淺談消毒劑在潔凈室生產中消毒效果驗證

袁 方

（哈藥集團制藥總廠103車間 黑龍江 哈爾濱 150086）

在藥品生產結束后，對廠房，設備、容器等清潔是防止藥品污染和交叉污染的必要手段，清潔就是按規定消毒程序進行，將生產殘留在生產設備中的物質盡量減少到不影響產品的質量和安全性，對使用消毒劑進行消毒效果及有效期內消毒的驗證。

1 驗證原理

對確定的消毒劑各品種驗證必須進行連續3次消毒取樣；消毒劑的殺菌效果試驗在潔凈區衛生清潔后進行；采用規定的取樣方法和檢驗方法檢驗微生物，所得結果必須符合標準，從而證實消毒的程序及有效期的有效性及可靠性。

2 方法與結果

（1）無菌棉簽的制備:由試驗室制備無菌棉簽，121℃濕熱滅菌30分鐘。

（2）瓊脂培養基的制備:按照標準操作制備瓊脂培養基。121℃濕熱滅菌30分鐘，然后在33℃恒溫培養箱中培養48小時待用。

（3）無菌取樣瓶和無菌試管的準備:將無菌取樣瓶和帶蓋無菌試管用注射用水清洗，放至干熱滅菌柜內經250℃滅菌60分鐘后備用。

（4）確定最難清洗部位

（5）75%乙醇:電子天平，百級層流過濾網，下滑跑道，機臺面。

（6）堿性苯酚、酸性苯酚:原料儲存間地面，傳送帶，地面圓角，機器圍板。

2.2 消毒操作:必須按照消毒劑配制及輪換標準操作程序進行配制消毒液，然后消毒液按潔凈廠房潔凈標準操作程序，設備、容器操作及衛生清潔標準操作程序對清潔區內設備、容器進行徹底消毒。

2.3 方法:用無菌生理鹽水潤濕藥簽，并將其靠在無菌生理鹽水瓶上擠壓以除去多余的生理鹽水。然后在設備表面進行取樣，所要擦拭表面的面積為:25cm2。

（3）“三航工8”半潛駁需由船長帶班值守，及時觀察被拖取水頭的加固情況，并與主拖輪保持良好的聯系。遇霧天需鳴霧號；隨時觀測半潛駁的吃水及燈標情況；遇異常情況時,積極參與搶險。

2.4 取樣檢驗:將棉簽頭按在樣品表面上，用力使其稍彎曲，平穩而緩慢地擦拭樣品表面。在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應覆蓋其整個表面。擦拭完成后，將棉簽在瓊脂培養基皿碟中劃滿，待培養。

2.5 空白試驗:對于取樣用的棉簽、廠房、設備、容器表面，按照對照樣品將空白藥簽直接放入試管并旋緊密封。將該樣品與其他樣品一起送至試驗室。取樣完成后在試管上注明有關取樣信息。

2.6 檢查內容:表面微生物限度檢查。

2.7 驗證方法

按照消毒液配制標準操作程序進行配制消毒液，然后用消毒劑按標準操作規程進行消毒物品和環境，用無菌棉簽在消毒對象最難清洗、消毒部位擦抹一定面積（≥25cm2），在培養基中劃滿，至恒溫培養箱中于35℃培養48小時。每個消毒對象取三點，連續驗證三次。

2.8 判斷標準

微生物限度為0CFU/25cm2。

2.9 消毒有效期驗證

按照表面檫試法取樣，做表面微生物限度檢查。取樣頻次為消毒完畢之后第24小時一次、第26小時一次，共三次取樣。經化驗后確認消毒有效期24小時的可靠性。

2.10 判斷標準

消毒后第24小時、26小時表面微生物限度為0CFU/25cm2。

消毒劑消毒效果檢測記錄:

消毒液名稱:75%乙醇

消毒液名稱:堿性苯酚

消毒液名稱:酸性苯酚

3 結果分析及討論

3.1 通過以上方法的驗證，證明利用75%乙醇消毒液表面擦拭，連續三次微生物限度為0個/25cm2；消毒后26小時擦拭微生物限度為0個/25cm2。從而使用75%乙醇消毒液進行消毒合格，并26小時后消毒存放合格，確定使用75%乙醇進行消毒有效。

3.2 通過以上方法的驗證，將堿性苯酚原液與注射用水按1:128配比混合均勻并經0.22um過濾器過濾后使用。連續三次對原料儲存間地面、傳送帶、地面圓角、機器圍板進行表面擦拭。微生物限度為0個/25cm2。消毒后26小時擦拭微生物限度為0個/25cm2。可以使用堿性苯酚進行消毒。

3.3 通過以上方法的驗證，將酸性苯酚原液與注射用水按1:256配比混合均勻并經0.22um過濾器過濾后使用。連續三次對原料儲存間地面、傳送帶、地面圓角、機器圍板進行表面擦拭。表面擦拭微生物限度為0個/25cm2。消毒后26小時擦拭微生物限度為0個/25cm2。可以使用酸性苯酚進行消毒。

討論:通過連續三次消毒劑消毒后，經驗證，廠房、設備、容器微生物限度在合格范圍內，驗證結果合格，證明以上消毒劑消毒效果用于潔凈室的清潔消毒是有效的。需要說明的是，當消毒劑更換時，應當重新制定操作規程，重新制定消毒劑消毒驗證方案，開展新的驗證試驗。

［1］藥品衛生檢驗方法[Z].中華人民共和國衛生部.