單硝酸異山梨酯片聯合鹽酸曲美他嗪片防治慢性穩定型心絞痛的臨床藥效學分析

黃崔艷

(江蘇省海門市中醫院藥劑科 江蘇海門 226100)

隨著老齡化社會的來臨,冠心病患者也漸增多,而慢性穩定型心絞痛(stable angina pectoris)是臨床最常見的一種心絞痛,它是指在相當長的一段時間內(1979年WHO規定病程穩定1個月以上)病情比較穩定,心絞痛發生的頻率、持續的時間誘因及緩解方式均相當固定。其穩定性包含兩方面的含義:(1)指病情穩定；(2)指冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定,無潰瘍破裂夾層及血栓形成等不穩定因素。穩定性心絞痛的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化斑塊所致的固定性狹窄,由于心肌負荷的增加,引起心肌急劇、暫時的缺血、缺氧的臨床綜合征[1]。我院在應用單硝酸異山梨酯片聯合鹽酸曲美他嗪片防治慢性穩定型心絞痛,取得了良好的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年3月至2010年12月間臨床診斷為慢性穩定型心絞痛的患者共84例,所有病例按患者自愿及隨機原則分為治療組和對照組,其中治療組43例,對照組41例。2組均符合臨床診斷慢性穩定型心絞痛的診斷標準。2組年齡、性別、病因、病程、心電圖檢查及螺旋CT冠脈造影檢查結果比較無差異(P＞0.05),具有可比性,見表1。

1.2 診斷標準

慢性穩定型心絞痛的診斷符合國際心臟病學會和協會及WHO臨床命名標準聯合專題組,缺血性心臟病的命名及診斷標準。心絞痛發作的性質在1～3個月內并無改變,即每日和每周疼相同,誘發疼痛的勞力和情緒激動程度相同,每次發作疼痛的性質和部位無相仿(3～5min)。用硝酸甘油后,也在相同時間內發生療效[2]；且均有心電圖變化(ST段下移或抬高,T波倒置),螺旋CT冠脈造影檢查顯示有一支或多支狹窄[3]。排除心臟神經官能癥、急性心肌梗死、肋間神經痛等疾病。

表1 2組患者情況比較(±s)

表1 2組患者情況比較(±s)

注：P＞0.05

組別 例數 平均年齡(歲)平均病程(d)ECG異常(例)螺旋CT冠脈造影陽性治療組對照組43 41 66.3±7.7 65.8±9.2 68±15 72±13 43 41 43 41

1.3 方法

2組患者均按慢性穩定型心絞痛常規治療(休息、吸氧、發作時應用硝酸異山梨酯片10mg舌下含服,平常給予單硝酸異山梨酯片20mg,每天2次)[4]。治療組在此基礎上加用鹽酸曲美他嗪片(施維雅制藥有限公司,國藥準字H20055465)20mg每次,一日3次,口服,連用6個月。門診隨訪每月1次,電話隨訪,每月1～2次,通過隨訪,了解病情,記錄心電圖。

1.4 療效標準

患者心絞痛發作次數及持續時間比用藥前減少≥50%為有效,＜50%為無效。心電圖評判標準:在治療后,心電圖恢復正常為顯效,ST段的改善≥50%或T波轉為直立為有效,變化不明顯或加重者為無效。

1.5 統計分析

計算數據均以SPSS 17.0統計軟件處理,組間采用t檢驗,組別采用χ2檢驗,P<0.05為差異,有統計學意義。

2 結果

2組患者治療后療效對比,見表2；2組患者心電圖診斷對比,見表3。

表2 2組患者治療后療效對比

表3 2組患者心電圖診斷的對比

通過2組結果的對比,明顯治療組的患者的治療有效率(90.6%)要高于對照組(73.1%)。且心電圖檢查的結果,也支持上述結果。

3 討論

慢性穩定型心絞痛是目前心臟內科最常見的疾病之一,現在的治療主要以抗凝、擴張冠狀動脈、應用鈣通道阻滯劑及β受體阻滯劑、介入治療,控制飲食、控制血糖,進行健康教育和加強鍛煉,來控制或延緩動脈粥樣硬化的程度,改善心絞痛發作的情況。

正常心肌的能量(ATP)供給60%～70%來自游離脂肪酸β氧化,20%～25%為葡萄糖氧化,5%～10%為糖酵解。心肌缺血時交感神經興奮,兒茶酚胺水平升高,繼而導致血中游離脂肪酸水平升高;心肌能源供給中游離脂肪酸氧化增加至80%～90%;葡萄糖酵解和葡萄糖氧化的耦聯失調,致使心肌細胞內H+、Ca2+及Na+超載,引起細胞酸中毒和損害,使心肌工作效率降低,同時耗能增加。因此,優化心肌能量代謝,尤其是抑制游離脂肪酸氧化,加強心肌葡萄糖代謝有利于減輕心肌缺血引起的組織損傷,改善心肌功能。鹽酸曲美他嗪片可抑制游離脂肪酸代謝,使游離脂肪酸代謝減少,從而使心肌以葡萄糖代謝為主產生能量,在冠狀動脈病變而心肌供氧受到限制時,提高氧的利用度,產生更多的高能磷酸鍵,以緩解心肌缺血癥狀,并維持心肌的存活和心臟的功能。鹽酸曲美他嗪片還能通過減少細胞內H+、Ca2+、Na+的超載,提高乳酸的利用率,減少細胞的酮體產生,有效抑制缺氧所致的細胞酸中毒來實現代謝性心肌細胞保護作用[5]。

單硝酸異山梨酯片(ISMN)為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝物,與其它有機硝酸酯一樣,主要藥理作用是松弛血管平滑肌。ISMN釋放氧化氮(NO),NO與內皮舒張因子相同,激活鳥苷酸環化酶,使平滑肌細胞內的環鳥苷酸(cGMP)增多,從而松弛血管平滑肌,使外周動脈和靜脈擴張,對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液潴留在外周,回心血量減少,左室舒張末壓和和肺毛細血管楔嵌壓(前負荷)減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓(后負荷)減低。冠狀動脈擴張,使冠脈灌注量增加。總的效應是使心肌耗氧量減少,供氧量增多,心絞痛得以緩解[6～7]。單硝酸異山梨酯片聯合鹽酸曲美他嗪片防治慢性穩定型心絞痛,可明顯降低慢性穩定型心絞痛的發作次數和持續時間。并且在心電圖檢查上,也能見到ST段及T波的改善。明顯改善了慢性穩定型心絞痛病人的病情,防止的病情的發展和發生,提高了患者的生活質量,值得臨床推廣和使用。

[1]中華醫學會心血管病學分會.慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南[S].中華心血管病雜志,2007,35(3):195～206.

[2]國際心臟病學會和協會及WHO臨床命名標準聯合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標準[J].中華心血管病雜志,1981,9(1):75～76.

[3]高修仁.我國慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南解讀[J].新醫學,2007,38(11):704～707.

[4]宋文宣,李楊，孫玉安，等.實用內科藥物治療學[M].北京:人民衛生出版社,2000:1045～1049.

[5]董吉云,楊志勇,苗年海,等.曲美他嗪治療老年冠心病穩定性心絞痛臨床觀察[J].安徽醫學,2011,32(4):463～464.

[6]陳娟娟.單硝酸異山梨酯片治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J].北方藥學,2011,8(7):21～22.

[7]Fan Y,Weifeng W,Yuluan Y,et al.Treatment with a neutralizing anti-murine interleukin-17 antibody after the onset of coxsackievirus b3-induced viral myocarditis reduces myocardium inflammation[J].Virol J,2011,8:17.