原發性高血壓患者清晨血壓升高與血漿內皮素和血管緊張素Ⅱ的相關性研究

李青霞，龐 曉

原發性高血壓患者清晨血壓升高與血漿內皮素和血管緊張素Ⅱ的相關性研究

李青霞，龐 曉

目的 探討原發性高血壓患者清晨血壓升高與血漿內皮素 (ET)、血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)的關系。方法 選取原發性高血壓患者180例根據清晨血壓是否升高分為晨峰組 (MBPS組，83例)和非晨峰組 (Non－MBPS組，97例)。用放射免疫法測定兩組的血漿ET和AngⅡ水平，分析兩組間的血漿ET和AngⅡ水平差異，并分別分析兩組中的血漿ET、AngⅡ水平與24 h動態血壓監測結果的相關性。結果 MBPS組血漿ET、AngⅡ水平 〔(82.53±12.24)，(78.82±32.47)pg/ml〕高于Non－MBPS組 〔(75.56±3.74)，(59.34±31.72)pg/ml〕，差異有統計學意義 (P＜0.05)。在MBPS組中，血漿ET與24 h平均舒張壓、白晝平均舒張壓、夜間平均舒張壓、清晨舒張壓增高值、清晨 (6:00～10:00)平均舒張壓呈正相關性;血漿AngⅡ與24 h平均收縮壓、白晝平均收縮壓、夜間平均收縮壓、清晨收縮壓增高值、清晨 (6:00～10:00)平均收縮壓呈正相關性。Non－MBPS組血漿ET、AngⅡ與24 h動態血壓監測結果各參數差異無統計學意義。結論 原發性高血壓患者中MBPS組血漿ET、AngⅡ水平明顯高于Non－MBPS組。血漿ET、AngⅡ水平可能與清晨血壓升高相關。

清晨血壓升高;內皮素;血管緊張素Ⅱ

目前關于原發性高血壓患者清晨血壓升高的發生機制尚不明確，可能與交感神經功能、神經體液中縮血管因子活性增強使外周血管收縮、心排出量增加有關。本研究將原發性高血壓患者按清晨血壓是否升高分為兩組，通過測定兩組患者血漿內皮素 (ET)和血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)的含量，探討原發性高血壓患者清晨血壓升高與血漿ET、AngⅡ的相關性，并進一步闡明其在清晨血壓升高中的作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月—2011年5月在我院心內科住院確診的180例原發性高血壓患者，其中男84例，女96例數，年齡35～75歲，平均 (62.8±12.0)歲。入選者為初治高血壓患者或既往服用降壓藥物使癥狀改善或測量血壓正常后自行停藥至少2周以上者，均經詢問病史、體格檢查及實驗室檢查，排除繼發性高血壓、嚴重心腦血管疾病及呼吸睡眠暫停綜合征、胰島素抵抗綜合征、腎動脈狹窄、口服避孕藥等較明顯影響血漿ET、AngⅡ的情況。清晨血壓升高計量標準依據Marfella等［1］認為的清晨 (6:00～10:00)平均血壓與夜間最低血壓的差值，即當收縮壓 (SBP)≥50 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和 (或)舒張壓 (DBP)≥22 mm Hg為晨峰組(MBPS組，83例);當SBP＜50 mm Hg和 (或)DBP＜22 mm Hg為非晨峰組 (Non－MBPS組，97例)。

兩組患者在年齡、性別、病程、體質量、腰圍、體質指數(BMI)、有無合并冠心病、腦供血不足、早發家族史、高血壓病程、三酰甘油 (TG)、總膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)、尿素氮(BUN)、尿酸 (UA)、肌酐 (Cr)、空腹血糖 (FPG)及纖維蛋白原 (FIB)方面具有均衡性 (見表1)。

1.2 方法

1.2.1 24 h動態血壓 (ABPM) 所有入選患者于入院次日早8:00在左上臂佩帶時間設定統一的德國產的IEM型全自動無創性便攜式動態血壓監測儀，符合美國醫療儀器發展協會標準。白晝 (10:00～22:00)每30 min、夜間 (22:00～次日10:00)每60 min監測1次，總記錄時間不少于24 h。計算機自動分析有效記錄＞85%的患者的24 h、白晝和夜間血壓均值等，滿足24 h血壓均值≥130/80 mm Hg，白晝血壓均值≥135/85 mm Hg，夜間血壓均值≥125/75 mm Hg者為高血壓患者。

