局部晚期乳腺癌新輔助化療聯合淋巴化療20例臨床探討

延安大學附屬醫院普通外科 （延安716000） 吳耀祿 李 建 井自良 梅樂園 姬 樂 惠啟源

對局部晚期乳腺癌（Locally advanced breast cancer，LABC）的治療，新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NACT）的治療療效得到了肯定，但在提高切除率的同時并為延長生存期，因此人們又提出了淋巴化療（Lymphatic chemotherapy，LC），并取得了肯定療效。我們將NACT和LC聯合應用治療LABC取得了初步成效。

資料和方法

1 研究對象 收集2008年1月至2011年11月收治的LABC患者40例，納入標準：所有患者均為局部進展期乳腺癌患者，手術前用細針穿刺活檢證實為浸潤性乳癌，均為單發病灶，既往均未經治療。排除標準：經B超、胸片、ECT全身骨掃描證實有遠處轉移者，一般狀況及重要臟器功能不全不能耐受化療和手術者。入組后隨機分為兩組，即試驗組和對照組。

2 治療方法 兩組病例均接受3周期治療，對治療有效病例在治療結束后21d行乳腺癌改良根治術。對照組：多西他賽75mg／m2，靜脈注射，第1天，表阿霉素75mg／m2，靜脈推注，第1天，環磷酰胺500mg／m2，靜脈注射，第1天，21d1療程，共3療程。試驗組：靜脈化療方案同對照組，僅將表阿霉素靜脈用量取出10mg與納米碳混懸注射液（卡納琳）5ml搖勻后分四點注射于乳腺腫塊周圍1.0cm的乳腺腺體組織內，每點注射1.25ml，注射后輕揉局部，以防針眼外滲，第1天。

3 療效判定標準及評價 參照國際通用實體瘤療效評價標準，及臨床完全緩解（cCR），臨床部分緩解（cPR），疾病穩定（cSD）及疾病進展（cPD）。cCR 和cPR之和為臨床有效率（cRR）。腫瘤原發灶的大小及腋窩淋巴結數目通過B超和鉬靶片測量、計數。

4 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行數據處理。應用χ2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

結 果

1 一般資料比較：本研究入選患者40例，試驗組和對照組各20例，兩組臨床病例資料具有可比性（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料對比情況

2 兩組臨床療效率比較：實驗組患者在治療后臨床有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

3 兩組化療患者的全身毒性反應比較，兩組患者通過對血液系統毒性及白細胞、血小板減少發生率的比較，以及對非血液系統毒性，惡心、嘔吐、腹瀉、發熱、脫發等方面的比較，兩組患者全身毒性反應方面比較（P＞0.05），無統計學意義，見表3。

表3 兩組化療患者的毒性反應比較

試驗組患者，無局部皮膚壞死、感染并發癥的發生，有13例患者發生局部輕微疼痛癥狀，口服消炎止痛藥后癥狀緩解，無嚴重疼痛并發癥的發生。

討 論

30多年前Lena的提出對LABC進行新輔助化療以來，對LABC進行新輔助化療已得到國內外專家的共識，新輔助化療有如下優勢：①早期得到全身治療，消滅微轉移灶。②降低了腫瘤細胞活力，減少了手術時造成腫瘤轉移的可能。③防止原發腫瘤切除后轉移灶迅速發展的可能。④在未破壞腫瘤原始血管前化療，提高局部化療藥物濃度。⑤提供了體內腫瘤藥敏試驗，指導手術后化療方案選擇。⑥減少癌周浸潤［1］，使腫瘤降級、降期，提高切除率。⑦根據化療反應判斷預后。因此，新輔助化療為LABC治療提供了有利條件得到共識［2］。但靜脈化療對淋巴結轉移灶的療效不滿意原因有：①靜脈用藥經過肝臟的首過消除后，降低了局部藥物有效抗癌濃度。②化療藥物為小分子物質，不能被淋巴上皮有效吸收［3］。因而，新輔助化療提高了LABC的手術切除率，但仍未能延長生存期。人們根據淋巴轉移是乳腺癌的主要轉移途徑，術前淋巴結轉移情況是決定乳腺癌預后的決定因素。因此學者們又進行淋巴化療以提高乳腺癌的治愈率。其中利用淋巴靶向性藥物載體將化療藥物定向導入腫瘤的淋巴結轉移灶的治療方法稱為淋巴靶向化療，其療效肯定。其原理是，經局部注射化療藥物，將化療藥物通過藥物載體高濃度地導入淋巴結轉移灶內并延長作用時間，以達到治療目的。淋巴靶向化療的優點有：①減少了水溶性化療藥物的局部刺激作用。②提高了淋巴結局部轉移灶的化療藥物濃度，藥物在淋巴系統內存留時間長并緩慢釋放，無首過消除作用，延長了化療藥物局部及全身作用時間，減少全身副反應。③殺滅了淋巴系統轉移腫瘤細胞，減少了手術中腫瘤細胞殘留或擴散。④化療藥物通過局部注射對腫瘤細胞直接有殺傷作用，以及化療藥物在腫瘤周圍引起無菌性炎癥反應，使腫瘤供血血管硬化、閉塞，是腫瘤細胞發生饑餓性壞死。本研究將新輔助化療與淋巴靶向化療聯合應用20例，療效顯著高與對照組，并且沒有增加明顯毒性作用，已取得良好治療效果。

TAC方案是乳腺癌最有效化療方案之一，其中表阿霉素是治療乳腺癌有效藥物，為細胞周期非特異性藥物，并能被納米碳有效吸附。我們利用納米碳是大分子物質，能被淋巴上皮細胞吞噬，吸附藥物穩定、在局部釋放緩慢、在淋巴結腫滯留時間長等高度的淋巴系統趨向性的特點，提高了表阿霉素的局部作用濃度及作用時間，提高化療療效［4］。

本研究結果表明，LABC新輔助聯合淋巴化療能提高化療有效率，增加切除率，并沒有增加化療毒性，手術前新輔助聯合淋巴化療療效滿意，對患者治療的依從性好，能樹立患者戰勝疾病的信心。本方法操作簡單，理論上值得推廣，但缺乏大樣本臨床研究及長期隨訪，相信在后續隨訪中可以得出更有價值的證據。

［1］ 劉小旭，代志軍，王西京，等.新輔助化療對乳腺癌癌周浸潤的影響［J］.陜西醫學雜志，2003，32（11）：981－983.

［2］ 中華人民共和國衛生部醫政司.乳腺癌診療規范（2011年版）［J］.中國實用外科雜志，2011，31（10）：902－907.

［3］ 陳江浩，楊引明，李開宗，等.乳腺癌淋巴化療與靜脈化療后腋窩淋巴結藥物濃度的比較［J］.癌癥，2005，24（4）：494－497.

［4］ 曾 健，吳武軍，蔣偉哲，等.表阿霉素－活性碳混懸液對乳腺癌腋窩淋巴結親和性研究［J］.中國現代醫學雜志，2005，23（15）：3544－3546.