普羅布考對不穩定型心絞痛患者PCI術后的影響

邵 帥 李廣平 石昭昭

經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療已成為現代冠心病（coronary heart disease，CHD）治療的重要手段，但PCI治療可對冠脈血管造成一定程度損傷，且支架植入后再狹窄率仍有15%~30%[1]。炎癥反應、氧化應激及內皮損傷被認為是術后再狹窄的重要機制之一。本研究旨在探討普羅布考預處理對不穩定型心絞痛（UAP）患者PCI治療后的心肌損傷、炎癥反應及內皮功能的影響，為PCI術后再狹窄的防治及預后的改善提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年3月—7月于我院心臟科住院的擬診或確診為UAP患者97例，均經冠狀動脈造影檢查證實至少一支冠狀動脈血管直徑狹窄程度≥75%，并行PCI治療。UAP的診斷標準按照《中國2000年不穩定性心絞痛診斷和治療建議》的標準[2]。排除標準：急性心肌梗死、急性心力衰竭、合并感染、肝腎功能不全、腫瘤、新近發生的腦血管意外、長Q-T間期、合并出血性疾病或有出血傾向、肌肉疾病及外周血管病者。隨機分為對照組49例及普羅布考組48例，2組性別、年齡、左心室射血分數（LVEF）等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

Table 1 Comparison of general data between two groups表1 2組一般資料比較

1.2 方法 對照組入院常規給予硝酸酯類、阿司匹林、氯吡咯雷、他汀類、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、低分子肝素等治療；普羅布考組在常規治療基礎上至少術前24 h前給予普羅布考（probucol，山東齊魯制藥有限公司）500 mg，2次/d，口服，平均術前2 d給藥。于PCI術前即刻及術后次日清晨6:00分別檢測血清C反應蛋白（CRP）、一氧化氮（NO）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌鈣蛋白（IcTnI）。

1.5 指標測定方法 常 溫下2 500 r/min離心10 min，分離血漿于-70℃待測。CK-MB采用免疫抑制法測定，cTnI采用化學發光酶免疫分析法測定，CRP采用免疫比濁法測定，NO采用硝酸還原酶法測定，試劑盒購自南京建成生物研究所。所有樣品一次測定，各步驟嚴格按照說明書操作。

1.6 統計學處理 采 用SPSS 16.0統計軟件包進行統計。計量資料采用均數±標準差（±s），組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組CRP、NO結果比較 與術前比較，對照組術后CRP增高，NO降低（P<0.01）；普羅布考組CRP及NO術前、術后差異無統計學意義（P>0.05）。普羅布考組CRP、NO術前與術后差值較對照組降低，差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

2.2 2組CK-MB、cTnI結果比較 對照組及普羅布考組術后CK-MB、cTnI較術前均增高，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。2組CK-MB、cTnI術前與術后的差值比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

Table 2 Changes of CRP and NO before and after PCI in two groups of patients表2 2組患者手術前后CRP、NO的變化（ ±s）

Table 2 Changes of CRP and NO before and after PCI in two groups of patients表2 2組患者手術前后CRP、NO的變化（ ±s）

**P<0.01；表3同

對照組普羅布考組t n 49 48術前5.28±3.82 5.33±0.88-術后9.30±4.12 5.99±0.82-差值4.02±1.84 0.66±0.48 2.70**3.37**1.93術前81.18±12.13 62.81±10.00-術后63.21±12.70 59.09±12.27-差值17.97±6.82 3.72±1.22 2.16*3.62**0.86對照組普羅布考組t n 49 48 CRP （mg/L）NO （μmol/L）組別組別t t

Table 3 Changes of myocardial injure markers before and after PCI in two groups of patients表3 2組患者手術前后心肌損傷標記物的變化（ ±s）

Table 3 Changes of myocardial injure markers before and after PCI in two groups of patients表3 2組患者手術前后心肌損傷標記物的變化（ ±s）