1.2.2 標本采集 所有入選患者于入院后次日清晨8:00，空腹臥位，采肘靜脈血10 ml，7 ml于本院行常規生化檢查;余3 ml注入含10% 乙二酸四乙酸 (EDTA)30 μl和抑肽酶40 μl抗凝管中，并上下顛倒數次混勻，即刻放入4℃冰箱中1～2 h，取出后4℃、3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，－70℃保存，半年內測定。

1.2.3 血漿ET、AngⅡ的測定 用放射免疫法測血漿ET、AngⅡ水平，使用北京北方生物技術研究所提供的試劑盒，嚴格按試劑盒說明書操作，樣品的測定單位以pg/ml表示。批間變異＜10%，批內變異＜15%。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件包進行統計學分析。計量資料以 (±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，24 h動態血壓各參數與血漿ET、AngⅡ的關系采用直線相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組24 h ABPM監測數據比較 24 h ABPM監測數據顯示:MBPS組清晨 (6:00～10:00)、24 h、白晝的平均收縮壓及平均舒張壓均明顯高于Non－MBPS組，差異有統計學意義 (P＜0.05);MBPS組清晨收縮壓及舒張壓的增高值均明顯高于Non－MBPS組，差異有統計學意義 (P＜0.05);兩組夜間平均收縮壓及平均舒張壓無統計學差異 (P＞0.05，見表2)。

2.2 兩組間血漿ET、AngⅡ的比較 MBPS組血漿ET、AngⅡ水平高于Non－MBPS組，差異有統計學意義 (P＜0.05，見表3)。

2.3 血漿ET、AngⅡ與MBPS組及Non－MBPS組間的相關關系 在MBPS組，血漿ET與24 h平均舒張壓、白晝平均舒張壓、夜間平均舒張壓、清晨舒張壓增高值、清晨 (6:00～10:00)平均舒張壓呈正相關;血漿AngⅡ與24 h平均收縮壓、白晝平均收縮壓、夜間平均收縮壓、清晨收縮壓增高值、清晨 (6:00～10:00)平均收縮壓呈正相關。在Non－MBPS組血漿ET、AngⅡ與ABPM值各參數無顯著相關性 (見表4)。

表1 兩組患者基本特征的比較 (±s)Table 1 Comparison of basic characteristics between two groups

表1 兩組患者基本特征的比較 (±s)Table 1 Comparison of basic characteristics between two groups

注:BMI=體質指數，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，BUN=尿素氮，UA=尿酸，Cr=肌酐，FPG=空腹血糖，FIB=纖維蛋白原

組別 例數 年齡(歲)病程(年)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL－C(mmol/L)HDL－C(mmol/L)BUN(mmol/L)UA(umol/L)Cr(umol/L)FPG(mmol/L)FIB(g/L)5 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05.64 Non－MBPS組 97 61.75±10.33 10.51±11.07 22.32±4.14 1.61±1.03 4.44±1.12 2.31±1.08 1.10±0.24 5.54±1.89 290.35±100.31 70.10±21.87 5.40±1.24 3.06±0.71 P MBPS組 83 62.34±10.27 9.68±9.78 23.22±3.46 1.74±1.13 4.43±1.14 2.25±0.79 1.04±0.19 5.47±1.64 292.46±84.79 69.57±16.80 5.38±1.17 3.10±0值＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.0

