強化他汀治療對ACS患者氧化應激及炎性因子的影響

陳書桃 王波 吳柱強

冠心病急性冠脈綜合征（ACS）屬冠心病的危重癥，具有發病急、變化快、病死率高的特點，其發病機制與氧化應激和炎癥反應有著密切的聯系。他汀類調脂藥物除降低血脂外,還具有穩定斑塊、迅速改善血管內皮功能、消除炎癥等作用。有證據表明，他汀類藥物有改善心肌細胞功能、拮抗細胞因子、抗炎等非調脂作用[1]。本次研究在常規治療基礎上加用不同劑量阿托伐他汀來干預急性冠脈綜合征，并測定患者血漿氧化應激指標（ox-LDL）、炎性因子（hs-CRP）的變化，以探討強化他汀治療的臨床可行性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年4月～2011年12月因ACS住院治療的患者80例，其中男性49例，女性31例,符合ACC/AHA關于ACS的診斷標準。其中排除以下情況：（1）嚴重肝病患者，肝功能檢測示ALT、AST＞40U/L者；（2）嚴重的腎臟疾病患者，腎功能檢測結果示血清肌酐＞2.5mg/dL；（3）過去3個月內患有嚴重感染性疾病者；（4）過去3個月內服用過炎癥抑制藥物及抗氧化藥物的患者；（5）過去3個月內有過手術史、外傷史、TIA、周圍血管疾病的患者；（6）過去3個月內做過射頻消融手術或直流電復律的患者；（7）心肺復蘇術后的患者；（8）有妊娠、自身免疫性疾病、惡性腫瘤的患者。

1.2 方法 選取80例住院的ACS患者為研究對象，其中不穩定性心絞痛（UAP組）和急性心肌梗死（AMI組）患者各40例，每組患者中分別給予常規治療(A組，20例，阿托伐他汀鈣10mg/d，)與強化治療(B組，20例，阿托伐他汀鈣40mg/d)。另選擇同期20例行冠狀動脈造影術(CAG)正常者作基礎對照組。所有患者均常規應用阿司匹林、硝酸異山梨脂片、苯那普利、倍他樂克等藥物治療。兩組患者在年齡、性別、冠心病危險因素、心功能等方面比較無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性,見表1。

表1 各組臨床資料比較（±s）

表1 各組臨床資料比較（±s）

組別 年齡（歲）性別(男/女) 高血壓(%）糖尿病(%) 吸煙(%) LVEF UAP組(n=40) A組( n=20) 57.95±4.88 14/6 40 10 45 0.51±0.04B組( n=20) 57.85±1.09 16/4 35 25 40 0.52±0.07 AMI組(n=40)A組( n=20)57.80±0.98 15/5 40 25 35 0.50±0.05 B組( n=20)57.75±1.07 13/7 40 20 40 0.49±0.05對照組(n=20)58.80±0.10 15/5 25 10 30 0.54±0.09

1.3 觀察指標 分別監測三組治療前及UAP組、AMI組治療3個月結束時的血脂水平及血清ox-LDL、hs-CRP的變化。入選的ACS患者臨床隨訪6個月，每月電話隨訪1次，病情變化者門診隨診，并記錄心電圖或直接行冠脈造影，觀察主要心臟不良事件（MACE）及藥物不良反應的發生情況。MACE包括心源性猝死、新發心肌梗死、再發心絞痛和再次血運重建。

1.4 統計學方法 統計分析使用SPSS 13.0統計軟件。正態分布計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，組內比較采用F檢驗及q檢驗，組間比較采用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后血脂水平比較 治療3個月后，三組的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平較治療前均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01）。UAP組與AMI組治療后的TC、TG、LDL-C水平差異無統計學意義（P＞0.05）,見表2。

表2 三組治療前后血脂(mmol/L)水平（±s）

注：a與對照組差異有統計學意義（P＜0.05）；b與對照組差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。c與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；d與治療前比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。

治療后3個月TC TG LDL-C TC TG LDL-C UAP組(n=40) A組(n=20) 6.19±0.22b 2.20±0.85a 3.76±0.58a 5.34±0.72c 1.72±0.33c 2.61±0.51c B組(n=20)6.22±0.25b 2.17±0.64a 3.95±0.62a 4.72±1.01c 1.48±0.41c 2.23±0.64c AMI組(n=40)A組(n=20)6.20±0.24b 2.15±0.75a 3.69±0.71a 5.32±0.65c 1.70±0.30c 2.60±0.63c B組(n=20)6.26±0.20b 2.18±0.53a 4.02±0.83a 4.85±0.96c 1.46±0.63c 2.25±0.40d對照組 3.87±0.22 1.48±0.68 2.05±0.74組別 治療前

