水飛薊素臨床藥理作用與應用前景的研究

張儀娜

水飛薊，Silybum marianum(L)Gaertn，英文名Holy Thistle，Blessed Thistle。菊科植物，一年生或二年生草本。別名:水飛雉、圣母薊、老鼠勒、乳薊、洋白薊、牛奶薊。為水飛薊全草及瘦果。

水飛薊原產于印度和巴基斯坦的喀什米爾山區，20世紀60年代末被西德藥學家們發現。在歐洲，利用乳薊治療肝病已有數千年歷史，最早用來治療肝炎、膽囊、膽管障礙等疾病。我國于1972年由德國引進，在各地推廣種植取得成功。

現就水飛薊素的藥理作用總結綜述如下:

1．活性成分及性質:水飛薊種子可萃取出主要有三種有護肝作用的黃酮素:水飛薊賓(silybin)、水飛薊寧(silydianin)和水飛薊亭(silychristin)，統稱為水飛薊素(Silymarin SL)。水飛薊賓由一分子紫杉葉素(taxifolin，類黃酮組分)和一分子松柏醇(coniferyl alcohol，木酚素組分)構成，因此水飛薊素又被取名為類黃酮木酚素(flavonolignans)。所占比例依次為水飛薊賓:異水飛薊賓:水飛薊寧:水飛薊丁=3:1:1:1:1［1］。

水飛薊油色淺黃透明，無臭無味，無毒，含大量亞油酸，其營養價值與豆油相等，具有降低膽固醇的作用。

2．臨床藥理作用

(1)抗氧化及肝臟保護作用:水飛薊素具有抗過氧化活性，是由于其對自由基的捕獲能力。

趙欣等［2］提出，在小鼠肝微粒體內，水飛薊素能減少由CCl4代謝物引起的體外脂質過氧化作用及由還原型輔酶Ⅰ(NADPH)單獨引起的過氧化作用。證實水飛薊素為鏈中斷抗氧化劑或為自由基清除劑。

水飛薊素通過清除自由基，減輕其介導的肝細胞損傷和肝組織炎癥，抑制其對肝纖維化的觸發，另外，通過下調Ⅰ型膠原蛋白mRNA，從而抑制纖維增生機制;通過下調金屬蛋白酶組織抑制因子－1mRNA，從而抑制金屬蛋白酶組織抑制因子－1的合成，促進膠原蛋白減退機制。因此，水飛薊素具有間接和直接抗纖維化作用。

謝京兒等［3］認為:水飛薊素對大鼠肝臟的再生能力有促進作用，并能抑制燙傷后肝脂質過氧化活性的增高。對肝臟藥物代謝酶活性有保護作用。其主要是通過膜穩定作用和抑制膜的過氧化機制而起保肝作用。而肝細胞膜的穩定作用，避免或阻止了溶解的細胞成分(如轉氨酶)的流失，抑制了各種異生物質進入，阻斷毒素的結合點，用于由CCL4、半乳糖胺、醇類和其他肝毒素造成的肝損害。

王正非等［4］的研究表明:應用水飛薊素(利加隆)對130例慢性乙型肝炎的治療進行臨床觀察，結果顯示，其總有效率為87%。利加隆(水飛薊膠囊)能促進肝細胞修復，防止肝細胞進一步壞死，改善肝功能，且治療過程中無毒副作用及不良反應。

(2)抗炎、抗過敏作用:水飛薊素在各類炎癥模型和白細胞遷移過程中，對由角叉萊膠引起的急性炎癥有抑制作用，其ED50為62．42mg/kg。繆春平等［5］指出:動物試驗證實，水飛薊賓可抑制右旋糖酐誘發的全身性動脈低血壓及血管通透性的增加。

(3)抗腫瘤作用:韓月恒等［6］研究了水飛薊素在體外對不同乳腺癌細胞系(MCF－7和SK－BR－3)的作用。發現其對MCF－7細胞的作用較強，IC50≤0．02%。而對SK－BR－3細胞的作用較弱。同時指出:水飛薊素和水飛薊賓對膀胱癌、肺癌、結腸癌、前列腺癌均有良好的抑制作用。

(4)治療糖尿病:鄭冬梅等［7］人對鏈脲佐菌誘導的糖尿病大鼠模型每天給與水飛薊100mg/kg治療9周，結果大鼠腎臟皮質果糖胺、脂質過氧化物(LPO)、晚期糖基化種產物(AGE8)及糖氧化物Pentosidine．Hydroxynonenal(HNE)、丙二醛(MDA)加合物熒光、尿白蛋白排泄量均減少，腎臟病變減輕。提示水飛薊素能抑制腎臟組織非酶糖化及氧化物形成，有利于防治糖尿病腎病。另外，水飛薊素還能明顯降低糖尿病患者紅細胞山梨醇含量，改善神經傳導速度。通過糾正神經組織代謝紊亂、改善血液流變學和減輕神經內膜缺血，證實了水飛薊素對糖尿病神經病變有防治作用。

