聯(lián)合口服孟魯司特治療嬰幼兒喘息性疾病189例療效觀察

譚鳳英，李 旺，吳 雄

（昆明市官渡區(qū)人民醫(yī)院 兒科，云南 昆明 650200）

嬰幼兒喘息是一種異質(zhì)性疾病，半胱氨酰白三烯作為炎性介質(zhì)是嬰幼兒喘息發(fā)病的重要因素，白三烯受體拮抗劑的出現(xiàn)則為嬰幼兒喘息的防治提供了新的手段。2007年1月～2010年12月我院在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用孟魯司特鈉治療呼吸道感染伴喘息嬰幼兒取得顯著效果。現(xiàn)報告如下。

資料與方法 一、一般資料：選擇于2007年1月～2010年12月在我科住院治療的患喘息性疾病的3個月～3歲的患兒189例，診斷包括喘息性支氣管炎、喘息性支氣管肺炎、毛細(xì)支氣管炎及支氣管哮喘，因住院當(dāng)天不能明確診斷均例在嬰幼兒喘息組，無呼吸衰竭、心力衰竭和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，作為納入對象。合格對象根據(jù)抽簽分為治療組和對照組。2組患兒在性別、年齡、喘息家族史和（或）本人有濕疹史上比較無顯著差異（P＞0.05）。

二、治療方法：所有患兒均采用相同的常規(guī)治療，包括抗炎抗病毒及霧化吸入（布地奈德溶液0.5mg+沙丁胺醇溶液0.25ml+生理鹽水2ml）、口服氯雷他啶糖漿（年齡>6個月者用，0.2mg/k g，1次/d）、通暢呼吸道、供氧、平喘、止咳、化痰及支持等治療。治療組患兒在上述治療的基礎(chǔ)上每晚睡前口服孟魯司特鈉，劑量：不管年齡大小，嬰幼兒均為4mg，其中小于6個月與家屬交代簽字后應(yīng)用，療程1～4周，常規(guī)治療于臨床癥狀及體征消失后停止，所有患兒于治愈后追蹤隨訪1年，以觀察記錄2組患兒1年內(nèi)喘息發(fā)作的情況。

三、療效評價：以治療1周后臨床癥狀及體征改善情況為標(biāo)準(zhǔn)。治愈：咳嗽、氣促、發(fā)作性喘憋、雙肺哮鳴音，濕羅音消失；好轉(zhuǎn)，咳嗽、氣促、發(fā)作性喘憋緩解、雙肺哮鳴音，濕羅音減少；無效：上述癥狀及體征無改善。

四、隨訪調(diào)查：對189例患兒分別于治療后1個月、6個月、1年復(fù)診或打電話隨訪喘息發(fā)作情況，凡典型喘息發(fā)作>3次的患兒定為反復(fù)喘息發(fā)作者，然后再比較2組間反復(fù)喘息發(fā)作的情況有否差異。

五、統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。2組病人年齡，性別及既往病史分布計數(shù)資料采用χ2檢驗。治療后1周2組治愈率、好轉(zhuǎn)率以及喘息發(fā)作情況比較計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

結(jié) 果 一、治療1周后2組療效比較，治愈率及好轉(zhuǎn)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）見表2。治療組咳嗽、發(fā)作性喘憋、雙肺哮鳴音、鳴音消失的時間較對照組明顯縮短。

二、2組患兒1年內(nèi)喘息發(fā)作情況比較：隨訪時治療組有4例失蹤，3例退出研究性治療，對照組有5例失蹤，剔除失蹤病例及退出研究性治療病例。2組患兒1年內(nèi)喘息發(fā)作情況比較，治療組患兒的反復(fù)喘息發(fā)作的比例明顯低于對照組，2組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

