8支國家運動隊64例國家運動員服用“藍灣高純硫酸氨基葡萄糖”治療骨關節炎的臨床療效觀察

汪永利 衛壅績 宋衛平 崔樹青 劉長江 李全意 李 航 杜文亮 李國平

國家體育總局運動醫學研究所體育醫院，北京 100000

“藍灣高純硫酸氨基葡萄糖”由廈門藍灣科技有限公司生產，是2006年廈門市“十一五”重大科技項目的成果，于2007年被列入“國家科技支撐計劃”，并獲得國家四部委聯合授予的“國家重點新產品”稱號。“藍灣高純硫酸氨基葡萄糖”的原料是純天然的海洋生物，應用國家海洋局第三海洋研究所研發的先進工藝技術研制，目前已生產并上市的產品有藍灣氨糖膠囊、藍灣潤節牌氨糖軟骨素兩款：其硫酸氨基葡萄糖不僅純度高達99%以上，而且不含納、鉀、氯等成分，居國際領先水平。

硫酸氨基葡萄糖是目前世界上公認的第一個改善骨關節炎癥狀，干預疾病進程，延緩關節結構改變，預防骨關節炎最有效的產品。

骨關節炎是一種退行性關節疾病，在專業運動中是一種必不可免的運動損傷，發病率高、又不易治愈的疾病，它嚴重的影響運動成績并危害著運動員的關節健康。尤其退役后年齡大了危害更為嚴重。

1 對象與方法

1.1 研究對象

來自國家男、女排球隊，國家跳水隊和國家女子橄欖球隊，男子舉重隊，羽毛球隊，游泳隊和男子籃球隊的64名有關節損傷等傷病的運動員。見表1。

表1 關節損傷等傷?。ɡ?/p>

1.2 觀察方法

參與本研究的醫生均使用統一的觀察記錄表填寫觀察對象的資料，包括姓名、性別、年齡、運動項目、初診時間、診斷、部位及組織。填寫治療記錄：在疼痛、腫脹、積液、功能障礙及其他五方面記錄服用前后的變化。是否有不良反應及最后的療效評估。

1.3 服用方法和服用量

服用“藍灣高純氨糖膠囊”3次/d，4粒/次，服用12周。

2 觀察結果

①損傷累及的部位：以膝（占56.8%）、踝（占22.2%）等關節為多。損傷的關節及部位。見表2。

表2 損傷的關節及部位（例）

②本觀察中的各種運動損傷所涉及的組織以關節軟骨損傷、滑膜損傷的例數較多，其它組織損傷例數較少。

③本觀察所涉及的傷病以膝關節損傷為主，占54%，其次為踝關節占19%，其他較少。

④療效分析：規定臨床觀察的療效標準如下 （服用12周后）：臨床控制：所有癥狀和體征消失，患部功能恢復正常，可以進行正常訓練、比賽或運動。顯效：大部分的癥狀和體征消失，患部功能基本恢復正常，可以進行正常訓練或運動。好轉：只有一部分的癥狀和體征消失，患部功能有所改善，能進行正常訓練，但需適當調整，有時需減量訓練或運動。無效：癥狀和體征無任何改善。

表3 療效顯示

觀察結果表明：64名運動員服用藍灣高純氨糖病例的總有效率為96%。

3 討論

3.1 藍灣氨糖、藍灣潤節牌氨糖軟骨素產品的特點

目前市場上主要有兩大類氨基葡萄糖（簡稱-氨糖）：硫酸氨糖和鹽酸氨糖。藍灣高純氨糖是硫酸氨糖。

近十幾年來，隨著對氨糖治療骨關節炎研究的深入，一些學者發現鹽酸氨糖類產品對骨關節炎患者的疼痛 （WOMAC指數）和功能障礙的療效，與治療前比較及與安慰劑組比較無明顯差異[1],被循證醫學研究評價為：與安慰劑并無差異[2]。這主要是鹽酸根無法替代硫酸根在合成軟骨葡胺聚糖和蛋白聚糖所需硫酸化的重要作用[3]。還有的學者認為，硫酸氨糖的治療作用可能是硫酸根、而不是氨基葡萄糖介導的[4]，硫酸根對抑制炎性因子（核因子NF-kB）對關節軟骨的損害作用是非常重要的[5]。所以，在機體內無機硫酸缺少時，外源性補充尤為重要[6]。

但是，我國學者在一項臨床研究中表明：“鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎的療效和安全性與硫酸氨基葡萄糖相似”[7]。

