卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病療效觀察

俞君華

掌跖膿皰病是皮膚科的常見(jiàn)病之一。雖然目前該病治療方法較多，但療效都不甚滿意，且短期內(nèi)（2～3個(gè)月）較易復(fù)發(fā)。我科自2010～2011年應(yīng)用卡介菌多糖核酸肌注（商品名：迪蘇，浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合阿維A口服（商品名：方希膠囊，重慶華邦制藥股份有限公司）治療掌跖膿皰病取得較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010～2011年我院皮膚科門診收治的102例掌跖膿皰病患者為研究對(duì)象，男50例，女52例，年齡25～47歲，病程1個(gè)月～5年，均符合掌跖膿皰病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即患者有典型的臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)為手掌和（或）足底部紅斑，其上反復(fù)發(fā)生膿皰、鱗屑、角化，伴有局部皮膚瘙癢。皮損取樣真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性。患者在接受本臨床觀察之前1個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用免疫抑制劑和（或）糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未外用糖皮質(zhì)激素或其他藥物。治療前檢查腎功能、血脂、血常規(guī)、尿常規(guī)均正常，血清轉(zhuǎn)氨酶水平不高于正常值上限1.5倍。患者無(wú)系統(tǒng)性疾病史，排除妊娠和哺乳者。告知患者要堅(jiān)持2個(gè)月的療程，如不能堅(jiān)持則不進(jìn)入臨床觀察。治療前告知患者2年內(nèi)不能有受孕計(jì)劃。

1.2 治療方法 采用開(kāi)放對(duì)照的方法。將102例掌跖膿皰病患者隨機(jī)分為兩組：觀察組66例，給予卡介菌多糖核酸（商品名：迪蘇，浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合阿維A（商品名：方希膠囊，重慶華邦制藥股份有限公司）治療，即給予卡介菌多糖核酸0.7mg隔日肌注，連續(xù)給藥8周，阿維A第1周初始劑量0.5mg/kg，第2周開(kāi)始1mg/kg，均1次/d，飯后服用。對(duì)照組36例，給予單獨(dú)阿維A治療，用法同觀察組，治療8周后觀察療效。告知患者治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，治療期間如出現(xiàn)嚴(yán)重不適，囑患者來(lái)門診就診。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]（1）痊愈為皮損消失，無(wú)自覺(jué)癥狀，皮損恢復(fù)正常；（2）顯效為皮損消退60%以上，仍有新發(fā)疹，自覺(jué)癥狀明顯改善；（3）有效為皮損消退30%以上，有新發(fā)疹，自覺(jué)癥狀改善；（4）無(wú)效為皮損消退不足30%，自覺(jué)癥狀未見(jiàn)明顯改善或癥狀加重。總有效率的計(jì)算方法為：痊愈與顯效人數(shù)總和與接受治療的總患者數(shù)的百分比。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療8周后，兩組的療效見(jiàn)表1。觀察組臨床痊愈：男15例，女15例，占45.45%；顯效：男14例，女14例，占42.42%；有效：男3例，女4例，占10.61%；無(wú)效1例，占1.52%。總有效率為98.48%。男女療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組臨床痊愈：男5例，女5例，占27.78%；顯效：男6例，女7例，占36.11%；有效：男6例，女6例，占33.33%；無(wú)效1例，占2.78%。總有效率為97.22%。男女療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病的療效（例）

2.2 復(fù)發(fā)情況 觀察組在半年隨訪時(shí)僅有2例復(fù)發(fā)，但癥狀較前明顯減輕，重復(fù)用藥同樣有效。對(duì)照組在半年隨訪時(shí)有5例復(fù)發(fā)，癥狀也較前略減輕，重復(fù)給藥有效。兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中觀察組和對(duì)照組所有病人都有不同程度的口唇干燥、脫屑，給予維生素E及外用保潤(rùn)劑后癥狀緩解。服藥一個(gè)月后查血無(wú)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）升高；觀察組甘油三脂（TG）升高一倍者有2例，對(duì)照組有1例。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3例甘油三脂（TG）升高患者在加服降脂藥后繼續(xù)治療未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討論

掌跖膿皰病是一種病因未明的慢性復(fù)發(fā)性皮膚病，現(xiàn)在多數(shù)學(xué)者都把它歸類于局限性膿皰型銀屑病或掌跖膿皰性銀屑病。致病機(jī)制不清，病理改變?yōu)楸砥ず驼嫫?nèi)以中性粒細(xì)胞為主的炎癥浸潤(rùn)，表皮內(nèi)膿皰形成及棘層肥厚等[3]。對(duì)本病目前仍無(wú)特效治療藥物。阿維A具有調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖與分化，維持上皮組織正常角化功能[4]，同時(shí)還具有促進(jìn)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分化，激活巨噬細(xì)胞和表皮郎格漢斯細(xì)胞，抑制中性粒細(xì)胞游走性、趨化性，從而調(diào)節(jié)病變部位的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，因此，對(duì)治療掌跖膿皰病可能有效[5]。近年來(lái)，已有許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者用阿維A治療掌跖膿皰病取得良好效果的報(bào)告，但停藥后容易復(fù)發(fā)且長(zhǎng)期治療可發(fā)生許多不良反應(yīng)[6-7]。卡介菌多糖核酸是從卡介菌中提取的主要成分為多糖與核酸等具有免疫調(diào)節(jié)作用的新型免疫調(diào)節(jié)劑[8]，能夠使銀屑病患者T淋巴細(xì)胞亞群中CD4+升高、CD8

+降低、CD4

+/CD8

+比值增高，改善銀屑病患者的免疫狀態(tài)[9]。我院應(yīng)用阿維A聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療掌跖膿皰病取得顯著療效，用藥8周后總有效率為87.88%，且起效快，大部分患者在用藥2周左右病情明顯緩解。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮膚黏膜干燥，但多不影響繼續(xù)用藥，其他不良反應(yīng)如血脂升高有3例，給予降脂治療后恢復(fù)正常。接受卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療在療效和復(fù)發(fā)率上均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用阿維A治療，且聯(lián)合用藥與單獨(dú)使用阿維A不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)差異。由此可見(jiàn)，卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病見(jiàn)效快、療效好、復(fù)發(fā)率低。由于本研究是開(kāi)放性研究且觀察時(shí)間偏短，故仍需要隨機(jī)、雙盲、大樣本、長(zhǎng)期隨訪研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病的療效。

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