，其為HCC所特有它對(duì)診斷HCC的靈敏度和特異性都較高，在HCC和繼發(fā)性肝癌中，陽(yáng)性率達(dá)90%，在直徑＜3 cm的小肝癌中陽(yáng)性率達(dá)78.6%，并且發(fā)現(xiàn)，在影像學(xué)診斷為肝癌之前GGTⅡ可以為陽(yáng)性。對(duì)AFP陰性的HCC患者的陽(yáng)性率可達(dá)75%，與AFP聯(lián)合檢測(cè)，可以減少對(duì)HCC的漏診，所以認(rèn)為，GGTⅡ?yàn)樵缙谠\斷HCC的靈敏指標(biāo)［3］。

本研究顯示，AFP、CA125和GGTⅡ單獨(dú)檢測(cè)對(duì)HCC均具有較高的陽(yáng)性率，與肝良性病變組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。而HCC手術(shù)組術(shù)后，3種腫瘤標(biāo)志物水平顯著下降，但部分患者仍高于肝良性病變組，顯示預(yù)后不良。3種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于HCC的診斷，與各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)相比，靈敏度和準(zhǔn)確度有所提高，但特異性有所下降。綜上所述，腫瘤指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于提高疾病的診斷率切實(shí)可行，普及性強(qiáng)。

［1］ Evdokimovavn，Buttesyn.Alpha－fetoprotein ther tumour－ assoeiated antigensfor immnotherapy of hepatocellular cancer［J］.Expert Opin Bid Ther，2008，8(3):325 －336.

［2］李璐.腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2009，18(21):2 605.

［3］孫艷虹，姜儻.腫瘤標(biāo)志物在臨床上的應(yīng)用［J］.新醫(yī)學(xué)，2008，39(2):127.