2.2 三組患者治療前后血清ox-LDL、hs-CRP水平比較 治療前AMI組血漿ox-LDL、hs-CRP水平高于UAP組及正常對照組（P＜0.05）；UAP組ox-LDL、 hs-CRP高于正常對照組（P＜0.05或P＜0.01）；治療后：（1）強化他汀治療組與常規治療組血漿ox-LDL、hs-CRP水平均較治療前降低（P＜0.05）；（2）強化治療組血漿ox-LDL、hs-CRP水平較常規治療降低更明顯（P＜0.01）,見表3。

表3 三組治療前后血清ox-LDL、 hs-CRP水平比較（±s）

表3 三組治療前后血清ox-LDL、 hs-CRP水平比較（±s）

注：a與UAP組、對照組差異有統計學意義（P＜0.05）；b與對照組差異有顯著統計學意義（P＜0.01）；c與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；d與治療前比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。e與A組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；f與A組比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。

治療3個月后ox-LDL（μg/L）hs-CRP （mg/L）ox-LDL（μg/L）hs-CRP（mg/L）UAP組(n=40) A組(n=20) 439.34±132.26a 26.61±1.84b 323.09±137.72c 17.04±2.02c B組(n=20)428.72±155.24a 27.20±2.36b 231.26±148.62df 14.84±1.78ce AMI組(n=40)A組(n=20)540.72±142.72b 29.29±1.93b 417.87±142.33c 18.81±2.09c B組(n=20)531.93±163.16b 29.18±2.09b 225.53±168.01df 15.03±1.59ce對照組 318.05±159.29 1.52±1.24組別 治療前

2.2 三組患者治療前后血清ox-LDL、hs-CRP水平比較 治療前AMI組血漿ox-LDL、hs-CRP水平高于UAP組及正常對照組（P＜0.05）；UAP組ox-LDL、 hs-CRP高于正常對照組（P＜0.05或P＜0.01）；治療后：（1）強化他汀治療組與常規治療組血漿ox-LDL、hs-CRP水平均較治療前降低（P＜0.05）；（2）強化治療組血漿ox-LDL、hs-CRP水平較常規治療降低更明顯（P＜0.01）,見表3。

2.3 A、B兩組MACE發生率比較 隨訪結果顯示，強化治療組的MACE發生率明顯低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）,見表4。

表4 A、B兩組MACE發生率比較（n/%）

2.4 隨訪情況 兩組在隨訪過程中均未見因明顯的肝酶及肌酶升高而導致停藥情況的發生。

3 討論

ACS的病理基礎為AS。1993年美國國際著名動脈粥樣硬化專家Ross曾指出，AS的發生是由于血管內皮細胞和平滑肌細胞受各種危險因子如病毒、機械損傷、免疫復合物,特別是ox-LDL的損傷,而使血管局部產生的一種過度的慢性炎性增生反應，現有研究結果證實，高膽固醇血癥主要的危害是易引起冠心病和其他動脈粥樣硬化性疾病[2]。從20世紀60年代開始，全世界范圍進行了許多有關降低膽固醇防治冠心病的研究，初步的結果表明，血漿膽固醇降低1%，冠心病事件發生的危險性可降低2%。研究表明[3]：ACS患者早期降脂治療可顯著減少心肌缺血事件再發；ACS患者強化降脂治療可減少重大心血管事件的發生。CRP是由細胞因子誘導肝臟細胞產生的急性時相反應蛋白，是一種非常敏感的炎癥組織損傷標記物，是炎癥反應的敏感指標，冠心病患者的血清hs-CRP水平對冠心病的不良事件發生有很強的預測價值[4]，本研究結果顯示，UAP組和AMI組血脂、ox-LDL、hs-CRP水平均顯著高于對照組(P＜0.05或P＜0.01)，AMI組血清ox-LDL、hs-CRP水平明顯高于UAP組(P＜0.05)；這與國內外研究結果一致，提示ACS及其病情的嚴重程度與高脂血癥、氧化應激及炎癥反應密切相關。阿托伐他汀常規治療組與強化治療組均顯著降低血脂、ox-LDL、hs-CRP水平，但強化治療組較常規治療組，治療后血脂、ox-LDL、hs-CRP濃度更低(P＜0.05)，提示強化他汀治療可通過迅速降低血清血脂、ox-LDL、hs-CRP水平而起到穩定斑塊的作用，更大程度發揮他汀類藥物的抗炎、改善內皮功能、抗凝和穩定斑塊等多種作用；ACS早期給予強化他汀治療均可使臨床事件明顯減少(P＜0.05)[6]。本研究樣本量較小,只觀察了阿托伐他汀在ACS患者的近期療效,應用阿托伐他汀的有效性和安全性還需要更多的臨床研究來證實,進一步研究探索其相互關系對于防止ACS心血管事件的發生以及ACS的預后有著重要的臨床意義。

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