三、不良反應(yīng)：1例患兒服藥后惡心，1例患兒夜間哭鬧，均較輕微。

討 論 嬰幼兒時期的喘息既可以是哮喘的臨床表現(xiàn)也可以發(fā)生于下呼吸道感染時，在有特應(yīng)性家族史的兒童中發(fā)生率更高[1]。嬰幼兒時期的喘息診斷只能通過回顧性分析才能做出鑒別，對于臨床醫(yī)生而言在治療上具有一定的局限性。嬰幼兒時期的喘息過早的帶上哮喘的帽子給患兒入托、入學(xué)帶來困難，給患兒父母造成壓力，故常診斷為喘息性支氣管炎。北京兒童醫(yī)院1987～1989年對594例喘息性支氣管炎進(jìn)行年回顧性追蹤結(jié)果，41%轉(zhuǎn)化為哮喘。天津醫(yī)學(xué)院兒科對146例喘息性支氣管炎進(jìn)行了5～15年隨訪觀察認(rèn)為喘息性支氣管炎與哮喘為同一疾病[2]，只是臨床表現(xiàn)有所不同。毛細(xì)支氣管炎是由多種病毒感染引起的急性毛細(xì)支氣管炎癥，以咳嗽、喘憋和喘鳴為主要臨床特點。呼吸道病毒感染除可直接引起氣道炎癥，造成黏膜損傷外，還可作為一種變應(yīng)原引起氣道變應(yīng)性炎癥，這種雙重炎性刺激是引起氣道高反應(yīng)性的主要機(jī)理[3]。國內(nèi)有作者經(jīng)長期隨訪發(fā)現(xiàn)，毛細(xì)支氣管炎患兒有53.2%發(fā)展為小兒哮喘[4]。毛細(xì)支氣管炎是導(dǎo)致哮喘的獨立危險因素。喘息性支氣管炎及毛細(xì)支氣管炎都存在氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性的問題。患兒呼吸道感染后，氣道釋放的半胱氨酰白三烯，通過與半胱氨酰白三烯受體結(jié)合，產(chǎn)生支氣管收縮、黏液分泌、減弱纖毛運動、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞在氣道中聚集、激活等氣道炎癥反應(yīng)，它是炎癥發(fā)展和反復(fù)發(fā)作的重要介質(zhì)[5]。半胱氨酰白三烯作為一種高效炎性介質(zhì)，與I型半胱氨酰白三稀受體結(jié)合，參與喘息發(fā)作過程的3個基本病理改變過程，即氣道阻塞、氣道高反應(yīng)性和嗜性粒酸細(xì)胞凝集。有研究證實：發(fā)生喘息患兒在發(fā)病時血清中半胱氨酰白三烯水平明顯升高，提示半胱氨酰白三烯在嬰幼兒喘息發(fā)作過程中有不可忽視的作用[6]。眾多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已顯示，兒童喘息的早期干預(yù)有利于疾病控制和遠(yuǎn)期預(yù)后[7]。國內(nèi)外研究已證實，發(fā)生喘息患兒給予糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療，可減少反復(fù)喘息，明顯降低發(fā)展為哮喘的可能性。但半胱氨酰白三烯的合成和釋放不受皮質(zhì)激素的影響，糖皮質(zhì)激素不能阻斷半胱氨酰白三烯介導(dǎo)的氣道炎癥途徑，不能全面抑制炎癥反應(yīng)[8]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，與I型半胱氨酰白三稀受體有高度選擇性和親和性。孟魯司特鈉與I型半胱氨酰白三稀受體結(jié)合，抑制半胱氨酰白三稀烯導(dǎo)致的血管通透性增加，氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣，氣道高反應(yīng)性和氣道慢性炎癥。故糖皮質(zhì)激素霧化吸入聯(lián)合口服孟魯司特能更好的控制喘息，減少反復(fù)喘息發(fā)作。本文從治療1周的2組病例的臨床療效及療程結(jié)束后隨訪1年內(nèi)反復(fù)喘息發(fā)作的發(fā)生率比較，治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組患兒急性病情恢復(fù)時間明顯短于對照組，且治療組患兒治愈后1年內(nèi)反復(fù)喘息發(fā)作的發(fā)生率也比對照組明顯低，孟魯司特在6個月以下嬰幼兒喘息臨床應(yīng)用的安全性已得到證實，本組病例在應(yīng)用過程中不良反應(yīng)少，依從性高。孟魯司特鈉治療及預(yù)防嬰幼兒反復(fù)喘息發(fā)作有較好療效，安全方便。

表1 2組一般資料比較（例數(shù)）

表2 2組療效比較

表3 2組患兒1年內(nèi)喘息發(fā)作情況比較

［1］洪建國.學(xué)齡前兒童哮喘的診治特點[J].中國實用兒科雜志，2010,25（5） :363-365.

［2］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1172.

［3］吳希如，秦炯.兒科學(xué)[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2003：418.

［4］楊曉娟,谷麗,何凡.可比特及普米克令舒霧化吸入治療急性哮喘發(fā)作的療效觀察[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2004,25(2):128.

［5］沈華浩,徐峰.支氣管哮喘的藥物治療進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2004,3(2):144-146.

［6］鄭春盛,林青,林莉婷,等.小兒哮喘與白三烯關(guān)系的研究[J].福建醫(yī)藥,2003，25(3):167-168.

［7］洪建國.學(xué)齡前兒童哮喘的診治特點[J].中國實用兒科雜志，2010,25（5） :363-365.

［8］陳育智，主編.兒童支氣管哮喘的診斷及治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：28-33，183-185.