表2 兩組24 h ABPM數據比較 (±s，mm Hg)Table 2 Comparison of 24 h ABP between two groups

表2 兩組24 h ABPM數據比較 (±s，mm Hg)Table 2 Comparison of 24 h ABP between two groups

清晨(6:00～10:00).13 82.79±11.87 76.71±11.38 89.67±11.42 Non－MBPS組 97 21.12±6.12 123.71±14.05 123.57±14.74 123.24±14.63 126.25±14.73 14.79±5.72 81.13±12.57 77.86±11.93 75.02±11.14 78.09±10.94 t平均舒張壓MBPS組 83 40.01±7.51 128.23±16.14 129.41±15.85 124.81±17.84 138.19±18.31 30.13±8.20 81.47±11組別 例數 清晨收縮壓增高值24 h平均收縮壓白晝平均收縮壓夜間平均收縮壓清晨(6:00～10:00)平均收縮壓清晨舒張壓增高值24 h平均舒張壓白晝平均舒張壓夜間平均舒張壓3 1.098 8.132 P值 ＜0.05 0.01 0.003 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.05 ＜0.05 0.00值5.171 2.595 3.019 1.179 5.659 4.372 4.218 3.06 2 ＞0.05 ＜0.001

表3 兩組間血漿ET與血漿AngⅡ的比較 (±s，pg/ml)Table 3 Comparison of plasma ET and AngⅡbetween two groups

表3 兩組間血漿ET與血漿AngⅡ的比較 (±s，pg/ml)Table 3 Comparison of plasma ET and AngⅡbetween two groups

組別 例數 血漿ET 血漿AngⅡ83 82.53±12.24 78.82±32.47 Non－MBPS組 97 75.56±33.74 59.34±31.72 t MBPS組2.335 2.929 P值值＜0.05 ＜0.05

表4 血漿ET、AngⅡ與兩組間24 h ABPM監測結果各參數的相關關系Table 4 The correlation between plasma ET，AngⅡand 24 h ABPM in two groups

3 討論

ET是已發現的最強烈的血管收縮物質，它廣泛分布于心腦血管及神經組織中，原發性高血壓外周血管阻力增高可能與ET產生過多有關。本研究結果顯示:MBPS組血漿ET較Non－MBPS組升高;相關性分析發現，MBPS組血漿ET與舒張壓各時間段呈正相關性，提示血漿ET水平與清晨血壓升高有關。

AngⅡ是縮血管因子，使外周血管收縮，同時促進醛固酮分泌，后者有水鈉潴留和增加血容量的作用，從而導致血壓升高［2］。本研究結果顯示:MBPS組血漿AngⅡ較Non－MBPS組升高;相關性分析發現，MBPS組血漿AngⅡ水平與收縮壓各時間段呈正相關性，提示血漿AngⅡ水平可能與清晨血壓升高相關，說明清晨血壓升高患者的腎素－血管緊張素系統活性增高。

原發性高血壓患者清晨血壓升高發生的機制可能與以下因素有關:(1)清醒后活動和體位改變引起的交感神經活動增強對心腦血管的影響可能是清晨血壓升高的直接原因之一［3］;(2)自主神經活性失調:高血壓患者持久的血壓升高可導致壓力感受器敏感性降低、交感神經功能失調以及并發多個靶器官功能損害，干擾了血壓的控制和變異調節。誘導高血壓患者夜間血壓下降幅度降低，而白晝血壓變異性增加，這些可能都是自主神經功能和非自主神經因素調節血壓失衡［4－5］;(3)內分泌體液因素:清晨兒茶酚胺釋放增加、血漿皮質醇在清晨達到高峰、腎素－血管緊張素系統激活和血容量增加，使冠狀動脈緊張度增加而血流明顯減少，從而使清晨血壓變異增大成為心血管事件的重要危險因子之一［6－7］。

臨床上，應用RAS阻滯及降低血漿內皮素水平類降壓藥物，有降低清晨血壓升高患者血漿ET、AngⅡ水平，保護血管內皮功能，抑制高血壓患者腎素－血管緊張素系統活性，對進一步降低清晨血壓水平，減少高血壓患者靶器官損害有重要意義。目前，治療原發性高血壓病常用的降壓藥物種類中，血管緊張素轉化酶抑制劑及AngⅡ受體阻滯劑，可抑制RAS活性，明顯降低AngⅡ水平，Williams等［6］研究顯示替米沙坦及雷米普利能明顯降低高血壓患者清晨血壓升高水平。苗艷等［9］研究顯示降壓藥物鈣離子拮抗劑 (氨氯地平)有降低血漿內皮素水平的作用。本研究顯示，血漿ET、AngⅡ水平與清晨血壓升高有關，可為臨床進一步研究提供方向。

1 Marfella R，Gualdiero P，Siniscalchi M，et al.Morning surge in blood pressure peak，QT intervals，and sympathetic activity in hypertensive Patients［J］.Hypertension，2003，41(2):237－243.

