血清生長抑素與2型糖尿病腎病關(guān)系探討

陜西省中醫(yī)醫(yī)院消化科（西安710003） 劉喜燕

生長抑素（Somatostatin，SS）是一種抑制性神經(jīng)肽，具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的雙重作用，同時又具有免疫調(diào)節(jié)功能，是神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)中的重要介質(zhì)。SS可以通過抑制生長激素（Growth hormone、GH）的分泌而起治療作用。近來動物與臨床實驗均表明，GH 拮抗劑和SS類似物如 Octreotide，Lanreotide可降低腎血流量及腎小球濾過率，抑制腎臟肥大及腎小球增生，預(yù)防腎小球硬化的發(fā)生［1，2］。本研究是通過對2型糖尿病患者血清SS水平測定，探索血清SS濃度與2型糖尿病腎病之間的關(guān)系，從而為進(jìn)一步篩選評價影響糖尿病腎病的危險因素并為治療提供理論基礎(chǔ)。

資料和方法

1 一般資料 選取2010年6月至2010年12月陜西省中醫(yī)院醫(yī)院消化科門診2型糖尿病患者73例，男性42例，女性31例，年齡24～81歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年WHO2型糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)；給予飲食控制和口服降糖藥和（或）胰島素治療；按照2007年中國糖尿病防治指南糖尿病腎病劃分標(biāo)準(zhǔn)［3］；DN患者都存在不同程度的視網(wǎng)膜病變（包括背景性視網(wǎng)膜病變和增殖性視網(wǎng)膜病變）。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致的腎臟疾病（遺傳因素，風(fēng)濕免疫因素，藥物，外傷，手術(shù)及其他代謝疾病等）和可能影響生長抑素水平的因素（腫瘤、結(jié)核、肝損害、原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)、其他內(nèi)分泌代謝疾病、手術(shù)、外傷同時除外急、慢性腎小球腎炎或其他尿路感染或泌尿系結(jié)石等原因或其他應(yīng)激情況等）。

2 方 法

2.1 標(biāo)本測定：采集空腹和餐后2h靜脈血各2ml，置于4℃預(yù)冷的試管內(nèi)，每個試管含10%EDTANa2／30μl及抑肽酶500KIU／40μl立即將血漿標(biāo)本低溫離心，1500g×15min，采用I125放射免疫方法檢測。

2.2 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)輸入電腦，采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示。

結(jié) 果

1 2型糖尿病患者一般資料比較，UMAlb、24h－UP NDN組較DN組低，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；FBG、PBG、HbAlc差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；表明兩組血糖控制情況相近，見表1。

表1 一般資料

2 NDN組FSS水平明顯高于DN組，見表2。

表2 NDN組和DN組FSS（pg／ml）比較

3 DN組PSS水平明顯低于NDN組，見表3。

表3 NDN組和DN組PSS（pg／ml）比較

結(jié)果顯示，DN組PSS水平明顯低于NDN組（P＜0.05）。

4 DN組FSS水平與Ccr成正相關(guān)（附圖）

附圖 血清FSS水平與Ccr成正相關(guān)

討 論

生長抑素廣泛存在于包括胰島在內(nèi)的人體各種組織，有著廣泛的生理功能。在胰島，SS能通過旁分泌作用直接抑制INS和胰高血糖素的分泌，對于胰島功能及人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有著重要的調(diào)節(jié)作用，而且只有胰島D細(xì)胞分泌的SS能抑制所有已知胰島激素分泌，包括INS、胰高血糖素的分泌，并且能抑制所有刺激INS及胰高糖素分泌的反應(yīng)。正常情況下，SS對胰島素的抑制作用可使機(jī)體保持正常的血糖濃度。DM時，胰腺B細(xì)胞分泌的INS減少，D細(xì)胞分泌的SS增加，高水平的SS可能是抑制INS分泌的因素。目前國內(nèi)外已有一些使用SS類似物治療DM及血管并發(fā)癥的研究［4］。研究表明SS類似物奧曲肽可以增加DM患者INS的敏感性，減少INS的需要量和增加骨骼肌葡萄糖的攝取［5］。腎臟能表達(dá)幾種SS受體亞型（SSt），尤其是SSt2亞型，在血管生成時明顯上調(diào)，SS通過與內(nèi)皮細(xì)胞上的SSt結(jié)合直接抑制血管生成。同時，SS能抑制GH的分泌、減少胰島素樣生長因子－1的水平，進(jìn)而抑制了DN中大量前血管生成因素［6～9］。因此，血清SS的測定，對于了解胰島的生理功能以及對DN的基礎(chǔ)研究和臨床工作有著重要的意義。

