替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎68例療效觀察

胡興無 齊昌晉 周紅星

乙肝的根本治療是抗病毒治療。對于HBeAg陽性慢性乙肝，抗病毒冶療取得病毒學應答包括血清HBV-DNA低于檢測水平和HBeAg血清學轉換。HBeAg血清學轉換是患者對HBV免疫清除機制建立的標志。目前核苷（酸）類似物起得HBeAg血清學轉換機會較低，常表現為血清HBV-DNA檢測不到，但HBeAg呈持續陽性。替比夫定有明顯降低血清HBV-DNA水平和高HBeAg血清學轉換功效-雙達標。我院應用替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙肝，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年6月～2010年12月，我院門診與住院的HBeAg陽性慢性乙肝患者，隨機分為兩組。診斷符合2000年中華醫學會修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準[1]。拉米夫定組62例（男40例，女22例），年齡（22～65）歲，平均（35.6±15.8）歲，TBIL≤3倍正常值，ALT=（2～5）×ULN，平均（165.8±72.7）U/L；7log10copies/mL≥HBV-DNA≥5log10copies/mL，平均（6.22±0.36）log10copies/mL；替比夫定組68例（男42例，女26例），年齡（22～65）歲，平均（37.4±16.3）歲，TBIL≤3倍正常值，ALT=（2～5）×ULN，平均（178.2±68.3）U/L；7log10copies/mL≥HBV-DNA≥5log10copies/mL，平均（6.18±0.43）log10copies/m L。兩組病例近半年沒用過抗病毒藥物和免疫調節劑治療，排除其它肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、酒精性肝病、脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化等其它肝病。兩組患者年齡、性別、病情等一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 拉米夫定組用拉米夫定（葛蘭素史克天津有限公司）100mg，qd,po；替比夫定組用替比夫定（北京諾華公司）600mg，qd,po。

1.3 觀察指標 治療后3、6、12個月測肝功能、乙肝5項、HBV-DNA。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件處理數據，各組間計量數據以均數±標準差(±s)表示，用t檢驗,計數數據用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

ALT復常率3、6、12個月χ2值（3.254、3.625、4.322。P＜0.01）；HBeAg陰轉率3、6、12個月χ2值（2.358、3.314、2.238。P＜0.01～0.05）；HBeAg血清學轉換率3、6、12個月χ2值（2.327、3.318、2.828。P＜0.01～0.05）；HBV-DNA轉陰率3、 6、12個月χ2值（3.620、4.312、4.313。P＜0.01），見表1。

表1 兩組ALT復常率、HBeAg陰轉率、HBeAg血清學轉換率、HBV-DNA轉陰率比較

3 討論

慢性乙型肝炎治療的總體目標是最大限度地長期抑制HBV，減輕肝細胞炎癥壞死和肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝癌和其它并發癥的發生，從而改善生活質量。但由于HBV會出現基因耐藥、表型耐藥甚至交叉耐藥，因此早期選用強效、低耐藥的藥物對慢性乙型肝炎治療非常必要。

替比夫定進入人體內，經過磷酸化轉換成三磷酸替比夫定，后者與胸腺嘧定競爭，從而抑制HBV反轉錄酶的活力，HBVDNA的合成受阻[2]。HBeAg血清學轉換和HBV-DNA轉陰是HBeAg陽性慢性乙肝抗病毒治療獲益的基礎，HBeAg血清學轉換是實現HBV-DNA持續抑制和ALT復常的前提。 在已有的核苷（酸）類似物中，替比夫定同時提供快速、強效的HBV-DNA抑制和高HBeAg血清學轉換-雙達標，除了與其抗病毒作用外，還與其免疫調節功效有關[3]。替比夫定具有促進Th1細胞因子生成，包括白介素2（IL-2）、腫瘤壞死因子d（TNF d）、γ干擾素(IFN-γ)顯著增加，而抑制Th2細胞因子產生，包括IL-4、IL-6和IL-10顯著下降，調節Th1、Th2平衡而產生效應。還可導致Treg細胞水平明顯下降。HBV特異性CD8+T細胞增加。患者更容易發生HBeAg血清學轉換。

核苷（酸）類似物的問世是人類抗HBV治療的一個里程碑，充分體現了“創新”為人類造福和促進生產力發展的意義[4]。替比夫定在HBeAg轉陰率和HBeAg血清學轉換率優于目前國內應用的核苷（酸）類似物，沒有致畸、致癌和致突變作用，但應注意其它不良反應。強效低耐藥是選擇抗慢性乙肝病毒藥物的主要指征，對于經濟條件有限的患者，同時應注意藥物經濟學。替比夫定是一個價格略低，抑制病毒效果較好的藥物，值得臨床應用。

[1]中華醫學會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2000，24（8）：85.

[2]莊輝.病毒性肝炎診治新進展[M].北京：人民衛生出版社，2011：61-62.

[3]潘成，楊帆，劉奇，等.替比夫定治療慢性乙型肝炎的應用[J].中華流行病學雜志，2012，2(3)：85-115.

[4]姚誠.核苷（酸）類似物抗乙型肝炎病毒的應用[J].肝臟，2005，13（2）：106.