聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯合治療慢性丙型肝炎的療效

朱計芬 鐘惠玲 劉細玲 許瑞榮

慢性丙型肝炎是由HCV引起的一種持續性、進展性、隱匿性疾病，如果不能及時的進行抗病毒治療，在20～30年后會漸漸發展成為肝硬化，甚至可能發展為肝細胞癌。近年來，研究發現，聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林是治療慢性丙型肝炎的標準治療方法[1]。HCV基因型的差異是影響療效的主要因素。干擾素和細胞表面的特異性α受體相結合，觸發細胞內復雜的信號傳輸通道，并激活基因的轉錄，調節多種生物效應[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2011年12月來我院進行治療的68例慢性丙型肝炎患者為研究對象，男48例，女20例，年齡20～69歲，平均年齡36.9歲?；颊呔希夯颊哐蹇笻CV檢測結果陽性，HCV-RNA陽性， 在6個月內未曾接受抗病毒藥物及免疫調節藥物治療，無丙型肝炎以外其他與肝病相關的疾病，注射前檢查甲功、ANA均正常，戒酒、戒毒半年以上，無其他精神疾病等。

1.2 方法 將所有患者隨機分為觀察組與對照組。觀察組患者皮下注射PEGα-2b注射液，1.5μg/kg，1次/周，同時口服利巴韋林800～1000mg/d。對照組患者皮下注射普通干擾素，隔日一次，同時口服利巴韋林800～1000mg/d。在治療的過程中根據患者的白細胞總數或者中性粒細胞數下降的情況，適當加用重組人粒細胞集落刺激因子進行治療。

1.3 療效評價標準 參照《丙型肝炎防治指南》[3]，對療效進行評價如下：（1）早期病毒學應答（EVR）：治療12周時血清HCV-RNA定性檢測陰性 （或定量檢測＜最低檢測下限）；（2）SVR：治療結束隨訪至少24周時，定性檢測HCV-RNA陰性 （或定量檢測＜最低檢測下限）。（3）無應答（NR）：從未獲得EVR以及SVR的患者。

1.4 統計學方法 本組數據采用SPSS 13.0統計學軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用均數t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者在經過48周的治療以后，觀察組19例患者獲得早期病毒應答，13例患者獲得SVR，2例患者無應答。對照組10例患者獲得早期病毒應答，6例患者獲得SVR，18例患者無應答。兩組比較，差異有統計學意義，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的病毒應答情況（n%）

HCV基因型與肝功能變化的關系：治療前50例(73.5%)患者肝功能異常。治療后11例(16.2%)患者肝功能異常，其中，觀察組有5例(14.7%)未恢復正常，對照組有6例(17.6%)未恢復正常，兩組患者肝功能異常率比較，χ2=0.1，P＞0.05，差異無統計學意義。

3 討論

在世界各地，約1.7億人感染丙型肝炎病毒[4]，占世界總人口的3%，中國HCV的感染率約為3.2%，約3800萬人感染HCV[5]。目前公認的最有效的治療方案是PEG-IFN聯合利巴韋林，約50%的患者能獲得SVR。還有相當多的患者由于各種因素的影響，不能耐受干擾素聯合利巴韋林標準治療或療效并不好，他們屬于難治性丙型肝炎患者。影響療效的因素很多，包括HCVRNA定量、CD4細胞、BMI等。干擾素使一種細胞因子受體結合干擾素的細胞膜,誘導多種抗病毒蛋白質,阻礙病毒核酸和蛋白質合成,抑制病毒。干擾素和細胞表面的特異性α受體相結合，觸發細胞內復雜的信號傳輸通道，并激活基因的轉錄，調節多種生物效應。包括抑制細胞增殖，抑制感染細胞內的病毒復制，并具有免疫調節作用。干擾素和利巴韋林聯合應用是治療慢性丙型肝炎的標準治療方案，但不同的患者對干擾素治療的反應差異較大，30%～60%的慢性丙型肝炎患者經治療后不能達到持續病毒學應答[6]，并且沒有獲得持續病毒學應答的患者正在逐漸累加，將成為肝硬化、肝癌的高危人群。研究表明，HCV基因型的差異是影響療效的主要因素，兩組患者在經過48周的治療以后，觀察組19例患者獲得早期病毒應答，13例患者獲得SVR，2例患者無應答。對照組10例患者獲得早期病毒答應，6例患者獲得SVR，18例患者無應答。兩組比較，差異有統計學意義，P＜0.05。HCV基因型與肝功能變化的關系：治療前55例(80.9%)患者肝功能異常。治療后11例(16.2%)患者肝功能異常，其中，觀察組有5例(14.7%)未恢復正常，對照組有6例(17.6%)未恢復正常，兩組患者肝功能異常率比較，χ2=0.1，P＞0.05，差異無統計學意義。將聚乙二醇和干擾素共價鍵結合，可以提高干擾素的藥代動力學，防止蛋白酶降解，降低腎小球濾過性和免疫原性，由于相對分子質量，物理和化學性能，穩定性，血清半衰期延長，并且可以實現病毒繼續抑制影響，提高藥物療效。

干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎在臨床上已達成共識。但是普通干擾素由于血清半衰期較短。血藥濃度波動大，副作用較常見。病毒學持續應答率約為20%～40%[7]，且復發率較高，約為20%。對于有些患者無效。主要表現為基因1、4型，難治性丙型肝炎。用聚乙二醇（PEG）的惰性、無毒、水溶性等良好的特性，將聚乙二醇和干擾素共價鍵結合的特性可以提高干擾素的生物活性，可以防止蛋白酶的降解，降低腎小球濾過和降低免疫原性。由于分子量較大，血清中的半衰期長。血藥濃度波動小，減少藥物的毒副作用，提高藥物的治療指數。綜上所述，聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效確切、安全，及時發現藥物不良反應并采取適當措施，能夠確保患者完成治療療程。

[1]Suppiah V,Moldovan M，Ahlenstiel G，et al.IL28B is associated with response to chronic Hepatitis C interferon-alpha and ribav irin herapy[J].NatGenet,2009，41(10)：l100-1104.

[2]Tanaka Y，Nishida N，Sugiyama M，et al.Gcnome-wideassociationfⅡ28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin thera py for chronic hepatitis C[J].NatGenet,2009,41(10)：1105-1109.

[3]周寶桐，范蘊明，李德明.兩種聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療1b及6a亞型慢性丙型肝炎的療效[J].中國醫學科學院學報，2010,32(3)：321-323.

[4]賀振河,姜光紅.重組干擾素α-2b、病毒唑、苦參素治療26例慢性丙型肝炎療效觀察[J].當代醫學，2010,16(6)：144-145.

[5]周立夫，李剛，王旭.聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林聯合治療慢性丙型肝炎療效[J].中國當代醫藥，2010,17(23)：63.

[6]于淑麗，張照華，呂卉.聚乙二醇α-2b干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎72周隨訪觀察[J].中華肝臟病雜志，2007,15(3)：231.

[7]陶劍，劉俊，普冬.干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者的療效[J].中華肝臟病雜志，2011,19(9)：683-685.