高尿酸血癥與2型糖尿病的關(guān)系研究

曹清清

近年來，伴隨著人們生活水平地不斷提高，糖尿病患者的發(fā)生率也呈逐年上升趨勢，2型糖尿病已日益成為全球關(guān)注的健康問題，有研究表明，2型糖尿病的發(fā)病可能是一種體內(nèi)免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)細(xì)胞因子，介導(dǎo)的急性時(shí)相反應(yīng)。2型糖尿病合并高尿酸血癥的患病率迅速增加，常合并脂代謝紊亂、尿酸增多，除引起痛風(fēng)和腎尿酸結(jié)石;還與高血壓、肥胖、高胰島素血癥等全身性疾病并存，是并發(fā)血管病變的危險(xiǎn)因素。為了探討高尿酸血癥與2型糖尿病的關(guān)系，我院對2009年1月—2011年1月收治的30例2型糖尿病患者與30例健康人進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月—2011年1月收治的2型糖尿病患者30例為觀察組，并選取同期30例健康人為對照組，觀察組中男13例，女17例，年齡42～71歲，平均51歲，病程0.5～20.0年，平均4.0年。對照組中男17例，女13例，年齡49～74歲，平均52歲。兩組患者在年齡、性別等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 受檢者均于入院次晨空腹抽取靜脈血送檢，抽血前1餐忌食高脂飲食，忌酒。采用美國DXC－800貝克曼全自動(dòng)生化儀，試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。分別檢測尿酸、空腹血糖 (FPG)、總膽固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)水平。受檢者均未使用影響尿酸的藥物。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高尿酸血癥:尿酸水平 ＞420μmol/L(7.0mg/L)。血脂紊亂:血液中脂質(zhì)成分異常，包括TC、TG和磷脂等。2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)糖化血紅蛋白A1c≥6.5%;(2)口服糖耐量試驗(yàn)2h血糖≥11.1mmol/L;(3)檢測空腹血糖值≥7.0mmol/L，空腹是指至少8h內(nèi)無熱量攝入;(4)伴有典型的高血糖或高血糖危象者，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者的血尿酸、TG、TC、LDL－C、HDL－C水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者的生化指標(biāo)檢測結(jié)果(±s)Table 1 Comparison of the biochemistry parameters between two groups

表1 兩組患者的生化指標(biāo)檢測結(jié)果(±s)Table 1 Comparison of the biochemistry parameters between two groups

注:TG=三酰甘油，TC=總膽固醇;LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇

組別 例數(shù) 血尿酸(μmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL－C(mmol/L)HDL－C(mmol/L)觀察組 30 436.6±28.9 2.55±1.26 5.15±1.66 3.37±1.280.93±0.44對照組 30 253.5±21.2 2.16±1.21 5.34±1.45 3.13±0.951.29±0.39

