老年2型糖尿病合并代謝綜合征患者血清抵抗素水平與胰島素抵抗的關系研究

張艷紅，馮 明

老年2型糖尿病合并代謝綜合征患者血清抵抗素水平與胰島素抵抗的關系研究

張艷紅，馮 明

目的 探討老年2型糖尿病合并代謝綜合征 (MS)患者空腹血清抵抗素水平與胰島素抵抗的關系。方法 選取老年2型糖尿病患者82例，其中46例合并MS(MS組)，36例不合并MS(非MS組)，另選取同期30例健康體檢者作為對照組。檢測3組受試者的空腹血清抵抗素水平，分別計算體質指數 (BMI)、腰臀比 (WHR)和胰島素抵抗指數 (HOMA－IR)，并測定相關代謝指標，利用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。結果 MS組及非MS組糖尿病患者血清抵抗素水平及HOMA－IR均顯著高于對照組，MS組患者上述兩項指標亦顯著高于非MS組，差異均有統計學意義 (P＜0.05)。多元逐步回歸分析顯示，抵抗素受HOMA－IR、WHR影響較大。結論 老年2型糖尿病合并MS患者血清空腹抵抗素水平顯著升高，且抵抗素水平與HOMA－IR及WHR呈正相關;抵抗素可能在胰島素抵抗、肥胖和糖尿病中發揮重要作用。

抵抗素;糖尿病，2型;代謝綜合征X;胰島素抵抗;老年人

抵抗素作為一種新發現的脂肪細胞因子，被認為可能與胰島素抵抗 (insulin resistance，IR)相關。目前普遍認為代謝綜合征 (MS)的發病基礎與IR有關。IR是一個慢性的亞臨床炎癥過程，最近研究表明抵抗素具有前炎性分子的特性，可能作為促炎性反應的標志物［1］，認為抵抗素是聯系炎癥和IR之間的橋梁。本研究旨在探討抵抗素與IR、2型糖尿病、代謝綜合征 (MS)的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2009年6月—2010年2月我院內分泌病房收治的老年2型糖尿病患者82例 (糖尿病組)，均符合1999年世界衛生組織 (WHO)提出的糖尿病診斷標準和分型。排除以下病例:各種急性及重癥感染、酮癥酸中毒、非酮癥高滲性昏迷等急性并發癥;腫瘤病史;其他內分泌疾病;自身免疫性疾病;急性心腦血管病史;嚴重肝腎功能異常;有激素及免疫抑制劑服藥史;近期有外科手術史。其中男37例，女45例;平均年齡 (68.2±6.3)歲。

同期從我院體檢中心隨機選取老年健康體檢者30例 (對照組)，其中男16例，女14例;平均年齡 (65.9±7.0)歲;體質指數 (BMI)＜25 kg/m2。兩組受試者的性別構成及平均年齡間有均衡性。

根據2004年中華醫學會糖尿病分會MS診斷標準［2］，將糖尿病組患者分為2個亞組:糖尿病合并MS組 (MS組)46例，其中男21例，女25例;年齡 (68.3±6.4)歲;病程(8.8±7.0)年。糖尿病不合并MS組 (非MS組)36例，其中男16例，女20例;年齡 (68.1±6.1)歲;病程 (11.6±8.8)年。

1.2 方法 受試者于清晨脫鞋、免冠，空腹測量血壓、身高、體質量、腰圍、臀圍，分別計算體質指數 (BMI)及腰臀比(WHR)。所有受試者需禁食10 h，于次日晨起取外周靜脈血，分別測定空腹血清抵抗素、空腹血糖 (FPG)、血脂〔總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)〕、血尿酸 (UA)、空腹胰島素 (FINS)、糖化血紅蛋白 (HbA1c)、超敏C反應蛋白(hs－CRP)水平。計算胰島素抵抗指數 (HOMA－IR)以評價IR的程度，HOMA－IR=FINS(mU/L) ×FPG(mmol/L)/22.5［3］。血清抵抗素水平采用酶聯免疫吸附法 (ELISA)測定，試劑盒購自美國Rapidbio(RB)公司，各步驟嚴格按照說明書操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理。計量資料均經正態性檢驗，其中FINS、HOMA－IR為非正態分布數據，經對數轉換后符合正態分布。正態分布的計量資料以(±s)表示，各組計量資料經方差齊性檢驗，總體方差齊的組間差異比較應用單因素方差分析，差異有統計學意義的進一步進行組間的兩兩比較 (LSD－t檢驗法);總體方差不齊的數據用秩和檢驗。一個因變量與多個自變量間的依存關系應用多元逐步回歸分析。α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 3組受試者觀察指標比較

