阿克陶縣妊娠期糖尿病患者血清炎性細胞因子檢測的臨床意義

依合力木沙.木沙

新疆克州阿克陶縣人民醫院婦產科，新疆克州阿克陶 845550

妊娠期糖尿病（GDM）是指在妊娠期首次發現或發生的糖代謝異常，發病率為0.15%～15%[1]，近年來在發展中國家的發病率呈不斷上升的趨勢，嚴重威脅著孕婦和胎兒的生命健康。文獻顯示，炎性反應與胰島素抵抗密切相關，亞臨床炎癥可能是糖尿病發病的重要原因[2]。本研究擬通過觀察2010年2月—2012年2月于該院接受產前檢查確診的GDM患者血清炎性細胞因子水平，進而探討其發病機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取該院接受產前檢查確診的GDM患者50例 （其中漢族28例，維吾爾族16例，柯爾克孜族6例）作為實驗組，年齡23～36 歲，平均（26.14±5.35）歲；孕周 24～28 周，平均（26.37±2.51）周；排除嚴重肝腎功能不全、感染性疾病。選擇同期于該院接受產前檢查的健康妊娠婦女50例（其中漢族29例，維吾爾族15例，柯爾克孜族 6例）為對照組，年齡 22～37歲，平均（26.08±5.47）歲，孕周 24～28 周，平均（26.23±2.63）周。

1.2 方法

受試者清晨測量血壓，抽取空腹靜脈血，5 min內飲入75 g葡萄糖水，2 h后采血1次，同步測定餐后2 h血糖（2HPG）。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖；采用放射免疫分析法測定空腹血清胰島素（FINS）；采用免疫透射比濁法測定血清超敏C反應蛋白（Hs-CRP）含量；采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定血清白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。 計算穩態模型評價胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 兩組受試者臨床指標比較

實驗組空腹血糖、2HPG、FINS、HOMA-IR、Hs-CRP、IL-6 和TNF-α均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

GDM的發病機制至今尚不明了，目前多數學者認為，GDM與2型糖尿病的發病基礎相似，胰島素抵抗被認為是其中的關鍵環節。胰島素受體相關的3-磷酸肌醇激酶和蛋白激酶C活性受損引起機體肌肉組織對胰島素誘導的葡萄糖攝取功能缺陷，從而導致胰島素抵抗；機體代償性分泌過多的胰島素以維持血糖在正常水平，形成高胰島素血癥[3]。近年研究顯示，亞臨床炎癥可能是胰島素抵抗的啟動因子，與糖尿病及其并發癥密切相關[2]。胰島素抵抗過程中的炎性反應大多屬于先天性免疫反應，后者被證實可增加機體異常細胞因子分泌，加速急性期反應的進展，激活炎性反應信號轉導通路。在機體正常狀態下，該炎性反應可有效促進遭受破壞的內環境恢復穩態，但對于急性反應高度敏感個體，這種反應將導致GDM發生和發展，從而發揮病理性效應[3]。

表1 兩組受試者臨床指標比較（±s）

表1 兩組受試者臨床指標比較（±s）

指標 對照組（n=50） 實驗組（n=50）t P空腹血糖（mmol/L）2HPG（mmol/L）FINS（μIU/mL）HOMA-IR Hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）TNF-α（mg/mL）4.58±0.63 6.28±0.71 6.31±1.83 1.28±0.44 1.24±0.33 52.48±11.38 20.55±3.78 7.21±0.72 12.26±1.33 16.48±3.68 5.28±1.38 3.18±0.75 85.32±18.19 46.38±7.37 3.214 4.643 5.834 4.311 3.542 3.864 5.185 0.015 0.000 0.000 0.000 0.008 0.003 0.000

IL-6是一種由單核巨噬細胞、成纖維細胞等產生的多功能細胞因子，不但參與機體炎癥發生過程，而且可有效調節能量代謝平衡[2]。TNF-α是一種促炎性細胞因子，亦被證實可在免疫反應、炎性反應中發揮重要作用；妊娠期TNF-α主要由胎盤和脂肪組織合成和釋放，增加的TNF-α可加速胰島素抵抗和高脂血癥的發展，同時抑制周圍組織對葡萄糖的利用[4]。CRP是一種非糖基化的聚合蛋白，主要由TNF-α、IF-6誘導肝臟合成，具有促進巨噬細胞的吞噬效能、刺激單核細胞表面的組織因子表達等免疫調節功能，與肥胖、血管內皮功能障礙、胰島素抵抗、炎癥、動脈粥樣硬化密切相關，是機體非特異性炎癥反應的敏感標志物和2型糖尿病發病最強的預測因子[4-6]。本研究GDM患者的Hs-CRP、IL-6和TNF-α均顯著高于健康妊娠婦女，提示炎性細胞因子參與了GDM的發生和發展進程，其可能的機制在于：①阿克陶縣居民膳食中肉食、甜食較多，營養過剩和長期飲酒等刺激可激活單核－巨噬細胞系統，促使IL-6、TNF-α等初級炎癥因子分泌增加，加速肝臟生成CRP[4，6]；②蛋白激酶C活性的增加導致血管內皮損傷，刺激中膜平滑肌細胞分泌IL-1和TNF-α，促進肝臟合成CRP[5]；③胰島素抵抗時的胰島素敏感性下降，對肝臟合成CRP的抑制作用減弱，引發CRP升高[4,6]。

[1]Evensen AE.Update on gestational diabetes mellitus.Prim Care,2012,39(1):83-94.

[2]張莉,張芳.細胞因子與妊娠期糖尿病[J].醫學綜述,2011,17(16):2486-2488.

[3]李夢,胡健,方慧娟,等.高血壓合并糖耐量減低患者血清瘦素水平與尿微量白蛋白的相關性[J].中國動脈硬化雜志,2005,13(5):613-618.

[4]Pfützner A,Forst T.High-sensitivity C-reactive protein as cardiovascular risk marker in patients with diabetes mellitus[J].Diabetes Technol Ther,2006,8(1):28-36.

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[6]張莉,張芳.細胞因子與妊娠期糖尿病[J].醫學綜述,2011,17(16):2486-2488.