3 討論

2型糖尿病是一種慢性炎性疾病，高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，尿酸為人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要由腎臟排泄。糖尿病患者發(fā)生高尿酸血癥可分3型:腎型、代謝型、混合型。腎型特點(diǎn)是腎的尿酸排泄降低，代謝型特點(diǎn)是尿酸在體內(nèi)產(chǎn)生增加，混合型的特點(diǎn)尿酸的生成增加和排泄降低兩者兼有。高尿酸血癥可誘發(fā)多種疾病，如常見的痛風(fēng)、尿路結(jié)石等，高尿酸血癥還與高血脂、高血壓以及糖尿病有相關(guān)性。本研究檢測結(jié)果顯示觀察組血尿酸含量高于對照組，提示糖尿病患者易產(chǎn)生高尿酸血癥。腎臟尿酸排泄減少的原因主要與以下因素有關(guān):代謝綜合征相關(guān)的高胰島素血癥，胰島素能促進(jìn)腎臟對尿酸的重吸收，同時(shí)會(huì)使腎臟排泄尿酸減少，血尿酸升高。與此同時(shí)，還促進(jìn)了鈉的重吸收，高尿酸血癥時(shí)，尿酸微結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁上，直接損傷血管內(nèi)膜，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，參與動(dòng)脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)，促進(jìn)血小板黏附、聚集以及促氧自由基生成增加并參與炎癥反應(yīng)［1］，上述因素均可直接對冠狀動(dòng)脈硬化產(chǎn)生影響，升高的血尿酸可激活腎素－血管緊張素系統(tǒng)，可直接誘發(fā)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖導(dǎo)致高血壓的發(fā)生，血壓升高又使腎功能損害加重，高尿酸血癥常與心血管疾病的其他危險(xiǎn)因子同時(shí)出現(xiàn)，兩者互為因果，最終導(dǎo)致心血管并發(fā)癥，形成惡性循環(huán)促使病情發(fā)展。因此出現(xiàn)了高血壓性糖尿病。另外高血壓、腎動(dòng)脈硬化、高齡等因素引起的腎功能減退，使腎小管排泄尿酸的能力減退，血尿酸升高。人尿酸值與血糖一樣，隨年齡增加有升高傾向［2］。過高血尿酸濃度可以損害胰腺細(xì)胞，從而誘發(fā)糖尿病。糖尿病患者嘌呤的分解代謝增強(qiáng)使尿酸生成增加。部分痛風(fēng)患者存在胰島素抗體而加重糖尿病。在高尿酸血癥的形成中，腎臟因素具有重要意義。大部分高尿酸血癥的糖尿病患者具有慢性腎功能不全的特點(diǎn)和腎的尿酸排泄功能受損。2型糖尿病高尿酸血癥的發(fā)生是復(fù)合因素決定的，即腎臟功能的損害和尿酸的生成增多。2型糖尿病患者患有動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)較血糖正常者明顯升高，主要原因是高胰島素血脂可致代謝障礙，加速并加重動(dòng)脈粥樣硬化，糖尿病由于糖、脂、蛋白質(zhì)等代謝紊亂，引起腦血管病變可累及大小血管和微血管。合并高尿酸血癥及脂質(zhì)異常的糖尿病患者更容易發(fā)生動(dòng)脈硬化，高血脂促使動(dòng)脈硬化的發(fā)生已被大量研究所證實(shí)，從而使發(fā)生心腦血管疾病并發(fā)癥的危險(xiǎn)性增加。而高尿酸血癥與TG聯(lián)系的內(nèi)在機(jī)制目前尚不十分明確，初步認(rèn)為可能與糖酵解有關(guān)。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議中，高尿酸與代謝綜合征相關(guān)，尿酸沉積于血管內(nèi)皮，可促進(jìn)血小板聚集，導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷，引起動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成，沉積于胰島，促進(jìn)高血壓發(fā)生和發(fā)展，可導(dǎo)致β細(xì)胞功能損害，引起糖代謝紊亂。即，動(dòng)脈粥樣硬化是各種損傷通過細(xì)胞因子釋放誘發(fā)的一種慢性炎癥。另外，胰島素作為抗脂解激素，可能誘導(dǎo)肝臟脂酶活性，尿酸水平升高還促進(jìn)LDL－C的氧化和脂質(zhì)過氧化，其機(jī)制可能是尿酸代謝中黃嘌呤氧化酶活性增加，誘發(fā)或加重脂代謝紊亂，尿酸鹽于血管壁后直接損傷內(nèi)膜，增加氧自由基生成并參與炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血尿酸形成，這種相關(guān)性的研究對尋求預(yù)防代謝綜合征發(fā)生的途徑具有相當(dāng)意義。根據(jù)有關(guān)研究表明，糖尿病患者機(jī)體環(huán)境的改變是一個(gè)復(fù)雜的問題，由于高尿酸、高血糖、高血脂和高血壓間相輔相成，使游離脂肪酸升高，加至脂蛋白酶活性降低，卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)酰酶等活性降低，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，胰島素抵抗的加重，肝脂酶活性升高，從而出現(xiàn)脂代謝紊亂，性激素水平失衡等臨床狀態(tài)，故應(yīng)重視相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。了解血糖、血脂以及高尿酸與2型糖尿病，相關(guān)檢查指標(biāo)之間的關(guān)系，在對糖尿病患者的治療中，血糖的有效控制，對于改善脂質(zhì)代謝紊亂是非常必要的。不僅要降血糖，而且還要經(jīng)常監(jiān)測血脂水平，若血脂增高還要降血脂。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血尿酸、血糖、TG、TO、LDL－C、HDL－C水平顯著高于對照組。

綜上所述，2型糖尿病患者尿酸與慢性并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)，高尿酸血癥患者易誘發(fā)糖尿病，糖尿病患者易發(fā)生高尿酸血癥，尿酸可作為臨床血管粥樣硬化的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

1 史耀勛.美迪康聯(lián)合力平脂治療2型糖尿病合并高尿酸血癥的臨床療效研究 ［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(3):382.

2 吳筠，周勇，陳宏，等.2型糖尿痛患者合并高尿酸血癥的調(diào)查分析 ［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2008，29(2):319－320.