2 龔洪濤，馬先林，杜鳳和.血管緊張素轉換酶和醛固酮合成酶基因多態性與原發性高血壓病的關系研究 ［J］.中國全科醫學，2011，14(8):2609.

3 Leary，Andrew C，Struthers，et al.The morning surge in blood pressure and heart rate is dependent on levels of physical activity after waking［J］.Hypertens，2002，20(5):865 －870.

4 White WB.Expending the use of ambulatory blood pressure monitoring for the diagnosis and management of patients with hypertension ［J］.Hypertension，2006，47:14－21.

5 付文靜，鄧英輝，賈強.原發性高血壓患者血壓晝夜節律與蛋白尿的關系研究［J］.中國全科醫學，2010，13(2):585.

6 余振球，趙連友，劉國仗.高血壓防治進展與實踐［M］.北京:科學出版社，2003:62－65.

7 趙順芳，李利華，吳新華，等.原發性高血壓患者血壓晨峰的診治分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(3):330.

8 Williams B，Lacourciere Y，Schumacher H.Antihypertensive efficacy of telmisartan vs ramipril over the 24－h dosing period，including the critical early morning hours:a pooled analysis of the PRISMAⅠandⅡrandomized trials［J］.Journal of Human Hypertension，2009，23(9):610－619.

9 苗艷，閻磊，曹慧霞，等.氨氯地平對糖尿病腎病患者血漿內皮素1水平的影響［J］.中華腎臟病雜志，2011，27(4):312.

Association of Plasma Endothelin/AngiotensinⅡand Morning Blood Pressure Surge in Patients with Essential Hyperten-sion

LI Qing－xia，PANG Xiao.Department of Cardiology，First Affiliated Hospital of the Medical College of Shihezi University，Shihezi 832008，China

ObjectiveTo investigate the relationship between plasma endothelin(ET)/angiotensinⅡ (AngⅡ)and morning blood pressure surge(MBPS)in patients with essential hypertension.Methods Totally 180 patients with essential hypertension were divided into MBPS group(n=83)and Non－MBPS group(n=97)according to their morning blood pressure.The plasma ET and AngⅡ were detected using radio－immunoassy，and the correlation between plasma ET/AngⅡand 24－h diastolic blood pressure(DBP)were analyzed.ResultsPlasma ET and AngⅡ levels in MBPS group〔(82.53±12.24)mmol/L，(78.82±32.47)mmol/L，respectively〕were significantly higher than those in the Non－MBPS group〔(75.56±3.74)mmol/L，(59.34±31.72)mmol/L，respectively〕(P ＜0.05).There was positive correlation between plasma ET and 24h DBP，daytime DBP，nocturnal DBP，MDBP，and sleep－trough MS DBP in MBPS group.There was positive correlation between plasma AngⅡand 24 h SMP，daytime SMP，nocturnal SMP，morning SMP，and sleep－trough MS SMP in MBPS group.Plasma ET/AngⅡ showed no correlation with the 24－hour ambulatory blood pressure monitoring in Non－MBPS group.ConclusionPlasma ET and AngⅡ may be involved in MBPS.

Morning blood pressure surge;Endothelin;Angiotensin Ⅱ

R 544.11

A

1007－9572(2012)01－0164－03

石河子大學高層次人才博士基金專項 (RCZX200928)

832008新疆維吾爾自治區石河子市，新疆石河子大學醫學院第一附屬醫院心內科 (李青霞);新疆石河子大學醫學院第一附屬醫院心內科石河子大學醫學院神經外科臨床基礎研究中心 (龐曉)

龐曉，832008新疆維吾爾自治區石河子市，新疆石河子大學醫學院第一附屬醫院心內科石河子大學醫學院神經外科臨床基礎研究中心;E－mail:px0993@163.com

2011－09－15;

2011－12－20)

(本文編輯:李晨)