2.1.1 抵抗素、hs－CRP及HOMA－IR的比較 MS組及非MS組患者血清抵抗素水平及HOMA－IR均顯著高于對照組，MS組血清抵抗素水平亦顯著高于非MS組，差異均有統計學意義 (P＜0.05)。MS組血清hs－CRP水平顯著高于非MS組及對照組，差異有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.1.2 代謝指標比較 MS組患者BMI、腰圍、WHR、血壓及TG水平均顯著高于非MS組及對照組，HDL－C水平均顯著低于后兩組，差異有統計學意義 (P＜0.01);MS組及非MS組患者FPG水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，但兩亞組間差異無統計學意義 (P＞0.05)。MS組FINS水平顯著高于對照組，差異有統計學意義 (P＜0.05);3組受試者TC、LDL－C、UA水平比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表2)。

2.2 抵抗素與其他因素的多元逐步回歸分析 以抵抗素為因變量 (y)，以性別 (x1)、年齡 (x2)、收縮壓 (x3)、舒張壓(x4)、BMI(x5)、WHR(x6)、FPG(x7)、FINS(x8)、HOMA－IR(x9)、TG(x10)、LDL－C(x11)、HDL－C(x12)為自變量，進行多元逐步回歸分析，得出回歸方程為y=－7.232+2.251x9+10.184x6(R2=0.338，β值分別為0.434和0.315，見表3)。由此可見，對抵抗素影響最大的是HOMA－IR，其次是WHR。

表1 3組受試者血清抵抗素、hs－CRP及HOMA－IR的比較 (±s)Table 1 Comparison of resistin，hs－CRP，and HOMA － IR in three groups

表1 3組受試者血清抵抗素、hs－CRP及HOMA－IR的比較 (±s)Table 1 Comparison of resistin，hs－CRP，and HOMA － IR in three groups

注:HOMA－IR=胰島素抵抗指數，hs－CRP=超敏C反應蛋白;與對照組比較，*P＜0.01;與非MS組比較，△P＜0.05

組別 例數 抵抗素(μg/L) HOMA －IR hs－CRP(mg/L)MS組 46 4.30±2.11＊△ 0.73±0.43* 4.04±2.65＊△非MS組 36 3.47±1.91* 0.57±0.35* 2.90±2.28對照組 30 2.18±1.33 0.32±0.23 2.30±1.69 F 11.6 11.3 5.602 P值值0.000 0.000 0.005

表2 3組受試者代謝指標的比較 (±s)Table 2 Comparison of metabolic parameters in three groups

表2 3組受試者代謝指標的比較 (±s)Table 2 Comparison of metabolic parameters in three groups

注:BMI=體質指數，WHR=腰臀比，FPG=空腹血糖，FINS=空腹胰島素，TC=總膽固醇，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，TG=三酰甘油，UA=血尿酸;FINS值為對數值;與對照組比較，*P＜0.01，△P＜0.05;與非MS組比較，☆P＜0.01

組別 例數 BMI(kg/m2)(cm)WHR收縮壓(mm Hg)腰圍 舒張壓(mm Hg)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)TC(mmol/L)LDL－C(mmol/L)HDL－C(mmol/L)TG(mmol/L)UA(μmol/L)351±84非MS組 36 23.9±2.4 84.3±8.9 0.91±0.06 123±12 76±8 7.62±2.13△ 1.06±0.37 4.65±1.06 2.42±0.83 1.19±0.36 1.79±0.51 317±73對照組 30 23.2±1.8 81.8±7.7 0.90±0.06 124±9 75±7 4.68±0.88 1.00±0.24 4.91±1.17 2.48±0.73 1.24±0.28 1.91±1.07 316±95 F MS組 46 27.2±2.9＊☆ 93.9±9.5＊☆ 0.95±0.06＊☆ 134±15＊☆ 80±11＊☆ 7.32±1.27* 1.22±0.43△ 4.97±0.89 2.65±0.72 1.02±0.23＊☆ 2.62±1.10＊☆2 0.544 0.001 0.000 0.100.61 7.10 9.33 2.35 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.035 0.000 0.023 0.35值28.09 18.64 9.24 10.82 3.45 36.66 3.924 1.053 0