硫酸氨糖類產品因制作工藝問題，多為氯化鉀或氯化鈉的復鹽型產品，如：維固力，即是硫酸氨糖氯化鈉復鹽產品：由一個硫酸氨基葡萄糖分子和二個氯化鈉分子復合而成。有的產品是氨基葡萄糖與氯化鉀復合而成。復鹽類氨糖均含有不少于20%的氯化鈉或氯化鉀，致使氨糖含量低于80%。如：維固力，其藥品處方上標明：“每個膠囊含硫酸氨基葡萄糖糖晶體314 mg,相當于氨基葡萄糖250 mg”。這樣算下來每個膠囊氨糖含量為79.6%。于是便產生兩個問題：①產品中含有K+Na+Cl-離子，有一定的服用禁忌，更不宜長期大量服用，尤其是患有高血壓、心腦血管和腎疾患的中老年人群。②氨糖純度偏低。體外試驗表明：“當氨糖進入培養的骨關節炎患者的軟骨細胞中時，隨劑量增加，蛋白聚糖的合成會有不同程度的增加”[8]。這樣，為提高療效而增加劑量時，勢必會增加K+Na+Cl-離子的攝入。

硫酸氨糖在歐共體國家作為處方藥使用，在美國、加拿大則作為食品補充的OTC制劑。自2000年以來硫酸氨糖在世界范圍內廣泛流行應用，其中劣質產品也不少。2002年RUSSELL[9]等人用液相色譜法檢測了14種硫酸氨糖商品的實際成分，結果發現氨糖的實際含量與商品標明的含量相差59%~138%，基質成分含量相差41%~108%。

藍灣氨糖膠囊和藍灣氨潤節牌糖軟骨素膠囊的氨糖采用了世界上最先進的工藝制作，使其干品的純度達到＞99%，而且不含K+Na+Cl-離子，無任何添加成分，成為無任何服用禁忌的全球唯一的硫酸氨糖產品。

藍灣高純氨糖的安全性。除上述情況外，藍灣高純氨糖在2005年通過了福建省醫科大學藥理系的“急性毒性試驗”，結論為：“小鼠一天經口給予葡萄糖胺硫酸鹽25g/kg，未出現死亡，觀察2周動物均存活。小鼠口服本品急性毒性實驗安全度大”。2006年通過了福建省疾控中心的“安全性毒理學試驗”，結論為：“藍灣高純氨糖膠囊小鼠經口急性毒性試驗結果為LD50＞10g/kg BW，相當于人推薦量的333倍。Ames試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗及精子畸變試驗均為陰性?！苯Y果表明藍灣高純氨糖膠囊屬無毒級產品，安全性大大高于同類產品，更適合中老年患者長期服用。

2009年藍灣氨糖通過國家體育總局興奮劑檢測中心的檢測，不含任何興奮劑，完全適合運動員服用。

3.2 藍灣高純氨糖對骨關節炎的作用

3.2.1 骨關節炎的發展趨勢 OA（骨關節炎，osteoarthritis）是以關節軟骨病變開始，并導致關節結構及骨質的關節疾病 （慢性炎癥）。高發于老年人群，嚴重影響患者的健康和生活質量。

隨著我國及全球人口老齡化的發展，OA發病率也有著日益上升的趨勢。在專業運動員這類人群中，由于訓練、比賽的需要，每天成百上千次的重復著關節超常承重和磨損的動作，致使關節損傷OA的發生早于普通人20~30年。為了奪得世界冠軍，要求動作的難度、力量、強度、速度一年比一年高，關節損傷程度必然隨之加重。經調查發現在武術、戲曲、雜技、舞蹈等行業的演員及學員，和熱愛體育運動的人群中，也有著相似的情況。

3.2.2 骨關節炎的藥物治療 治療OA的藥物大致分為兩類：第一類是“改善癥狀藥”，只緩解癥狀，無法改變疾病進程的藥。如非甾體抗炎藥。第二類是“改善病情藥”，能干預疾病進程，延緩關節結構改變的藥物，即骨關節炎疾病改善藥,（disease modifying drug for arthritis,DMOAD）藍灣高純氨糖應屬第二類中的佼佼者。

3.2.3 藍灣高純氨糖的作用機理

①眾所周知，OA的發生是從關節軟骨病變開始的。氨糖是修復生成關節軟骨及關節滑液的必要物質。

②OA在發生發展的過程中，促炎性細胞因子可使軟骨基質降解，使骨關節的結構破壞，并產生炎性疼痛。白介素（IL-1β）就是其中很重要的一種促炎性因子，OA患者的關節液中IL-1β水平明顯增高。

