高同型半胱氨酸與腦梗死再發的相關性研究

武云，張文慧，米娜瓦爾·胡加

(新疆醫科大學第一附屬醫院普通內科，烏魯木齊 830054)

同型半胱氨酸是人體內一種含硫氨基酸，在體內由蛋氨酸脫甲基代謝生成。有很多研究提示高同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化疾病相關，是冠心病及腦血管病獨立危險因素［1］。每日補充葉酸、維生素B6可不同程度降低同型半胱氨酸水平，本文旨在探討補充葉酸、維生素B6，降低同型半胱氨酸后能否預防腦梗死復發。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 所選病例為2009年3月至2010年3月于我院確診新發腦梗死患者，所有患者均符合2008年歐洲腦卒中委員會制定的診斷標準。最終入選165例患者，平均年齡(63.4±9.4)歲，男性108例，女性57例，93例合并高血壓，43例合并糖尿病，26例合并冠心病。排除標準:排除腎功能不全、服用抗癲癇藥物、甲狀腺功能減低、消化道吸收不良患者。

1.2 方法 165例患者按照隨機數字表隨機分為研究組及對照組，其中研究組82例，對照組83例。比較研究組及對照組性別、年齡差異無統計學意義(P＞0.05)。所有患者均檢測空腹血半胱氨酸值，如無禁忌證均予以他汀類調脂藥物及拜阿司匹林腸溶片口服，合并有高血壓、糖尿病病者調整治療方案控制血壓、血糖達標。研究組予以葉酸片5 mg/d、維生素B6片10 mg/d口服。服藥1年后復查患者同型半胱氨酸水平，隨訪觀察患者1年內腦梗死的發生率。血同型半胱氨酸由我院檢驗科通過酶循環法測定。

1.3 統計學處理 使用SPSS16.0軟件進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。

表1 兩組臨床資料與研究結果比較

2 結果

14例失訪(研究組6例，對照組8例，失訪率8.48%)，151例患者隨訪1年的臨床資料顯示。研究組同型半胱氨酸較對照組有下降(P＜0.01)，但兩組腦梗死再發率差異無統計學意義，見表1。

3 討論

很多研究表明高同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化形成及發展有關，可能的機制包括激活炎性反應損傷血管壁［2］;影響脂代謝:抑制高密度脂蛋白合成，增加脂質在血管壁的沉積、吞噬，加速粥樣硬化斑塊形成［3］;通過氧化應激反應引起脂質過氧化［4］;拮抗血管擴張劑NO的生成等［5］。葉酸、維生素B6、維生素B12作為輔酶參與同型半胱氨酸三大代謝通路，補充上述維生素可降低同型半胱氨酸水平。葉酸、維生素B6、維生素B12聯合治療是目前推薦的方案之一，但是除非嚴格素食者，維生素B12在飲食中均易獲得，有研究發現每日補充3 mg維生素B6、400μg葉酸即可有效預防同型半胱氨酸水平增高［6］。故本研究選用補充葉酸及維生素B6片降低同型半胱氨酸。

流行病學及臨床研究均提示補充葉酸、B族維生素降低高同型半胱氨酸可減少腦卒中發生:美國食品藥品管理局從1998年開始強制添加葉酸及B族維生素后美國血管性疾病死亡率大幅度下降［7］。葉酸及維生素B6在動脈粥樣硬化的防治中發揮重要基礎作用，但是是否需要作為一級預防藥物還待商榷。

也有文獻作相關系統評價得出結論:補充葉酸并未降低腦卒中的發生［8］。在未合并糖尿病及心血管疾病的人群中進行的隨機對照研究，通過比較頸動脈內膜厚度提示補充B族維生素降低同型半胱氨酸可以延緩動脈粥樣硬化進展［9］。但在曾發生過腦血管意外的患者中進行類似研究未得到有益結論［10］。本研究在研究組每日補充葉酸5 mg、維生素B610 mg，1年后同型半胱氨酸水平有所下降，但腦梗死再發率與對照組無差別，提示補充葉酸、B族維生素治療并未獲益，考慮可能原因有:(1)收集臨床病例相對較少，觀察時間較短;(2)補充葉酸及維生素B6的劑量單一，還沒有關注更高劑量的葉酸及維生素B6是否更有意義。

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［10］ Potter K，Hankey GJ，Green DJ，et al.The effect of longterm homocysteine-lowering on carotid intima-media thickness and flow-mediated vasodilation in stroke patients:a randomized controlled trial and meta-analysis［J］.BMC Cardiovasc Disord，2008，8:24.