沙美特羅替卡松治療感染后咳嗽的療效分析

蔣 蕊，魏東光

(山西省人民醫院，山西 太原 030012)

感染后咳嗽是指呼吸道感染的急性期癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈，患者多表現為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，可持續3～8周，甚至更長時間，胸部X線檢查無異常。臨床上常使用抗生素、抗組胺藥物治療，效果欠佳［1］。靜脈或口服使用糖皮質激素雖然暫時有一定的療效，但停藥后易復發，且副作用大，可導致消化道出血、原有感染加重或合并真菌感染。沙美特羅替卡松吸入劑為長效β2－受體激動藥和糖皮質激素復合制劑，臨床廣泛用于治療支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病，但用于治療感染后咳嗽的經驗相對較少。本文采用前瞻性隨機對照研究方法，以臨床確診感染后患者85例為研究對象，探討使用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療感染后咳嗽的臨床療效，為臨床治療提供理論依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2012年2月至2012年7月在山西省人民醫院呼吸科門診確診的感染后咳嗽患者85例，其中男性35例，女性50例，平均年齡(40±12.5)歲。均符合感染后咳嗽診斷標準［2］:a)發病初期有上呼吸道感染史，如流清涕、打噴嚏、流眼淚、咽痛、發熱、四肢肌肉關節酸痛等感冒癥狀;b)感染急性期癥狀消退后，咳嗽仍然遷延不愈甚至加重，表現為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，時間持續3～8周;c)胸部X線檢查無明顯異常;d)肺通氣功能正常，支氣管激發試驗陰性。排除標準:a)咳黃痰、發熱、血白細胞增高等感染加重表現;b)其他導致亞急性和慢性咳嗽的疾病，如上氣道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘、鼻后滴漏綜合征、嗜酸性粒細胞細支氣管炎、胃食管反流病、慢性支氣管炎、支氣管擴張癥等;c)近3個月未服用ACEI類降壓藥和β受體阻滯劑;d)妊娠及哺乳期婦女。入選患者隨機分為2組，A組38例，B組47例。

1.2 方法

A組患者給予吸入沙美特羅替卡松(50 μg沙美特羅和250 μg丙酸氟替卡松)，2 次/d，療程7 d，B 組患者口服酮替芬片1 mg，2次/d，療程7 d。

1.3 臨床療效評價

通過咳嗽積分及視覺模擬評分體系對患者的咳嗽嚴重程度進行量化評估?？人园Y狀積分表分為日間積分和夜間積分兩部分，每部分均按照不同的輕重程度劃分為0～3分4個等級?？人园Y狀積分:0分為無咳嗽，1分為偶有短暫咳嗽或入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽;2分為頻繁咳嗽，輕度影響日常活動或因咳嗽輕度影響夜間睡眠，3分為頻繁咳嗽，嚴重影響日常活動或因咳嗽嚴重影響夜間睡眠。該評分體系反映了咳嗽頻率、強度以及生活質量受影響的狀況。視覺模擬評分采用線性計分法，即作刻度為0、1、2…10 cm的直線，0刻度表示無癥狀，10刻度表示患者咳嗽最嚴重的程度，數值越大表示咳嗽程度越重。統計兩組患者在治療期間出現的不良反應，如皮疹、水腫、頭痛、心悸、口干、惡心，咽痛、嗜睡等。

1.4 統計學方法

應用SPSS13.0統計學軟件對數據進行分析，組間比較采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差表示，均數組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組咳嗽癥狀及視覺模擬評分(見表1)

表1 兩組咳嗽癥狀及視覺模擬評分(±s) 分Table 1 Syptom of Post-infectious Cough and Visual Simulation Score in Two Groups(ˉx ± s) score

表1 兩組咳嗽癥狀及視覺模擬評分(±s) 分Table 1 Syptom of Post-infectious Cough and Visual Simulation Score in Two Groups(ˉx ± s) score