硫酸氨糖可促進細胞內非活性白介素受體（IL-1RⅡ）的生成，該受體與進入細胞的IL-1β結合而失去活性，從而競爭性地抑制 IL-1β[5]。

③IL-1β的致炎作用是通過細胞內信號傳遞途徑完成的。眾多傳遞途徑中已知最重要的是核因子（NF-kB）途徑。

核因子又稱核轉錄因子（NTF-kB），在胞漿中以非活性形式存在。IL-1β可使NF-kB磷酸化，進一步降解、激活?；罨腘F-kB進入細胞核與DNA接觸，啟動炎性因子的基因轉錄，促使炎性因子的合成。其中一類炎性因子是破壞軟骨細胞的酶，如：基質金屬蛋白酶（MMP），二氧化氮合成酶（i NOS）。另一類炎性因子是產生炎性疼痛的酶，如：環氧化酶-2（COX2）[5]。

硫酸氨糖能阻止胞漿中的NF-kB降解、激活，阻斷IL-1β的信號傳遞途徑，抑制炎性因子合成，從而起到保護軟骨組織和抗炎止疼作用[10]。

④氨糖可以刺激軟骨細胞產生多聚體結構的蛋白多糖，穩定細胞膜而起到抗炎作用。氨糖還可以減少侵入炎性關節內的巨噬細胞分泌的氧自由基，抑制損傷軟骨的膠原酶和磷脂酶A2，保護軟骨組織[8]。

服用藍灣高純氨糖6周的有效率，疼痛減輕的有效率為：90.16%，腫脹減輕的有效率為：89.36%，積液減輕的有效率為：96.97%，功能障礙減輕的有效率為：95.83%，總有效率為：92.12%。

3.3 藍灣高純氨糖的療效分析

目前僅收集了自2010年8月起至今30例運動員的觀察表。在服用量方面考慮：運動員每天的運動量大于普通人不止一倍，關節軟骨的損耗必然增大，故采取普通人一倍的量：服用3次/（人·d），4 粒/次膠囊（300 mg/粒），連續服用 12 周。 結果顯示，總有效率為96%。

臨床控制：9例。膝關節關節軟骨損傷3例、滑膜炎1例、前交叉韌帶損傷1例；腱鞘炎1例，末端病1例，股四頭肌肌肉肌腱損傷1例，腰椎棘間韌帶損傷1例。

顯效：28例。分別為：膝關節軟骨損傷8例、滑膜炎5例、半月板損傷1例、髕尖末端病1例；踝關節骨關節病3例、軟骨損傷1例；肩關節撞擊征1例，末端病3例，股四頭肌肌肉肌腱損傷3例，肘關節韌帶損傷1例、肱骨內上髁炎1例。

好轉：59例。分別為：膝關節軟骨損傷17例、滑膜炎9例、半月板損傷4例、骨關節炎3例；踝關節骨關節炎10例、軟骨損傷3例、滑膜炎2例；肩關節滑膜炎2例、肩袖損傷3例、盂唇損傷1例，末端病2例，股四頭肌肌肉肌腱損傷1例，腕關節滑膜炎1例，髖關節滑膜炎1例。

無效：4例，目前觀察到的4例無效病例分別為，跟腱第二次斷裂、異體腱重建術后，雙足第五跖骨基底部疲勞骨折，膝關節半月板損傷，踝關節骨關節炎。第一例為術后康復中，第二例疲勞骨折也在康復中；后2例僅服用藍灣氨糖6周。

總觀察中，關節損傷共計85例，所涉及的關節：膝、踝、肩、肘、腕、髖，其中膝關節損傷高達54例。其他損傷15例?？梢娺\動隊中關節損傷的發病率之高，同時也證實藍灣氨糖對關節的作用是十分顯著的。

服用藍灣高純氨糖6周后，絕大部分病例的癥狀都有明顯減輕乃至消失。（165人次服用12周，其中152人次服用6周即有效，達92.12%。

單項癥狀有效率：比如“疼痛”，患此癥狀的運動員共有61人次，服用藍灣高純氨糖12周。其中55人次運動員服用6周疼痛癥狀就明顯減輕或消失，這樣疼痛癥狀減輕的有效率，即達90.16%。

4 小結

通過對藍灣氨糖的理論探討，和初步對64人、100例傷病的臨床觀察，表明口服“藍灣高純氨糖”對關節損傷有明顯的修復關節軟骨，緩解疼痛，消除腫脹和積液，改善關節功能障礙的作用。顯示了藍灣氨糖治療關節軟骨損傷、滑膜炎、骨關節炎等傷病具有很好的療效。

綜上所述，藍灣氨糖應具有良好的預防作用。對運動員可作為關節營養劑服用，在大運動量訓練中起到保護關節的良好作用。

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