克林霉素局部用藥與口服用藥的藥動學(xué)比較研究

潘龍林

（江蘇省響水縣響水鎮(zhèn)衛(wèi)生院，響水224600）

克林霉素局部用藥與口服用藥的藥動學(xué)比較研究

潘龍林

（江蘇省響水縣響水鎮(zhèn)衛(wèi)生院，響水224600）

目的比較克林霉素陰道局部給藥與口服給藥的藥動學(xué)。方法選擇30名志愿者按標準入組，給藥后復(fù)查抽血，比較2組患者的t1/2、tmax、Cmax及AUC0-∞。結(jié)果口服克林霉素的t1/2、tmax明顯小于陰道給藥，口服克林霉素的Cmax、AUC0-∞明顯大于陰道給藥。結(jié)論口服給藥可以迅速進入體內(nèi)循環(huán)，并且很快達到藥物峰值，陰道給藥發(fā)揮局部作用，安全性相對較高。

口服；克林霉素；陰道局部給藥；藥動學(xué)

克林霉素是抗生素類的藥物，它是林可霉素的衍生物，該藥在上世紀70年代已經(jīng)在我國上市。克林霉素的主要作用途徑是對抗各種感染性疾病，在臨床使用藥物的過程中經(jīng)常會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，主要包括藥物過敏、肝腎功能損傷、偽膜性腸炎等[1]。因此研究克林霉素的藥代動力學(xué)，知曉該藥的藥效高峰、排泄水平，對于掌握克林霉素的臨床藥理學(xué)特點及保證臨床用藥的安全性十分重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料30名健康女性志愿者，其中最大年齡為36歲，最小年齡為28歲，平均年齡為（33.4±2.5）歲；平均體重為（57.3±5.3）公斤。藥物的選擇：口服的鹽酸克林霉素片規(guī)格為150mg/片，局部用藥的克林霉素磷酸酯陰道凝膠規(guī)格為5g/支（內(nèi)含克林霉素有效成分為100mg）。

1.2 入選標準[2]①無婦科疾病、慢性疾病等；②檢查心、肺、肝、腎功能等均正常；③試驗前2周內(nèi)無用藥史，3個月內(nèi)無參加其他新藥臨床試驗的記錄；④志愿者愿意簽署知情同意書。

1.3 研究方法30名志愿者均符合上述入選標準、排除標準及剔除標準。15名志愿者在試驗晨起空腹時陰道內(nèi)給藥克林霉素磷酸酯陰道凝膠5g，給藥后志愿者保持固定體位半個小時以上；另外15名志愿者在試驗晨起空腹時口服鹽酸克林霉素片150mg。在試驗期間提供相同的飲食，禁食水12h，于給藥2h后再開始飲水，給藥4h后進食相同安排的低肪低蛋白飲食。分別觀察2組患者在0、1、2、4、6、8、10、12、24、36、48h時間點的血藥濃度。所取血樣都經(jīng)過3000轉(zhuǎn)/分離心10min以后，取血清在-20℃下保存。每份取0.5ml的血清樣品，加1 μg/ml的標準溶液、0.1mol/L的氫氧化鈉溶液100μl，混旋后加入乙酸乙酯4ml，4000轉(zhuǎn)/min進行離心10min，吸取有機層3ml，45℃下水浴氮氣流吹干，殘渣加入100μl流動相溶解，混旋1min后移入進樣瓶，以10μl的標準進樣分析[3]。

1.4 觀察目標比較2組患者的藥物半衰期（t1/2）、藥物峰值時間（tmax）、血藥最大濃度（Cmax）及血藥濃度曲線下面積（AUC0-∞）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS統(tǒng)計軟件處理錄入，求算主要藥動學(xué)參數(shù)，以（均數(shù)±標準差）來表示數(shù)據(jù)。2組間均值的比較采用t檢驗，定a=0.05，若P＜0.05，則認為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，相反的，若P＞0.05，則認為統(tǒng)計學(xué)上無顯著性差異。

2 結(jié)果

克林霉素磷酸酯陰道凝膠陰道上藥及鹽酸克林霉素片口服的藥動學(xué)參數(shù)比較顯示，口服克林霉素的t1/2、tmax明顯小于陰道給藥（P＜0.05），口服克林霉素的Cmax、AUC0-∞明顯大于陰道給藥（P＞0.05）。具體見表1。

表1 口服與陰道給藥克林霉素的主要藥物動力學(xué)參數(shù)比較

3 討論

鹽酸克林霉素片在口服后不被胃酸破壞，而在胃腸道內(nèi)迅速得到吸收，空腹口服的生物利用度達到90%。除了腦脊液外，本品可以廣泛分布于體液及組織中，在骨組織中也可以達到較高的濃度，在膽汁及尿液中可以達到高的濃度，本品在肝臟中代謝，部分代謝物亦具有抗菌活性。克林霉素磷酸酯進入機體后在血液作用下很快水解為克林霉素，主要在肝內(nèi)代謝，并經(jīng)過膽汁及糞便排泄出體外。

本研究中針對于克林霉素不同給藥途徑的分析發(fā)現(xiàn)，口服克林霉素的藥物半衰期、藥物峰值時間要明顯低于陰道給藥，而藥物最大藥效濃度及血藥濃度曲線下面積要明顯高于陰道給藥方式下的數(shù)值。可見口服給予克林霉素后藥物可以迅速進入體內(nèi)循環(huán)，并且很快達到藥物峰值發(fā)揮全身治療的作用，而陰道給予克林霉素后局部發(fā)揮作用效果相對較好，達到最大藥效時間較長，以局部吸收為主，有較小的峰谷效應(yīng)。陰道給藥在體內(nèi)維持時間較長，類似于緩釋片的作用，這會使得使用克林霉素的安全性較高，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]欣文.警惕克林霉素注射劑的嚴重不良反應(yīng)[N].中國醫(yī)藥報,2009-03-31(3).

[2]常怡勇.怎樣防范克林霉素不良反應(yīng)[N].大眾衛(wèi)生報,2006-08-29(5).

[3]陳燕.克林霉素的臨床應(yīng)用及耐藥現(xiàn)狀[J].中國藥房,2005(11):67-69.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.05.114

1672-2779（2012）-05-0163-01

：蘇玲

2012-01-08）