銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病的療效及對血漿GMP－140濃度的影響

詹 瓊，傅國華

冠心病是目前危害人類健康的主要疾病之一，中國冠心病發病率隨著生活水平的提高而逐年升高[1]，嚴重影響人類的生命健康。冠心病的發生發展是一個慢性過程，有多種細胞如血小板、內皮細胞、炎癥細胞等參與，受多種細胞因子、生長因子等生物活性物質調控。銀丹心腦通軟膠囊由銀杏葉、丹參、燈盞細辛、三七、山楂、絞股藍、大蒜、天然冰片等組成的純中藥制劑。它具有活血化瘀、行氣止痛功效。本研究觀察銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病心絞痛患者的臨床療效以及對血漿血小板α顆粒膜蛋白－140（GMP－140）濃度的影響，探討銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病的可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 冠心病患者90例，均為2009年5月—2010年5月在我院門診就診的冠心病患者。冠心病診斷根據1979年WHO頒布的缺血性心臟病診斷標準，經病史、體格檢查、心電圖和超聲心動圖檢查有冠心病心肌缺血表現。血壓＜140/90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 k Pa），肝腎功能正常，非孕期及哺乳期婦女，排除急性心肌梗死、心力衰竭、心動過緩以及糖尿病患者。

1.2 治療方法 將90例患者隨機分為治療組與對照組各45例。治療組予單硝酸異山梨醇酯（魯南欣康）20 mg，2次/日，美托洛爾（倍他樂克）12.5 mg，2次/日，辛伐他汀（舒降之）20 mg，1次/晚，同時每天服用銀丹心腦通軟膠囊4粒，3次/日。觀察期為4周。若患者突發心絞痛，則臨時予硝酸甘油舌下含服。對照組予魯南欣康20 mg，2次/日，倍他樂克12.5 mg，2次/日，舒降之20 mg，1次/晚，阿司匹林100 mg，1次/日。觀察期為4周。其余處理與治療組相同。

1.3 檢測指標 兩組患者治療前1周內、治療后第4周內心絞痛發作次數、硝酸甘油的用量，并觀察藥物的副反應，如過敏、頭痛、心動過緩等。治療前、治療4周末各做心電圖一次，觀察導聯ST－T改變。測量身高、體重，計算體重指數，測血壓，檢測血糖、血脂。

血漿GMP－140濃度檢測方法：入選后立即抽血，并于治療4周后再抽血。抽血前12 h禁食、禁酒，抽肘靜脈血4mL，置于含有1/10體積2%EDTA－Na2抗凝的塑料試管中，混勻，立即3 000 r/min離心25 min，吸取上層血漿放入抗凝管中，用以檢測血漿GMP－140濃度。采用雙抗體夾心ELISA方法。

1.4 療效判斷標準 參照1979年《全國修訂冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》評定療效。

1.4.1 癥狀療效 顯效：同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發作次數減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%；有效：心絞痛發作或硝酸甘油消耗量減少50%～80%；無效：心絞痛發作次數或硝酸甘油消耗量減少不到50%；加重：心絞痛發作次數增加，硝酸甘油消耗量增多。

1.4.2 心電圖療效 顯效：靜息心電圖恢復正常；改善：靜息心電圖缺血性ST段下降治療后回升1.5 mm以上，但不正常；或主要導聯倒置T波淺達50%以上，或T波由平坦轉為直立；無改變：靜息心電圖與治療前基本相同；加重：靜息心電圖ST段較治療前下降≥0.5 mm，主要導聯T波加深≥50%或直立T波變平坦，或平坦T波變倒置。

1.5 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件包分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩個均數比較采用t檢驗。計數資料用率表示，率之間比較采用卡方檢驗，有序分類資料采用秩和檢驗Ridit分析。

2 結 果

2.1 臨床資料比較（見表1） 兩組在年齡、性別、體重指數、血壓、血糖、血脂方面相匹配有可比性。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組心絞痛發作次數及硝酸甘油片比較（見表2） 兩組在治療4周末，心絞痛發作次數及硝酸甘油片的用量均較治療前明顯減少（P＜0.01），兩組之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后心絞痛發作次數及硝酸甘油片比較（±s）

