柚皮苷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠主動(dòng)脈PPAR—δ、VCAM—1mRNA表達(dá)的影響

楊穎　袁斌　周春陽

【摘要】目的：探討黃酮類化合物柚皮苷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）大鼠主動(dòng)脈過氧化物酶體增殖物激活受體-δ（peroxisomeproliferator-activatedreceptorsδ，PPAR-δ）、內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1（vascularcelladhesionmolecular-1，VCAM-1）表達(dá)水平的影響。方法：通過喂養(yǎng)高脂飼料造成動(dòng)脈粥樣硬化的大鼠模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為正常對(duì)照組，AS模型組和柚皮苷AS組。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測(cè)定血中甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白的水平，應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)大鼠主動(dòng)脈PPAR-δ、VCAM-1的基因表達(dá)。結(jié)果：柚皮苷AS組血中甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白的水平比AS模型組明顯降低，高密度脂蛋白水平明顯升高（P<0.01）；柚皮苷AS組主動(dòng)脈PPAR-δ的基因表達(dá)高于模型組，而VCAM-1的基因表達(dá)則低于模型組（P<0.05）；結(jié)論：柚皮苷可降低AS大鼠的血脂水平，上調(diào)主動(dòng)脈PPAR-δ的基因表達(dá)，下調(diào)VCAM-1的基因表達(dá)，可能為其抗AS的機(jī)制之一。

【關(guān)鍵詞】柚皮苷；動(dòng)脈粥樣硬化；過氧化物酶體增殖物激活受體-δ；內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1

AS是目前心血管疾病主要的死亡原因，發(fā)病機(jī)制主要為損傷-反應(yīng)學(xué)說。在長(zhǎng)期高脂血癥情況下，增高的脂蛋白對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜產(chǎn)生功能性的損傷，使得單核細(xì)胞黏附、遷移、吞噬，最終形成脂質(zhì)條紋[1]。因此脂蛋白的代謝、細(xì)胞的黏附是其中兩個(gè)重要的環(huán)節(jié)。

PPAR-δ作為過氧化物酶增殖體激活受體（PPAR），是一類基因轉(zhuǎn)錄因子，屬于核激素受體超家族[2]?，F(xiàn)階段認(rèn)為，PPAR-δ在脂肪代謝，改善胰島素抵抗和抗血管炎癥反應(yīng)中起著重要作用[3]。

VCAM-1是免疫球蛋白超基因家族，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，在高血脂刺激AS形成過程中，能促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤，使單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮[4]。

柚皮苷是一種雙氫黃酮類化合物，在某些傳統(tǒng)中藥及水果中含量豐富，如枳實(shí)，骨碎補(bǔ)，柚、橘類果皮及汁等中?！?br>