本研究顯示在DN組FSS與PSS水平較NDN組均有所下降，P 值分別為0.045與0.007（P＜0.05）。表明在DN高分泌的GH引起GH／INS／SS軸的紊亂，同時高分泌的GH抑制了SS的分泌。在DN，F(xiàn)SS水平與內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）正相關(guān)，R值為0.595（P＜0.05）。眾所周知，Ccr是目前臨床上最常用且能較早地反應(yīng)腎小球功能損害并估計損害程度的指標(biāo)。本研究可以看到隨著DN的發(fā)生和逐漸進(jìn)展，Ccr下降的同時，SS水平也在逐漸降低。推測SS是DN的保護(hù)因子，可以作為預(yù)測DM病人是否存在腎病并發(fā)癥的指標(biāo)之一。

綜上所述，本研究通過對DN患者血清SS水平測定，比較NDN組和DN組SS水平，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病并發(fā)DN后SS水平降低，且FSS水平與Ccr成正相關(guān)，推測SS可能對DN具有一定的保護(hù)作用。由于研究條件和病例數(shù)所限，還存在不足之處。因此血清SS是否可以作為2型糖尿病腎臟病變的診斷之一，以及與臨床各常規(guī)之間是否有必然的聯(lián)系仍需要進(jìn)一步的研究和發(fā)現(xiàn)。

［1］ Landau D，Segev Y，Phillip M，et al.A novel somatostatin analogue prevents early renal complications in the nonobese diabetic mouse［J］.Kidney Int，2001，60（2）：505－512.

［2］ Bak M，Thomsen K ，F(xiàn)lyvbjerg A .Effects of the somatostatin analogue octreotide on renal fuction in conscious diabetic rats［J］.Nephrol Dia Trasplant，2001，16（8）：2002－2007.

［3］ 項坤三，楊文英.中國2型糖尿病防治指南［M］.2007：31.

［4］ Vriese AS，Tilton RG，Elger M.Antibodies against vascular endothelial growth factor improve early renal dysfunction in experimental diabetes.［J］.Am Soc Nephrol 12，993–1000.

［5］ 劉喜燕，王粹芳.生長抑素與糖尿病腎病［J］.河北醫(yī)學(xué)，2009，15（6）：747－749.

［6］ Maurizio Di Mauro G，Papalia R.Lunetta a effect of octreotide on insulin requirement，hepatic glucose production，growth hormone，glucagon and c－peptide levels in type 2diabetic patients with chronic renal failure or normal renal function［J］.Diabetes Research and Clinical Practice，2001，51：45－50.

［7］ Ludirigser E，Olsson R，Stridsberg M，et al.Expression and distribution of somatostatin receptor subtypes in the pancreatic islets of mice and rats［J］.Chemistry and Cytochemistry，2004，52（3）：391－40013.

［8］ 劉紅燕，王麗芬，勞英立，等.糖尿病腎病與血壓血糖胰島素樣生長因子－1的相關(guān)性探討［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2003：23（9）539–542.

［9］ Wu AY，Kong NC，de Leon FA，et al.An alarmingly high prevalence of diabetic nephropathy in Asian type 2 diabetic patients：the Microalbuminuria Prevalence（MAP）Study［J］.Diabetologia，2005，48：17－26.