組別 咳嗽癥狀積分治療前 治療后視覺模擬評分治療前 治療后A組5.5 ±1.1 0.3 ±0.9 8.5 ±3.5 1.2 ±1.1 B組5.7 ±1.4 1.0 ±0.7 7.5 ±4.3 1.5 ±1.3

A組咳嗽癥狀治療后與治療前比較差異有統計學意義(t=18.91，P ＜0.05)、視覺模擬治療后與治療前比較差異有統計學意義(t=17.25，P＜0.05);B組治療后咳嗽癥狀積分與治療前比較差異有統計學意義(t=16.77，P ＜0.05)、視覺模擬治療后與治療前比較差異有統計學意義(t=17.36，P ＜0.05)。A 組治療后與B組治療后咳嗽癥狀比較差異有統計學意義(t=15.37，P ＜0.05)，A 組治療后與 B 組治療后視覺模擬評分比較差異有統計學意義(t=18.25，P ＜0.05)，A組療效優于B組。

2.2 兩組不良反應情況比較

A組1例患者出現咽痛癥狀，加強漱口后癥狀消失。B組3例患者出現嗜睡、口干癥狀。兩組不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

感染后咳嗽大約占門診慢性咳嗽的6% ～10%，頻繁的咳嗽對患者的心理、生活造成不良影響，其發病機制尚不清楚，多認為有如下因素:a)病毒感染致下呼吸道植物神經紊亂、受體功能低下，氣道痙攣引起咳嗽。b)病毒引起呼吸道炎癥，激活炎性細胞，釋放組胺、前列腺素及白三烯等細胞因子，刺激化學性受體，使咳嗽敏感性增加。c)病毒感染引起氣道上皮損傷，與咳嗽相關的C神經纖維末梢裸露，在炎癥介質的作用下呼吸系統順應性(CRS)升高，且伴有氣道反應性增高［3］。有文獻報道，近40%的感染后咳嗽是感染肺炎支原體、肺炎衣原體或百日咳桿菌所致［4］。臨床上主要采取對癥治療，抗感染、祛痰、鎮咳及使用抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑，但臨床療效差異很大。

沙美特羅替卡松為沙美特羅和氟替卡松的復方制劑，沙美特羅為長效β2－受體激動劑，其藥理特性可提供有效針對組胺誘導的支氣管收縮的保護作用，并可抑制組胺等炎癥介質的釋放。氟替卡松為吸入型糖皮質激素，在肺內產生強大的抗炎作用，且全身副作用小，可有效緩解氣道高反應性，從而降低CRS。國內外多項研究證實沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘有顯著治療作用，并已列入相關疾病的診療指南中。但應用于感染后咳嗽治療的報道較少。本研究發現，用藥1周后沙美特羅替卡松粉吸入劑(50 μg沙美特羅和250 μg丙酸氟替卡松)治療組患者咳嗽減輕的程度和速度明顯優于酮替芬治療組，且不良反應小。今后在感染后咳嗽的臨床治療中，可給予吸入糖皮質激素/β2－受體激動劑，抑制氣道高反應，更快緩解咳嗽癥狀。而吸入糖皮質激素/β2－受體激動劑治療感染后咳嗽的療程及療效是否與吸入糖皮質激素的量呈正相關尚需擴大樣本進一步研究。

［1］劉 玉.感染后咳嗽的發病機制研究，浙江中西醫結合雜志，2009，19(4):262-263.

［2］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與指南2009版［J］.中華結核和呼吸雜志，2009，32(6):6.

［3］葉新民，鐘南山，劉春麗，等.副流感病毒三型感染豚鼠咳嗽敏感性的影響［J］.中華結核和呼吸雜志，2010(33):907-911.

［4］Ishida T，Yokoyama T，Iwasaku M，et al.Clinical Investigation of Postinfectious Cough Among Adult Patients with Pro-longed cough［J］.Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi，2010，48(3):179.