(5)抗血小板聚集作用:在《水飛薊的化學成分及藥理研究進展》［8］中，閆玉峰等指出:研究表明，給大鼠靜脈注射水飛薊素80mg/kg和水飛薊賓60mg/kg，于給藥前后1小時測定血小板粘附率，兩者使大鼠血小板的最大聚集率分別降低63%和68%，并能明顯降低血小板粘附率。

(6)降血脂作用:由于亞油酸具有降血脂的作用，而水飛薊種子油中的亞油酸含量達58．89%。同時動物實驗證明，水飛薊油能顯著降低血清總膽固醇，并對抑制動脈粥樣硬化斑塊有一定作用［9］。

(7)抗結核作用:國內發現水飛薊油的乙醇(90%～95%)提取物(占水飛薊油的30%)對結核桿菌有抑制作用［10］。廣州結核病院使用水飛薊油的乙醇可溶物制成膠丸，治療中型結核病人，經50列患者觀察，有效率達77．45%。

(8)抗放射作用:接受X線全身照射后，服用水飛薊賓的小鼠生存率提高，存活鼠體重減輕較少，恢復較快，放射病變較輕［11］。

(9)保護腦組織作用:預先給大鼠水飛薊賓50mg/kg，30分鐘后腹腔注射三乙基錫。電鏡觀察結果表明，水飛薊賓能完全保護中樞神經系統的細微結構免受毒物影響［12］。

3．水飛薊素的應用前景:據2002年國家衛生部肝病研究組的統計資料顯示，全國乙型肝炎感染就診人數為7500萬人次，與此同時，脂肪肝、酒精肝、藥物性肝炎和肝硬化等其他肝臟疾病的發病率同比卻上升了17．8%，達到5000萬。

目前認為，水飛薊素是具有循證醫學證據的護肝藥物，同時還具有抗炎、抗腫瘤、治療糖尿病、抗血小板聚集等作用。由于水飛薊素難溶于水，生物利用度低，目前國內外正積極研制水飛薊素的復合物制劑，以提高其口服生物利用度，增加療效，擴大應用范圍。

對于今后水飛薊的應用研究，應以藥理研究為基礎，充分利用我國水飛薊的藥用資源，研制開發具有新的治療效果的藥物并積極開發生物利用度高，臨床療效好的水飛薊賓復合物。

1 肖莉，靳淑敏，張麗霞，等．水飛薊素制劑及其應用進展［J］ ．中國藥物與臨床，2005，5(3):205－208．

2 趙欣，戚慧貞．水飛薊素的藥理作用［J］ ．山東醫藥，2006，46(2):57．

3 謝京兒，廖錫麟．燙傷后大鼠肝臟藥物代謝酶和脂質過氧化活性的變化以及水飛薊賓的作用［J］ ．第二軍醫大學學報，1989，10(5):413－416．

4 王正非，孟憲峰．水飛薊素治療慢性乙型肝炎的臨床觀察［J］ ．中國臨床醫藥研究雜志，2006，12(6):30－31．

5 繆春平，林信章．水飛薊的臨床新用途［J］ ．中國社區醫師，2005，21(11):21．

6 韓月恒，韓炯，李瑩，等．水飛薊素對乳腺癌細胞系的作用及其機制研究［J］ ．中草藥，2003，34(3):238－241．

7 鄭冬梅，陳麗，陳青，等．水飛薊素對糖尿病大鼠周圍神經病變的影響［J］ ．中國糖尿病雜志，2003，11(6):406－408．

8 閆玉峰，于健東．水飛薊的化學成分及藥理研究進展［J］ ．中國藥事，2000，14(5):335－337．

9 陶立平，姜瑞東．水飛薊油對兔實驗主動脈粥樣硬化病變影響的觀察［J］ ．佳木斯醫學院學報，1995，18(5):17－19．

10 彭志斌，黃志旗，袁會清．水飛薊素聯合抗癆方案治療復治涂陽肺結核66例效果分析［J］ ．臨床肺科雜志，2004，9(5):555．

11 郭蘊琦，郭蘊嵐，劉昕慧，等．水飛薊賓－磷脂酰膽堿復合物對小鼠巨噬細胞一氧化氮及活性氧生成的抑制作用［J］ ．實用兒科臨床雜志，2008，23(21):1691－1692．

12 許樹蘭，李金霞．水飛薊賓－磷脂酰膽堿復合物對大鼠腦缺血－再灌注損傷的研究［J］ ．中國民康醫學，2008，20(21):2504－2506．