表3 抵抗素為因變量的多元逐步回歸分析Table 3 Multivariate stepwise regression models using resistin as the dependent variable

3 討論

抵抗素是2001年美國科學家 Steppan等［4］在研究胰島素增敏劑——噻唑烷二酮類 (thiazolidinedione，TZDs)的作用機制時發現的。多數學者認為抵抗素可導致IR，是聯系肥胖、2型糖尿病的紐帶，但目前尚存在爭議。也有一些研究顯示，抵抗素除參與代謝調節外，在免疫調節中亦起一定作用，可能介入了炎性反應。流行病學資料顯示:抵抗素與動脈粥樣硬化具有相關性;作為一種促炎因子，抵抗素可以通過導致內皮功能失調及脂質代謝紊亂等途徑促進動脈粥樣硬化的發生與發展［5］。

Hs－CRP作為炎性蛋白，除了與急性炎癥、創傷、感染等相關外，還與肥胖、IR、血脂、血糖、血壓等MS組分關系密切［6］，是2型糖尿病發病很強的預測因子［7］。目前已有部分研究證明抵抗素與C反應蛋白 (CRP)具有相關性，Reilly等［8］對879例大樣本人群進行研究，發現抵抗素與炎癥因子標記物相關，如與腫瘤壞死因子α(TNF－α)、白介素6(IL－6)、CRP均具有正相關性，因此部分學者認為抵抗素也是一種炎性因子。本研究結果顯示，糖尿病合并MS患者血清hs－CRP水平顯著高于健康者及糖尿病不合并MS患者，但回歸分析未發現hs－CRP與抵抗素相關。Pannacciulli等［9］研究健康婦女血hs－CRP水平與中心型肥胖、IR有關。而2型糖尿病主要傾向于一種亞臨床炎癥發病機制，炎癥反應很可能影響血清抵抗素水平，其能否成為調節抵抗素表達的誘因之一，尚需要進一步研究加以證實。

MS是一組以IR為核心的代謝紊亂性疾病的總稱，MS患者一旦出現糖代謝異常，其病情已較為嚴重。MS中每一項代謝指標異常都是糖尿病發生的危險因素，與不伴有高血糖的MS患者相比，伴有高血糖的MS患者心腦血管疾病危險更大。故研究抵抗素對伴糖代謝異常的MS患者的相關作用有重要意義。李娜等［10］研究指出合并MS的T2DM患者血清抵抗素水平顯著高于不伴MS的糖尿病患者。本研究結果亦顯示糖尿病合并及不合并MS患者的血清抵抗素水平顯著高于MS組顯著高于非MS組，可能與兩組間HOMA－IR無顯著差異有關。尚需擴大樣本量進一步深入研究。

多元逐步回歸分析顯示，血清抵抗素水平與HOMA－IR、WHR呈正相關，說明抵抗素與肥胖，尤其是中心型肥胖、IR有關。這可能與肥胖的老年糖尿病患者多以中心型肥胖者居多有關。陳璐璐等［11］研究發現在初診的2型糖尿病患者中，老年組BMI較中年組低，但中心型肥胖比例略高于中年組。這種BMI與WHR的不平行在其他研究中亦有發現。曾平等［12］研究發現老年組與中年組BMI相仿，但前者的WHR顯著高于后者。這一方面是因為體脂隨年齡增長而分布改變，另一方面是因為老年人肌肉的萎縮松弛、肌肉體積的減少，使體質量減輕、臀圍減小。年齡增長帶來的改變使老年患者脂肪分布異常較脂肪含量異常明顯，體脂傾向于中心型分布。

綜上所述，老年2型糖尿病合并MS患者血清抵抗素水平顯著升高，且抵抗素水平與HOMA－IR呈正相關，提示抵抗素可能是引起機體產生IR的重要因素。進一步明確抵抗素的生物學效應及其作用機制，可為2型糖尿病及MS的防治提供重要的理論依據。

1 Curat CA，Wegner V，Sengenes C，et al.Macrophages in human visceral adipose tissue:increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin ［J］.Diabetologia，2006，49(4):744－747.

