胰激肽原酶治療2 型糖尿病早期腎病的療效觀察

鄒麗娥

微量清蛋白尿是糖尿病腎病的早期征象，是腎臟和心血管系統改變的早期指征，是糖尿病腎病最早期的臨床證據，可以延緩阻止2 型糖尿病的發展。延緩腎病進展的主要策略有控制血壓、控制血糖、低蛋白飲食等。本研究用胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病，觀察其療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007 年7 月—2011 年5 月我院門診及住院的2 型糖尿病患者48 例，均符合早期糖尿病腎病診斷標準。其中男26 例，女22 例，平均年齡(51.2 ±7.1) 歲，平均病程(13 ±6) 年。除外各種原發性腎臟疾病、泌尿系感染、各種出血性疾病、心功能不全等。尿常規檢查蛋白陰性，血肌酐、尿素氮、血尿酸正常。將患者隨機分為治療組25 例和對照組23 例。兩組患者性別、年齡、病程、基礎疾病構成等臨床基線具有均衡性。

1.2 方法 對照組給予飲食控制、糖尿病教育、運動、降血糖等常規治療。治療組在常規治療基礎上加服胰激肽原酶腸溶片(商品名怡開，常州千紅生化制藥有限公司，120U/片) 1片/次，3 次/d，空腹口服，療程均為6 周。

1.3 觀察指標及療效判定

1.3.1 觀察指標 治療前后分別測定尿清蛋白排泄率(UAE) 、糖化血紅蛋白、空腹血糖(FBG) 、血肌酐(SCr) 、尿素氮(BUN) 、大便隱血等，記錄藥物不良反應。

1.3.2 療效評定標準 顯效： 尿微量清蛋白消失或較治療前減少50%以上； 有效： 尿微量清蛋白較治療前減少20% ～50%； 無效： 尿微量清蛋白治療前后無變化或減少20%以下。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療組總有效率為92%，對照組總有效率為52%，兩組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表1) 。

2.2 治療前后兩組各觀察指標比較 治療組尿微量清蛋白較治療前有明顯下降(P ＜0.05) ，與對照組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表2) 。

2.3 安全性 治療組1 例出現皮膚瘙癢，未停藥，無其他不良反應，全部完成實驗。

表1 兩組臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical effect between two groups

表2 治療前后兩組各觀察指標變化(±s)Table 2 Comparison of each index before and after treatment

表2 治療前后兩組各觀察指標變化(±s)Table 2 Comparison of each index before and after treatment

注： 較治療前，△P ＜0.05； 較對照組★P ＜0.05

組別 例數 FBG (mmol/L)治療前治療后治療組 25 7.5 ±3.1 7.4 ±2.9 198 ±20 84 ±24△★治療后24hUAE (mg)治療前治療后Scr (μmol/L)治療前治療后BUN (mmol/L)治療前160 ±14 196 ±12 4.7 ±1.4 4.4 ±1.2對照組 23 7.4 ±3.2 7.4 ±3.1 196 ±23 78 ±30 159 ±15 146 ±13 4.6 ±12 4.5 ±1.3

3 討論

糖尿病腎病是2 型糖尿病的一種常見慢性并發癥，微量清蛋白尿至今仍是早期診斷糖尿病腎臟疾病的惟一標準，也是評判危險因素的重要指標［1］。早期發現、早期干預減少尿微量清蛋白，可有效逆轉減輕早期糖尿病腎病的發展。文獻報道，糖尿病腎病的發生與長期高血糖、蛋白酶糖化、氧化應激反應造成的微循環障礙、腎小球濾過壓增高、血小板聚集功能亢進和基底膜電荷改變有關［2－3］。研究證實，2 型糖尿病早期就可使體內激肽釋放酶活性嚴重受抑，不能發揮激肽系統擴血管、抑制血管平滑肌細胞增生、加速膠原降解、防止其堆積的作用。此時，若能及時補充激肽釋放酶，增加激肽系統活性，可以減輕或延緩糖尿病腎病的發生與發展［4－5］。

胰激肽原酶屬于組織激肽釋放酶，是構成激肽釋放酶、激肽系統的重要成員。激肽釋放酶能夠裂解低分子量激肽原，生成激肽，后者可與緩激肽β2 受體結合，產生廣泛的生理效應： 擴張腎內小動脈，增加腎臟血流量，抑制球旁細胞分泌腎素并促使髓質細胞分泌前列腺E2，進一步改善腎循環，減少尿蛋白，保護腎功能。胰激肽原酶還是一種活化因子，能激活纖溶酶原，提高纖溶系統活性，抑制血小板凝集，降低血黏度，預防腎毛細血管球微血栓形成，從而達到減少尿蛋白，改善腎功能的作用［6］。本研究采用胰激肽原酶治療2 型糖尿病早期腎病25 例，并設對照組，治療6 周后治療組尿微量清蛋白較治療前明顯下降，與對照組比較有顯著差異(P ＜0.05) ，無明顯不良反應。證明胰激肽原酶治療2 型糖尿病早期腎病療效肯定，安全性好，可作為2 型糖尿病早期腎病的常規用藥。

1 聶春巖，陳莉明. 糖尿病腎病的診斷［J］. 中國實用內科雜志，2010，30 (5) ： 422－424.

2 金秀平. 胰激肽原酶治療糖尿病腎病療效觀察［J］. 中國煤炭工業醫學雜志，2002，8 (5) ： 825.

3 王盛朝. 卡托普利治療早期糖尿病腎病的臨床觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2009，17 (5) ： 387.

4 萬紅松，施克傳，劉愛軍，等. 川芎嗪聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的療效觀察［J］ . 中國全科醫學，2009，12 (12) ：2230.

5 Houstetter TH. Pathogensis of diabetic glomerulopathy： hemodynamic considerations ［J］. Semin Nephrol，1990，10 (3) ： 219－227.

6 郝彥峰，鄭冬凌. 怡開治療糖尿病早期腎病臨床研究［J］. 黑龍江醫學，2003，27 (5) ： 528－529.