糖皮質激素霧化吸入治療百草枯中毒的臨床探討

王玉東 任松濤

百草枯是對人有相對較強毒性的一種除草劑。因該藥物小劑量即可致死，且缺乏一致認可的特效解毒藥物，基礎的對癥治療通常無法獲得理想的效果，病死率較高。本研究觀察分析了百草枯中毒患者的疾病特征性，即急性肺損傷(Au)，該疾病的發生會導致患者早期發生肺泡內出血水腫，進而損傷肺泡上皮細胞，晚期會發生肺間質及肺泡內纖維化等嚴重癥狀，患者多死于呼吸窘迫綜合征(acute tespiratory distress syndrome，ARDS)[1]。本文探討布地奈德懸混劑霧化吸入對百草枯中毒所致急性肺損傷的保護作用及機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究中資料來源于百草枯中毒臨床確診的60例（男32例，女28例）患者，年齡15～75歲，平均（30.8±14.3）歲，所有患者均無肝臟疾病史。隨機分為兩組，各30例。兩組患者年齡、性別及臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比性較高（見表1）。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規的臨床治療，主要包括常規支持、血液灌流(HP)、導瀉、洗胃等治療措施；治療組患者在上述措施基礎上，聯合使用皮質激素霧化吸入治療，4次/d。

1.3 統計學方法 通過SPSS17.0軟件對本次臨床觀察的所有實驗數據進行統計學處理，對患者的數據資料進行χ2檢驗分析，計量數據采用t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

由統計結果可見，治療組患者的存活率、動脈血氧飽和度和肺纖維化損害程度等臨床指標均顯著優于對照組，差異有統計學意義（見表1～3）。

表2 兩組患者動脈血氧飽和度比較(±s)

表2 兩組患者動脈血氧飽和度比較(±s)

組別 1d 5d 10d 14d對照組 96.6±1.6 58.8±9.6 3.9±4.8 50.8±7.1治療組 97.1±1.9 70.1±13.6 63.8±9.2 60.7±6.3

表3 兩組患者存活時間比較（例）

3 討論

百草枯中毒是由呼吸道或皮膚吸收造成，重度中毒主要是由口服而導致，其臨床癥狀主要體現為多臟器功能衰竭或損傷，其中肺部損害發生率較高。呼吸衰竭是百草枯中毒患者的主要死亡原因，發生急性中毒后，肺不會出現明顯的水腫癥狀，胸膜和肺泡壁明顯增厚，進而發生纖維化。

毛細血管瘀滯與肺泡出血，會嚴重損傷肺泡上皮細胞與內皮細胞，進而造成肺部組織纖維化及過度增生。百草枯進入人體后，患者會發生急性MODS死亡。現階段尚無治療百草枯中毒的特效鰲合劑與解毒藥物。主要治療方法為吸出并排出毒性物質以緩解中毒癥狀，主要可行的治療措施為利用藥物將患者體內的氧自由基徹底清除，緩解氧自由基對肺部細胞造成的損傷。血液灌流法(HP)是臨床上常用的百草枯中毒治療方法，血液灌流雖然可以在一定程度上清除血液中的百草枯成份，卻無法改善患者的預后情況[2-3]。通常認為，血液凈化治療無法有效降低患者的臨床病死率，但能緩解中毒患者的臨床癥狀，延長其生存時間，從而為深入治療提供機會。

本次臨床研究中，患者用藥劑量控制在10～50mL，能夠有效緩解急性腎功能衰竭癥狀，避免發生中毒性肝炎或肺纖維化，造成MODS死亡，且主要死亡時間在中毒后0.5～3周。通過常規治療+血液灌流+霧化吸入的方法，對中毒患者實施臨床治療，與常規的方法比較能夠顯著提高患者的血氧飽和度，延遲呼吸衰竭的發生時間，因而臨床治療效果顯著優于對照組患者。

糖皮質激素能夠緩解粒細胞募集所導致的炎癥損傷癥狀，控制Ⅱ型肺細胞的增值過程，降低膠原細胞的活性，避免肺組織重構，改善患者的呼吸功能，而且糖皮質激素還能促進細胞的排出，并減少細胞攝入[4]。糖皮質激素能夠抗炎、穩定溶酶體膜，控制化學趨化效果，使巨噬、單核和中性粒細胞向炎癥區移動，進而發生炎癥浸潤，避免致炎物的產生（誘導磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂釋放花生四烯酸PGs、LTs、5-HT緩激肽等生成，抑制成纖維細胞的DNA合成，肉芽增生）。同時還具有抗免疫作用、穩定肥大細胞膜、致炎物釋放、過敏反應。在臨床上皮質激素主要用來對急危重病、多臟器功能失常綜合征等一些嚴重病癥進行治療。不斷抗內毒素效果較為理想，且能夠釋放內毒素誘導巨噬/單核細胞，并造成內源性炎性介質失控，產生強效拮抗效果。曾有臨床研究證實，皮質激素的應用能夠緩解百草枯中毒造成的臟器損傷，有效抑制對細胞因子IGF21、DGF、IL21B、IL210的過度表達，進而降低肺部炎癥反應發生的幾率，改善患者的肺部通氣能力[5]，為對抗細菌毒素、保護血管內皮細胞、降低內毒素水平、改善微循環、炎性介質及調節免疫的有效藥物，能夠從MODS的治療和預防方面抑制疾病的發生。皮質激素能夠產生相對較為理想的氧自由基清除作用，并預防肺部纖維化癥狀的發生，顯著改善腎臟病理損害，緩解肺實驗性損傷程度；對氧自由基進行有效清除、避免發生再灌注損傷，能夠產生理想的防治急性肺損傷、ARDS、腎功能衰竭的效果[6]。

在本次研究中，通過對治療組患者與對照組療效進行對比發現，治療組患者肺纖維化程度發生顯著減輕，生存率得到了有效改善。結果表明，霧化吸入對百草枯中毒進行治療的臨床效果十分顯著，值得推廣。

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