阿托伐他汀對實驗性自身免疫性腦脊髓炎大鼠腦組織TIM—3、TIM—1表達的影響

唐海洋 譚利明

【摘要】目的：觀察阿托伐他汀對實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE）Wistar大鼠的發病情況、組織病理變化及腦組織內T細胞免疫球蛋白和黏液域蛋白-3（TIM-3）、T細胞免疫球蛋白和黏液域蛋白-1（TIM-1）表達水平的影響。方法：將30只雌性Wistar大鼠隨機分為佐劑組、EAE組、阿托伐他汀組，以豚鼠脊髓勻漿（GPSCH）誘發制備大鼠EAE模型，并于給予GPSCH當日開始1次/d灌服0.1%PBS溶液1.5ml/只（佐劑組和EAE組）和含阿托伐他汀的0.1%PBS溶液，1次/d，劑量為8mg/（kg·d），連續13d，觀察EAE癥狀并評分，用逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）法檢測Tim-1mRNA、Tim-3mRNA在腦組織中的表達。結果：阿托伐他汀組發病率降低、臨床癥狀減輕，體重下降減少（P<0.05）；與佐劑組比較，EAE組TIM-3mRNA明顯上升（P<0.05），阿托伐他汀組TIM-3mRNA較EAE組明顯下降（P<0.05）；與佐劑組比較，EAE組TIM-1mRNA下降（P<0.05），阿托伐他汀組TIM-1mRNA較EAE組上升（P<0.05）。結論：EAE大鼠TIM-3上升，TIM-1下降，提示其在EAE發病機制中發揮作用，通過下調TIM-3、上調TIM-1的表達，可能是阿托伐他汀對EAE保護作用機制之一。

【關鍵詞】實驗性自身免疫性腦脊髓炎；多發性硬化；TIM-3；TIM-1；阿托伐他汀

實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE）是以中樞神經系統炎性脫髓鞘為特征的疾病，是研究MS的理想動物模型[1]。T細胞免疫球蛋白和黏液域蛋白（TIM）家族是一類具有免疫調節作用的蛋白，可以作為Th細胞的分化標志[2]。TIM-3是TIM家族中的一員，Monney等[3]研究發現，在體內運用TIM-3特異性抗體使EAE小鼠疾病死亡率增加，中樞神經系統炎癥病灶增多，增加和激活CD11b+細胞。TIM-1最先被發現與變應性哮喘的發生有關[4]。TIM-1選擇性表達于Th2細胞上，在Th1細胞及Th17細胞上沒有表達[5]。目前研究提示，在人體中，TIM-1不僅與過敏性疾病和哮喘有關，在自身免疫性疾病中也起著調節作用，如在類風濕關節炎的產生與TIM-1的外顯子4相關，C反應蛋白與類風濕因子的水平與TIM-1基因的啟動子多態性相關[6]。在MS緩解期患者腦脊液單核細胞上可檢測到TIM-1mRNA的表達，提示TIM-1對MS的恢復具有有益作用，其機制可能與免疫耐受有關[7]。……