對照組普羅布考組t 49 48術前12.84±3.72 11.29±4.98-術后20.31±11.53 18.85±10.45-差值7.47±4.51 7.56±4.71 1.67 2.16*3.86**術前0.08±0.10 0.06±0.02-術后0.44±0.47 0.30±0.27-差值0.36±0.17 0.24±0.13 0.61 2.74**3.63**對照組普羅布考組t 49 48 CK-MB （U/L）cTnI （μg/L）組別組別n n t t

3 討論

UAP是介于穩定型心絞痛及心肌梗死之間的一種臨床狀態，其發病機制還不十分清楚，多數認為是在動脈粥樣硬化的基礎上形成不穩定斑塊，在炎癥刺激等因素的作用下致出血或斑塊纖維帽破裂引起管腔阻塞[3]。目前,介入治療已經成為冠心病的重要治療手段,特別是經皮腔內冠狀動脈成形術（PTCA）和PCI術治療，在CHD的治療中發揮著越來越重要的作用，能明顯改善癥狀及降低病死率。但是在介入治療解除狹窄性病變的同時，術后再狹窄的發生卻嚴重影響患者的預后。目前研究認為術后再狹窄與血管內皮、心肌損傷及各種炎性因子的激活有關[4]。

NO為目前發現的最強的內皮依賴性舒張因子，通過檢驗血NO水平反映血管內皮功能已獲得廣泛公認。hs-CRP是人體肝臟在受到炎性遞質白細胞介素-6刺激后合成分泌的,是一種全身低度炎癥的非特異性標志，能獨立地預測CHD患者心臟事件的發生，是心血管疾病的獨立危險因子和評估預后的重要指標[5]。作為反映心肌損傷標志物的CK-MB、cTnI目前已被廣泛應用于臨床。

普羅布考通過降脂、抗炎、抗氧化及抑制清道夫受體表達以減輕動脈粥樣硬化，增加易損斑塊的穩定性[6-7]。有動物實驗報道普羅布考可預防PTCA術后再狹窄[8]，其抗氧化作用及抗炎作用可能是預防再狹窄的主要作用機制[9-10]。其對PCI術后不良心血管事件的防治可能通過以下機制發揮作用：（1）增強多種抗氧化物酶的生物活性，降低細胞內活性氧濃度。（2）抑制血小板源性生長因子、血管黏附分子和單核細胞化學趨化蛋白的基因表達，從而抑制血管平滑肌細胞增殖和局部炎癥反應[11]。（3）改善血管內皮功能，降低內源性一氧化氮合酶抑制因子水平，促進NO生成[12]。

本研究對PCI術后2組UAP患者的CRP、NO、CK-MB及cTnI血清濃度變化情況進行了對比分析。結果顯示，對照組PCI術后患者血清CK-MB、cTnI及CRP水平較術前明顯升高，NO水平較術前明顯降低，進一步證實了PCI術會對心肌及內皮功能造成一定程度的急性損傷并激活了急性炎癥反應。普羅布考組CRP及NO術前與術后濃度差值均明顯低于對照組，提示普羅布考術前短期預處理（給藥時間≥24 h）可對UAP患者產生一定內皮保護、抗炎及抗氧化作用，從而不同程度減低PCI術后內皮損傷及炎癥反應。另一方面，2組患者PCI術后CK-MB、cTnI均較術前明顯升高，且以上兩指標普羅布考組術前與術后濃度差值與對照組比較差異無統計學意義，提示普羅布考術前短期預處理并未明顯起到降低心肌損傷的作用。因此，本研究結果表明，UAP患者PCI術前應用普羅布考500 mg，2次/d，至少24 h以上，可一定程度上減少PCI術后的炎癥反應及內皮損傷，改善患者預后。但本研究樣本量較小，確切結論仍需大規模研究進一步證實。由于時間有限，PCI術前用藥時間相對較短，因此，UAP患者PCI術前長時間服用普羅布考是否可有效減輕PCI術所致的心肌損傷作用尚須進一步觀察。

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