青霉素提煉新工藝在青霉素G生產(chǎn)過程中的應(yīng)用

張翼飛

（哈藥集團制藥總廠 黑龍江 哈爾濱 150000）

青霉素（penicillin G）又名芐青霉素（benzyl penicillin），是天然青霉素。常用其鈉鹽或鉀鹽。青霉素主要作用于革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、嗜血桿菌屬以及各種致病螺旋體等。臨床主要治療敏感細(xì)菌所致的各種感染，如膿腫、菌血癥、肺炎和心內(nèi)膜炎。其中青霉素為以下感染的首選藥物：溶血性鏈球菌感染：如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩組織炎和產(chǎn)褥熱等；肺炎鏈球菌感染；不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染；炭疽；破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染；梅毒；鉤狀螺旋體病；回歸熱；白喉。青霉素亦可用于治療：流行性腦脊髓膜炎、放線菌病、淋病、奇森咽峽炎、萊姆病、鼠咬熱、李斯特菌感染、除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染。青霉素G鉀工業(yè)鹽是氨芐青霉素及頭孢類抗生素的原料藥。

目前青霉素G提煉工藝為：

青霉素濾液→POD機連續(xù)萃取→一次BA炭脫→芬特過濾器金屬過濾→壓濾BA堿化反萃取RK(青霉素G鉀工業(yè)鹽水溶液)→混合0.45um濾芯過濾→共沸結(jié)晶→干燥→青霉素G鉀工業(yè)鹽成品

現(xiàn)行過濾系統(tǒng)存在的問題

具體現(xiàn)象：過濾前存在雜質(zhì)含量較多現(xiàn)象，導(dǎo)致粗濾濾芯堵塞較嚴(yán)重，使用壽命較短，增加了使用成本。而經(jīng)過原過濾廠家更改以后出現(xiàn)過濾濾芯使用壽命大大增長，但是在過濾后工序中存在含有雜質(zhì)現(xiàn)象。

現(xiàn)象分析：

a）芬特起到攔截活性炭和雜質(zhì)的主要作用，但是還是存在少量炭和雜質(zhì)泄露的問題。而金屬濾棒精度較低，攔截效果差，導(dǎo)致下游的粗濾使用負(fù)擔(dān)增加，使用壽命短。

b）原過濾廠家更改后，從結(jié)果分析應(yīng)為過濾廠家把濾芯精度調(diào)低，造成不能完全攔截雜質(zhì)，造成雜質(zhì)泄露。

根據(jù)以上青霉素提煉過程產(chǎn)生的原因并總結(jié)以往在過濾方面的經(jīng)驗，我們對工藝過濾系統(tǒng)進(jìn)行相關(guān)的優(yōu)化，以得到最合理的青霉素提煉生產(chǎn)工藝，以達(dá)到理想的過濾效果。

方案一：

a)將金屬過濾器改為3M濾袋過濾器，濾袋較便宜，而且可以起到捕集活性炭和雜質(zhì)的作用，可以減輕后端粗濾的使用負(fù)擔(dān)，使粗濾使用壽命增加，降低綜合使用成本。

b）將過濾設(shè)備換成1支，就可以解決過濾后面含有雜質(zhì)問題。

表1

青霉素濾液→POD機連續(xù)萃取→一次BA炭脫→芬特過濾器3M濾袋 (濾袋7芯1um，大流量濾芯7芯5um)→壓濾BA堿化反萃取RK(青霉素G鉀工業(yè)鹽水溶液)→混合→3MTM700系列過濾濾芯→共沸結(jié)晶→干燥→青霉素G鉀工業(yè)鹽成品

方案二：

a）將金屬過濾器更換為3M濾袋過濾器，或者直接在金屬過濾器后增加3M濾袋過濾器，攔截芬特泄露的活性炭和雜質(zhì)。

a1）將金屬過濾器更換為3MTM700過濾器(5um)，或者直接在金屬過濾器后增加3MTM700過濾器(5um)，攔截芬特泄漏的活性炭和雜質(zhì)。

b）將粗過濾的濾芯更換為攔截效率高的0.45um的濾芯。

青霉素濾液→POD機連續(xù)萃取→一次BA炭脫→芬特過濾器3M濾袋 (濾袋7芯1um，大流量濾芯7芯5um)→壓濾BA堿化反萃取RK(青霉素G鉀工業(yè)鹽水溶液)→混合→0.45um濾芯過濾→共沸結(jié)晶→干燥→青霉素G鉀工業(yè)鹽成品。

綜合以上二方案考慮，我們對方案1及方案2進(jìn)行生產(chǎn)小試，其結(jié)果見表1。

表2

從以上2方案看出，方案2在同等條件下均優(yōu)于方案1，我們經(jīng)過對比后應(yīng)用于生產(chǎn)實際，見表2。

我們將生產(chǎn)實際獲得的3個批次與方案2進(jìn)行對照，生產(chǎn)全過程各項數(shù)據(jù)均好于我們認(rèn)為理想方案2。我們得出，僅僅憑設(shè)計過程考慮的參數(shù)是不夠的，還要進(jìn)行科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶嶒灋橐罁?jù)，從而指導(dǎo)我們在生產(chǎn)過程中采取哪一種方案已得到最佳效果來指導(dǎo)生產(chǎn)。

［1］顧覺奮.提煉工藝與原理[M].中國科學(xué)技術(shù)出版社.