眼外傷并發增生性玻璃體視網膜病變患者主要炎性因子的表達及意義

楊偉光，馬玉勝，韓 莉

（濰坊市益都中心醫院眼科，山東 濰坊 262500）

增生性玻璃體視網膜病變(Proliferative vitreoretinopathy，PVR)的發病機制是視網膜表面和玻璃體后面廣泛纖維增殖膜收縮、牽拉而引起視網膜脫離，常見于對眼部的過度刺激，比如外傷、眼內手術、眼部炎癥、電凝刺激、視網膜裂孔以及性視網膜脫離等[1]，炎性因子誘導色素上皮細胞轉變為成纖維細胞樣細胞，在視網膜內表面形成星形皺襞、彌漫性皺襞及環形或前部收縮，使視網膜僵硬、縮短，最終變成漏斗和“牽?；ā睒?，造成牽拉性視網膜脫離[2]。為此，筆者于2010年1月至2012年1月對我院收治的34例眼外傷并發增生性玻璃體視網膜病變患者和10例正?；颊叩难圻M行研究，觀察兩組炎性因子的變化情況，探討炎性因子在PVR發病機制中的作用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年1月我院收治的34例眼外傷并發增生性玻璃體視網膜病變患者為觀察組，其中男27例，女7例；年齡19～37歲，平均(28.2±1.2)歲；所有患者均為開放性眼部外傷，行Ⅰ期清創縫合術，術后并發增生性玻璃體視網膜病變時間為12～78d，平均(42.1±3.5)d。所有患者均為PVR分級標準的C1～C3級。另選取8例相同年齡段死亡的非PVR眼球患者為對照組，年齡21～39歲，平均(29.2±2.1)歲，死亡原因為非眼部原因。兩組患者在年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法 觀察組患者在患眼行玻璃體切除時采集50～200 μl玻璃體液，保存備用。對照組在患者死亡后6 h內采集玻璃體液，-40℃冰凍保存備用。應用γ-放射免疫計數器分別檢測各組玻璃體液中TNF-α、IL-6和IL-8水平。

1.3 試劑與儀器 超低溫冰箱購自海爾公司，RS-28高速低溫離心機購自德國賀利氏公司，微量移液器購自芬蘭Gilson，γ-放射免疫計數器購自上海核所日環光電儀器有限公司。

1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS17.0進行數據處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組患者玻璃體液中TNF-α水平為(31.3±2.1)ng/ml，IL-6水平為(419.8±12.4)pg/ml，IL-8水平為(371.8±20.1)pg/ml，均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者玻璃體液中炎性因子水平比較(±s)

表1 兩組患者玻璃體液中炎性因子水平比較(±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

組別觀察組對照組TNF-α(ng/ml)31.3±2.1*11.7±1.5 IL-6(pg/ml)419.8±12.4*92.1±9.2 IL-8(pg/ml)371.8±20.1*61.12±8.89

3 討論

增生性玻璃體視網膜病變(PVR)是眼外傷后常見的并發癥，也是導致眼部手術失敗的主要原因。增生性玻璃體視網膜病變是視網膜表面和玻璃體后面廣泛纖維增殖膜收縮、牽拉而引起的視網膜脫離。纖維增殖膜主要由色素上皮細胞、膠質細胞、纖維細胞、成纖維細胞和巨噬細胞構成。色素上皮細胞在增殖性玻璃體視網膜病變的發生和發展過程中起重要作用，它不僅是增殖膜形成和收縮的主要細胞，而且可產生驅化因子吸引纖維膠質細胞和成纖維細胞，參與增殖膜的形成，其形成機制十分復雜，目前尚未完全清楚[3]。

視網膜表面細胞的增生收縮導致黃斑皺褶是增生性玻璃體視網膜病變的基本病理過程。當視網膜裂孔形成后，在組織中炎性因子的刺激下，視網膜色素上皮細胞游離于玻璃體腔中并聚集在玻璃體纖維表面，之后聚集在玻璃體纖維的視網膜色素上皮細胞開始增生[4]，并轉化為巨噬細胞或成纖維樣細胞。巨噬細胞或成纖維細胞可分泌膠原及細胞活性物質，在玻璃體及視網膜表面形成細胞性膜。增殖性玻璃體視網膜收縮、牽拉而引起視網膜脫離，導致增殖性玻璃體視網膜病變的發生。

由此可見，增生性玻璃體視網膜病變的發生存在兩個必要條件：一是需要大量的細胞；二是需要存在某種因素刺激細胞增生。眼外傷后，眼球常伴有炎癥反應和玻璃體積血，可刺激細胞增生，并且增生的細胞以巨噬細胞和成纖維細胞為主，另外還伴有視網膜色素上皮細胞及神經膠質細胞的增生，最終導致由此而生成的黃斑前膜較厚而且堅韌。增生的巨噬細胞可產生IL-6、IL-8和TNF-α，誘導炎性細胞釋放炎癥介質，參與增生性玻璃體視網膜病變的發生發展[5]。TNF-α由被活化的單核巨噬細胞分泌釋放，主要功能是殺傷和抑制腫瘤細胞的增生轉移，另外也可增強中性粒細胞的吞噬功能，發揮抗感染功效，促進細胞增殖和分化，是重要的炎癥因子。研究表明TNF-α可引起細胞壞死，誘導視網膜色素上皮細胞轉移[6]。本研究結果顯示，觀察組患者玻璃體液中TNF-α含量明顯高于對照組，提示TNF-α可能參與PVR的過程。IL-6是單核細胞、成纖維細胞或視網膜色素上皮細胞分泌釋放的細胞因子，具有誘導刺激T細胞、B細胞增殖的作用，可促進B細胞分泌免疫球蛋白，參與眼外傷后增生性玻璃體視網膜病變的免疫調節過程。研究表明增殖的視網膜前膜有大量免疫球蛋白沉積[7]。IL-8又稱為趨化因子，是巨噬細胞和上皮細胞等分泌的細胞因子，對中性粒細胞有細胞趨化作用，可誘導中性粒細胞粘附和移行，加重炎癥反應。另外IL-8可誘導視網膜色素上皮細胞增殖和生長，導致在玻璃體、視網膜及黃斑表面形成細胞性膜[8]。玻璃體液中炎癥因子水平升高誘導視網膜色素上皮細胞增生轉化，分泌膠原及多種細胞活性物質，導致玻璃體視網膜增殖膜的形成及收縮，形成典型的增殖性玻璃體視網膜病變。本研究顯示，觀察組患者玻璃體液中TNF-α水平為(31.3±2.1)ng/ml，IL-6水平為(419.8±12.4)pg/ml，IL-8水平為(371.8±20.1)pg/ml，均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，在眼外傷并發增殖性玻璃體視網膜病變的發病過程中，IL-6和IL-8的高表達誘導視網膜色素上皮細胞增生轉化，TNF-α的高表達使增殖性玻璃體視網膜病變由炎癥期轉向細胞增生期，加重病情。

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