參附注射液對家兔缺氧型心跳驟停模型復蘇后平均動脈壓的影響*

徐文沖 何明豐 劉紹輝 張英儉 陳景利 魏 華

（廣州中醫藥大學附屬佛山中醫院，廣東 佛山 528000）

參附注射液是根據參附湯改制成的中藥靜脈注射劑，有報道其對動物心跳驟停模型心肺復蘇（CPR）后心肌組織損傷有保護作用［1-2］，但對CPR后平均動脈壓（MAP）的影響未見報道。本實驗旨在探討家兔復蘇過程MAP的變化及參附注射液對其的影響。

1 材料與方法

1.1 動物 健康成年普通級家兔 12只，體質量 2～2.5 kg，雌雄各半，由廣州中醫藥大學動物實驗中心提供，動物合格證號：（粵檢證字）第2003A001號。

1.2 試藥與儀器 參附注射液，雅安三九藥業有限公司產品（批號：040619），每毫升含人參皂苷 Rb1（C54H92O23）0.5 mg，烏頭堿（C34H47NO11）0.1 mg。 美國惠普公司（HEWLETT-PACKARD）CMS24型全功能監護儀；有創動脈血壓壓力轉換器；安保matic手提呼吸機；動、靜脈插管導管。

1.3 分組與造模 家兔按隨機數字表法隨機分為參附組及對照組兩組，每組6只。參照本課題組建立的家兔缺氧型CA-CPR模型［3］，術前 12 h禁食不禁水。 以 3%戊巴比妥鈉（30 mg/kg）耳緣靜脈注射麻醉，右側頸外靜脈置管供靜脈給藥，左側頸總動脈置管供測平均動脈壓，氣管切開置管用于堵管。于呼氣末夾閉氣管，持續8 min，然后進行CPR；常規心電監護及平均動脈壓監測。參附組：于開始進行心肺復蘇時，取參附注射液（2.1 mL/kg）用0.9%氯化鈉注射液稀釋至5 mL頸外靜脈緩慢注射。對照組：給藥時間、方法同參附注射液組，注射0.9%氯化鈉注射液5 mL。兩組復蘇過程中使用腎上腺素（0.01 mg/kg），復蘇過程可重復使用。

1.4 觀察指標 （1）心臟停搏標準：心電圖示心電靜止、室顫、心電機械分離；心尖區心臟搏動消失；動物皮膚黏膜明顯紫紺。（2）CPR成功標準：心電圖出現正常的QRS波群（夾閉氣管前的心電圖表現）；可觸摸到明顯的心臟搏動；MAP恢復至50 mmHg以上并持續10 min以上；動物皮膚黏膜紫紺明顯減輕。（3）自主循環恢復時間：從開始CPR至確認心跳恢復并MAP恢復至50 mmHg以上的時間。（4）MAP：從心肺復蘇開始10 min內每分鐘記錄1次MAP變化，之后每30分鐘記錄1次，記錄至第6小時。

1.5 統計學處理 應用SPSS11.0統計軟件。數據以（±s）表示，采用方差分析F檢驗、q檢驗及χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CPR復蘇成功情況 實驗動物均獲得CPR復蘇的成功。

2.2 兩組腎上腺素用量及復蘇前MAP水平比較 參附組腎上腺素用量為（0.05±0.02） mg，對照組為（0.06±0.03） mg，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。參附組復蘇前MAP為（93.77±10.21） mmHg，對照組為（92.86±12.45） mmHg，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組MAP提升情況比較 參附組自主循環恢復時間為（91.38±31.47） s，對照組為（179.85±27.82） s，參附組短于對照組（P＜0.05）。 參附組復蘇后 2、3、4、5 min MAP 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1、圖1。2.4 兩組MAP穩定情況比較 參附組復蘇6 h內各時間點MAP高于B組，從60 min之后各時間點比較，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。參附組復蘇后6 h內始終保持一個較平穩的MAP［（3.49±1.02） mmHg/h］，對照組 MAP 呈現出一個下降走勢［（5.54±1.34） mmHg/h］，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2、圖2。

表1 兩組家兔復蘇后10 min內MAP比較（mmHg，±s）

表1 兩組家兔復蘇后10 min內MAP比較（mmHg，±s）

與對照組比較，*P＜0.05。下同。

組 別 0 min 1 min 2 min 3 min 4 min 5 min 6 min 7 min 8 min 9 min 10 min參附組 10.00±2.97 16.33±4.59 66.14±29.54*85.00±30.82*96.83±30.82*103.17±30.05*109.33±21.46 112.83±19.04 112.33±19.04 110.67±17.43 110.33±16.52對照組 7.83±0.98 16.17±4.07 33.50±28.16 50.83±30.72 58.17±35.72 69.17±31.56 82.00±31.40 81.83±29.54 89.17±32.49 85.33±30.32 92.83±25.03