表2 兩組治療前后心絞痛發作次數及硝酸甘油片比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0.01

組別 n 心絞痛發作次數（次）硝酸甘油片用量（mg）治療前 治療后 差值治療組 45 5.16±1.36 2.12±1.201） 2.82±1.11 4.84±1.52 2.07±1.141）治療前 治療后 差值2.78±1.18對照組 45 5.11±1.53 2.60±1.211） 2.51±0.84 5.00±1.65 2.18±1.321） 2.82±0.83

2.3 兩組癥狀療效比較 治療后兩組多數患者癥狀減輕，其中部分患者癥狀完全消失或基本消失，治療組總有效率86.6%，對照組總有效率80.0%。組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組癥狀療效比較 例（%）

2.4 兩組心電圖療效比較 治療后兩組多數患者心電圖ST段均有不同程度的回升，部分患者恢復至正常或大致正常心電圖，治療組總有效率75.6%，對照組總有效率62.2%。組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組心電圖療效比較 例（%）

2.5 兩組治療前后血漿GMP－140濃度比較 兩組治療4周后，患者血漿GMP－140濃度較治療前明顯下降（P＜0.01），但治療組下降更明顯（P＜0.01）。詳見表5。

表5 兩組治療前后血漿GMP－140濃度比較（±s） ng/mL

表5 兩組治療前后血漿GMP－140濃度比較（±s） ng/mL

與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.01

治療前 治療后 差值治療組 45 40.34±4.75 11.04±2.611） 30.20±7.002）組別 n對照組 45 39.09±3.91 13.72±2.991） 25.37±4.93

2.6 不良反應 在整個治療過程中，治療組沒有出現明顯不良反應，對照組有2例出現胃部不適（6.7%），沒有中斷治療者。

3 討 論

銀丹心腦通軟膠囊主要由銀杏葉、丹參、燈盞細辛、三七、絞股藍、山楂、大蒜、天然冰片8種藥物組成。具有活血化瘀、行氣止痛、消食化滯的功效。主要用于治療冠心病心絞痛。本研究也證實，應用銀丹心腦通軟膠囊加基礎的抗心絞痛治療后，患者心絞痛發作次數，硝酸甘油用量都明顯減少，臨床癥狀改善總有效率86.6%，治療后心電圖有部分改善，心電圖改善總有效率75.6%。研究顯示銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病有較好療效，能明顯緩解癥狀，改善心肌缺血，與阿司匹林療效相似。冠心病普遍存在血小板活化[2]，血小板活性增強不僅能促進冠心病的發生，更是導致冠狀動脈血栓和急性心肌梗死的主要因素[3]。α顆粒膜蛋白又稱為P選擇素或白細胞分化抗原CD62，屬于細胞黏附分子選擇素家族。GMP－140主要存在于血小板α顆粒和血管內皮細胞Weibel－Palade小體內[4]。血小板活化時α顆粒膜迅速與質膜融合而在表面表達GMP－140，并分泌至血漿中成為可溶性GMP－140分子。活化血小板可釋放GMP－140等生物活性物質參與冠狀動脈粥樣硬化病變的發生發展。有較多報道小劑量阿司匹林可以明顯減少GMP－140的表達和釋放[5]。本研究發現，銀丹心腦通軟膠囊治療后冠心病心絞痛患者血漿GMP－140明顯下降，且較阿司匹林對照組減低更明顯。銀丹心腦通中有丹參素、丹參酮、銀杏內酯[6]、三七總皂苷、燈盞花素等成分，可擴張冠狀動脈，抑制血小板聚集，促進纖維蛋白降解，提高機體纖溶活性，降低血液黏稠度。銀丹心腦通軟膠囊通可降低冠心病患者血漿GMP－140濃度，抑制血小板活性，減少血小板、內皮細胞、白細胞等相互作用，抑制炎癥反應等從而阻止冠心病進展。

[1] 劉力生.全球心血管病的發展趨勢[J].中華心血管病雜志，1997，25（6）：407－408.

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[5] Malinin AI，Atar D，Callahan KP，eta l.Effect of a single dose aspirin on platelets in humans with multiple risk factors for coronary artery disease[J].Eur J Pharmacol，2003，462（1－3）：139－143.

[6] 龔敏，張衛萍，白延.銀杏葉制劑對冠心病患者血脂、血小板活化因子及C－反應蛋白的影響[J].陜西中醫，2005，26（7）：636－637.