孟魯司特鈉聯合布地奈德治療老年支氣管哮喘的臨床效果觀察

張建儀 李利瓊

支氣管哮喘是一種以肥大細胞、嗜酸粒細胞為主要反應的氣道高反應性狀態與氣道變應性炎癥為特征的呼吸系統病變，若長期反復發作可進展為慢性阻塞性肺疾病，嚴重影響患者的日常生活與身心健康[1]。近年來臨床研究顯示，老年支氣管哮喘是老年人常見的呼吸系統疾病，甚至認為老年是繼青少年期后的第2個支氣管哮喘發病高峰期[2]。臨床上所有因支氣管哮喘致死的患者中，約2/3的患者是年齡在65歲以上的老年患者；同時老年支氣管哮喘患者往往伴有心血管、肺、腎等基礎性疾病，發病后容易出現抑郁、焦慮等精神障礙，因而老年支氣管哮喘越來越受到臨床醫師的關注[3]。GINA方案(全球哮喘防治指南方案)建議的糖皮質激素聯合長效β2受體激動劑治療支氣管哮喘在青少年患者中的臨床效果滿意，而在老年支氣管哮喘患者中的效果有限[4]。筆者加用孟魯司特鈉聯合布地奈德方法治療老年支氣管哮喘，取得了滿意的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月～2012年3月期間，在我科門診及住院治療的老年支氣管哮喘患者156例，以上患者臨床診斷均符合全國第四屆哮喘學術會議上通過的《支氣管哮喘防治指南》的診斷標準[5]，患者年齡均大于65歲，思維清晰，能夠正常交流，治療依從性滿意。排除了以下情況者：（1）就診前1個月內有白三烯受體拮抗劑或糖皮質激素使用史；(2)就診前2周內有呼吸道感染病史；（3）伴有嚴重基礎性疾病或其他嚴重呼吸系統病變；（4）處于支氣管哮喘持續狀態者。將以上患者隨機均分為觀察組和對照組，各78例。觀察組男30例，女48例，年齡65～74歲，平均年齡（69±3）歲，平均病程（8±4）年；對照組男32例，女46例，年齡67～76歲，平均年齡（71±4）歲，平均病程（8±4）年。兩組老年支氣管哮喘患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者均給予0.25g氨茶堿+10mg醋酸地塞米松靜脈滴注，1次/d，同時給予吸氧、祛痰基礎治療，若出現呼吸道感染給予抗炎治療，連續治療8周；觀察組患者在上述治療的基礎上給予孟魯司特鈉睡前口服，10mg/次，1次/d；布地奈德氣霧劑吸入，400μg/次，2次/d，連續治療8周。

1.3 臨床觀察內容及療效評價標準 記錄兩組患者治療后喘息、胸悶和咳嗽癥狀的緩解時間，治療10d后檢查并記錄兩組患者的肺功能指標，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和呼氣峰流速(PEFR)；治療12周后按以下標準評判兩組患者臨床療效[6]。（1）顯效：患者經治療后哮喘、咯痰及肺部哮鳴音消失或明顯減輕；（2）有效：患者經治療后哮喘、咯痰及肺部哮鳴音均有不同程度減輕；（3）無效：患者經治療后臨床體征無明顯變化甚至加重；治療6個月后隨訪兩組患者治療后復發情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時間與肺功能比較 兩組患者治療后喘息、胸悶和咳嗽癥狀的緩解時間比較，差異有統計學意義（均P＜0.05）；治療10d后兩組患者FVC、FEV1和PEFR指標比較，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時間與肺功能比較（±s）

表1 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時間與肺功能比較（±s）

組別 例數 喘息緩解時間(d) 胸悶緩解時間(d)咳嗽緩解時間(d)肺功能指標FVC(L)FEV1(L)PEFR(L/s)對照組 78 4.4±0.6 5.7±0.8 8.1±1.1 2.78±0.77 2.23±0.68 5.14±0.23觀察組 78 3.9±0.5 4.8±0.7 7.0±1.0 3.26±0.87 2.96±0.81 6.82±0.35 t值 2.138 2.217 2.258 2.036 2.105 2.207 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療后臨床療效與復發例數比較 治療12周后兩組患者顯效率、無效率比較，差異有統計學意義（均P＜0.05）；治療6個月后兩組患者隨訪復發率比較，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效與復發例數比較[例（%）]

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性炎癥性病變，多種免疫細胞因子及免疫細胞參與其發病過程中，臨床表現為非特異性呼吸氣道高反應性改變與可逆性的呼吸氣道阻塞，其病變實質上是患者的呼吸氣道出現高反應性反應與慢反應性炎性反應[7]。隨著人類預期壽命的延長，老年支氣管哮喘的發病率逐年增加。老年支氣管哮喘患者具有哮喘臨床癥狀不典型、發病后易并發上呼吸道感染以及基礎病變多、臨床癥狀重、病變預后差的特點[8]。

布地奈德屬于第二代腎上腺皮質激素，具有較強的糖皮質激素受體結合能力，它的抗炎效力是丙酸倍氯米松的2倍，可有效干擾前列腺素與白三烯等炎癥遞質的合成，抑制多種細胞因子的合成，具有很強的抑制炎癥細胞活化與遷移的能力，能夠有效減少微血管的滲漏等藥理作用[9-10]。白三烯在支氣管哮喘的發病中起著重要作用，可降低支氣管纖毛的清除能力，刺激支氣管黏膜腺體黏液的分泌；引起支氣管平滑肌的收縮，造成氣道狹窄；提高毛細血管的通透性，增加支氣管黏膜的水腫。孟魯司特鈉是目前最有效的特異性白三烯受體拮抗劑，它不僅能夠阻斷白三烯與白三烯受體的結合，使其不能發揮生物學效應；而且能夠抑制肽素生長因子對嗜堿粒細胞與嗜酸粒細胞的促成熟作用，減少氣道及其周圍血中嗜酸粒細胞的數量，達到減輕氣道炎癥的作用；還可顯著減少氣道因變應原刺激后引起的成纖維細胞與肌纖維細胞的數量，增加支氣管及其周圍血中性細胞的數量，減少單核細胞與淋巴細胞的數量與生成，抑制巨噬細胞的生成[11]。

本研究結果表明，與常規治療措施相比，加用孟魯司特鈉聯合布地奈德治療老年支氣管哮喘10d后可顯著減少患者治療后喘息、胸悶和咳嗽癥狀的緩解時間(P＜0.05)；顯著改善患者FVC、FEV1和PEFR肺功能指標(P＜0.05)；同時治療12周后兩組患者顯效率、無效率比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療6個月后兩組患者復發比例比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。因此，在老年支氣管哮喘常規藥物治療過程中，加用孟魯司特鈉聯合布地奈德治療，可促進患者的恢復，提高臨床療效，并減少治療后復發。

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