圖1 家兔復蘇后10 min內MAP變化

表2 兩組家兔復蘇后360 min內MAP比較（mmHg，±s）

表2 兩組家兔復蘇后360 min內MAP比較（mmHg，±s）

組 別 10 min 30 min 60 min 90 min 120 min 150 min 180 min 210 min 240 min 270 min 300 min 330 min 360 min參附組 110.33±16.52 102.21±27.63 95.47±24.12*94.24±17.86*93.67±18.63*92.68±19.78*92.39±23.15*94.44±18.99*90.51±16.62*92.79±17.22*90.85±14.57*90.41±15.01*89.38±12.44*對照組 92.83±25.03 85.60±24.9675.42±22.43 69.75±26.70 68.63±20.47 67.85±19.46 68.63±26.15 65.25±20.54 63.6±19.53 64.01±18.34 62.35±16.75 58.78±13.51 59.62±13.21

圖2 家兔復蘇后6 h內MAP變化

3 討 論

MAP是動脈收縮和舒張的客觀指標，也是反映心功能的重要指標之一［4］。MAP是臨床上反映心功能最常見的指標之一，間接反映心肌缺血或心肌細胞損傷嚴重程度。另一方面，保持有效的MAP，可增加心、腦的血、氧供應，保證其他重要臟器血流灌注在心肺腦復蘇中有著十分重要的地位。故如何提升和保持穩定有效的MAP是心肺復蘇過程中關鍵之一。

參附注射液由人參、附子兩味中藥的提取物混合而成，主要有效成分為人參皂苷和烏頭堿類物質。藥理研究證明，人參皂苷具有興奮心肌、增加心臟收縮力、改善微循環、擴張血管、提高機體適應性，達到升壓、穩壓的作用；而附子中的消旋去甲烏頭堿是重要的強心成分，對血壓有雙向調節作用；兩藥合用對循環系統有顯著的增強效應，有較好的強心、升壓、穩壓、改善微循環、擴張冠脈、減輕心肌缺血損傷、調節心律的作用。近年研究表明，參附注射液無論在缺氧前預灌注時及缺氧后再灌注時給予，均能通過提高心肌組織中高能磷酸化合物的含量，保護心肌細胞超微結構來保護心肌［5］；可通過干預Fas/FasL的表達減少凋亡的發生，保護心肌細胞免受缺氧及缺氧/復氧的損傷，從而保護心臟的功能［6］；可提高機體收縮壓、舒張壓及左心室舒張末期壓，拮抗腎上腺素引起的心臟功能變化，從而改善心泵功能［7］；同時可擴張心臟冠狀動脈管徑，增加冠脈流量，減少復灌后心肌酶的漏出，對復跳后心臟功能有改善作用［8］。張軍等［9］在體外循環下瓣膜轉換術前5 d和術中使用參附注射液，檢測患者超氧化物歧化酶、丙二醛等影響缺血再灌注損傷的研究，結果也證實了參附注射液可產生一定程度的心肌保護作用。

本實驗顯示參附注射液可以使復蘇后實驗動物的自主循環恢復時間快于對照組，MAP水平高于對照組，且MAP始終保持一個較平穩的狀態，說明參附注射液可以縮短家兔缺氧型心跳驟停模型自主循環恢復時間，對MAP具有積極的提升和穩定作用。提示參附注射液對心肺復蘇期間自主循環恢復及穩定有積極作用，能提高CPR的成功率。

［1］劉紹輝，何明豐，張英儉，等.參附注射液對新西蘭兔心臟驟停心肺復蘇后心肌組織超微結構的影響［J］.佛山科學技術學院學報：自然科學版，2011，29（4）：23-26.

［2］徐瑞好，張軍.參附注射液對心血管及缺血再灌注心肌保護作用的研究進展［J］.安徽醫藥，2006，10（7）：484-485.

［3］何明豐，張英儉，黎練達，等.氣管夾閉窒息法家兔心臟驟停模型的研究［J］.中華實驗外科雜志，2004，21（3）：375.

［4］金惠銘.病理生理學［M］.5版.北京：人民衛生出版社，2001：107-121.

［5］鄭世營，張曉膺，王志剛，等.參附注射液對離體大鼠缺氧/復氧心肌的保護作用［J］.中國急救醫學，2004，24（6）：425-427.

［6］鄭世營，張曉膺，李虹，等.參附注射液對心肌細胞缺氧及缺氧/復氧時 Fas/FasL 表達的影響［J］.中國急救醫學，2005，25（12）：893-895.

［7］何建宇，林超明.參附注射液對急性左心衰動物模型血流動力學改變的影響［J］.中國中醫急癥，2005，14（7）：667-670.

［8］曹俊，閔蘇.參附注射液對缺血-再灌注離體兔心血液動力學的影響［J］.臨床麻醉學雜志，2005，21（7）：480-483.

［9］張軍，徐瑞好.參附注射液預先給藥對體外循環下瓣膜置換術患者心肌的保護作用［J］.中華麻醉學雜志，2009，29（10）：877-880.