2 宋秀霞，紀立農.國際糖尿病聯盟代謝綜合征全球共識定義 ［J］.中華糖尿病雜志，2005，13(3):178－180.

3 Bastard JP，Maachi M，Lagathu C，et al.Recent advances in the relationship between obesity，inflammation，and insulin resistance ［J］.Eur Cytokine Netw，2006，17:4－12.

4 Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，18:307－312.

5 孔曉牧，姜長濤，李茵.抵抗素與動脈粥樣硬化［J］.生理科學進展，2007，38(3):255－257.

6 Martnez MA，Puig JG，Mora M，et al.Metabolic syndrome:prevalence，associated factors，and C － reactive protein:the MADRIC(MADrid RIesgo Cardiovascular)Study［J］.Metabolism，2008，57(9):1232－1240.

7 Doi Y，Kiyohara Y，Kubo M，et al.Elevated C－reactive protein is a predictor of the development of diabetes in a general Japanese population:the Hisayama Study ［J］.Diabetes Care，2005，28(10):2497－2500.

8 Reilly MP，Lehrke M，Wolfe ML，et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans［J］.Circulation，2005，111:932－939.

9 Pannacciulli N，Cantatore FP，Minenna A，et al.C －reactive protein is independently associated with total body fat，central fat，and insulin resistance in adult women ［J］.Int J Obes Relat Metab Disord，2001，25:1416－1420.

10 李娜，李顯文，李思成，等.患糖尿病的代謝綜合征患者血清抵抗素水平的研究 ［J］.中國現代醫學雜志，2009，19(8):1249－1252.

11 陳璐璐，鄭涓，王詠波，等.416名新診斷的中老年2型糖尿病患者胰島素抵抗及胰島素敏感性表征的分析［J］.中華糖尿病雜志，2005，13(1):4－7.

12 曾平，張毅，李淑英，等.老年人肥胖與代謝綜合征關系的調查與分析 ［J］.中華老年醫學雜志，2003，11:689－692.

Association of Serum Resistin with Metabolic Syndrome in Elderly Type 2 Diabetes Mellitus Patients

ZHANG Yanhong，FENG Ming.Department of Gerontology，Xuanwu Hospital，Capital Medical University，Beijing 100053，China

ObjectiveTo investigate the association of serum resistin(IR)with metabolic syndrome(MS)in elderly type 2 diabetes mellitus(T2DM)patients.Methods A total of 82 cases of elderly T2DM patientswere classified into MS group(n=46)and non－MS group(n=36).Another 30 healthy cases were selected as the control group.Body mass index(BMI)and waist/hip ratio(WHR)were calculated.Fasting serum resistin，insulin，glucose，HbA1c，UA，full lipid profile，and hs－CRP were determined.Statistical analysis was performed using SPSS 13.0 software.ResultsSerum resistin and HOMA －IR levels in MS group and non－MS group were significantly higher than those in the control group(both P＜0.01).Significantly higher concentrations of resistin and hs－CRP，and HOMA－IR were observed in MS group than in non－MS goup(P＜0.05).Multivariate stepwise regression analysis showed that HOMA－IR and WHR highly influenced the level of serum resistin.ConclusionElderly T2DM patients with MS tend to have high fasting serum resistin.The resistin level is positively correlated with HOMA －IR and WHR.Resistin may play an important role in insulin resistance，obesity，and diabetes mellitus.

Resistin;Diabetes mellitus，type 2;Metabolic syndrome X;Insulin resistance;Aged

R 589

A

1007－9572(2012)01－0167－03

100053北京市，首都醫科大學宣武醫院綜合科

2011－06－13;

2011－12－18)

(本文編輯:劉莉)