氟伐他汀治療頸動脈粥樣硬化的療效觀察

季連杰

頸動脈是腦供血的主要通路，頸動脈粥樣硬化斑塊是引起血管狹窄導致缺血性腦血管病的重要危險因素，且與冠心病關系密切［1］。近年來，國際上多項他汀類藥物通過降低低密度脂蛋白膽固醇，防治頸動脈粥樣硬化的大型臨床研究取得了矚目的成果，為他汀類藥物在防治動脈粥樣硬化，改善預后積累了大量的臨床研究證據。資料表明，他汀類藥物在腦梗死的一級和二級預防中也具有重要作用［2］。我院2009 年1 月—2010年8 月應用氟伐他汀治療伴有頸動脈粥樣硬化患者54 例，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009 年1 月—2010 年8 月在門診以高血壓病、糖尿病、冠心病就診的患者102 例。經彩色多普勒超聲檢查均有不同程度的頸動脈粥樣硬化及斑塊形成，將患者隨機分為治療組和對照組。治療組54 例，男36 例，女18 例，年齡45－84 歲，平均64.56 歲； 其中有42 例合并血脂異常。對照組48 例，男31 例，女17 例，年齡44－79 歲，平均62.45 歲； 其中有39 例合并血脂異常。兩組患者年齡、性別、合并癥等基本資料具有均衡性。

1.2 方法 兩組患者均給予控制血壓、血糖及調脂等原發病治療。治療組在常規治療的基礎上加用氟伐他汀(浙江海正藥業股份公司生產) 20mg 睡前服用，1 次/d； 對照組采用阿司匹林腸溶片(北京拜耳醫藥有限公司生產) 100mg 早餐后服用，1 次/d，兩組連續服用6 個月。療程結束后檢測兩組患者的頸動脈內膜－中層厚度及斑塊大小。

1.3 評價標準 根據超生結果將其分為六型： (1) 內膜無增厚，內膜厚度＜1.0mm； (2) 內膜增厚，但厚度＜1.2mm；(3) 扁平斑，內膜下出現脂質條紋和脂質斑塊，局部隆起或彌漫增厚(≥1.3mm) ，呈均勻的低回聲與內膜－中膜相似，即稱為扁平斑； (4) 軟斑，內膜下大量脂質沉積，斑塊明顯突入管腔內(≥1.8mm) ，含豐富的脂質和少量纖維組織及鈣鹽沉積，顯示低至中等度回聲，較其周圍外膜組織中的纖維回聲低，表面有連續的纖維帽回聲； (5) 硬斑，主要為纖維組織及鈣化斑，與其周圍外膜組織中的纖維回聲相似或更強，呈強回聲可伴有聲影； (6) 混合斑，斑塊表面不平，具有軟斑和硬斑兩種回聲特征。在頸總動脈結構顯示最清楚處測量管壁內膜－中層厚度(IMT) ，測量3 次，取平均值。在縱切面上測量斑塊最大厚度 (Tmax) ，計算其橫切面最大面積(Smax) ，若有數塊斑塊取最大者為觀察指標。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0 軟件包進行統計學分析，計量資料以(±s) 表示，采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 治療組治療后IMT、Tmax 變薄，Smax 縮小(P ＜0.05) ，對照組各項指標治療前后差異均無統計學意義(P ＞0.05，見表1) 。

2.2 不良反應 治療過程中兩組均無嚴重不良反應發生，兩組患者在治療中均未發現明顯肝、腎功能異常而退出治療。

表1 兩組治療前后IMT、Tmax、Smax 比較(±s，mm)Table 1 Comparison of IMT，Tmax，Smax before and after treatment between two groups

表1 兩組治療前后IMT、Tmax、Smax 比較(±s，mm)Table 1 Comparison of IMT，Tmax，Smax before and after treatment between two groups

注： IMT=內膜－中層厚度(IMT) ，Tmax=斑塊最大厚度，Smax=橫切面最大面積

組別 例數IMT治療前治療后治療組 54 1.14±0.18 1.11±0.21 2.12±0.38 1.96±0.12 1治療后Tmax治療前治療后Smax治療前6.57±2.67 13.12±2.46觀察組 48 1.18±0.36 1.17±0.42 2.09±0.34 2.08±0.31 15.94±2.12 15.69±2.38

3 討論

動脈粥樣硬化斑塊的發展是一個復雜的過程，中心環節是低密度脂蛋白沉積在血管壁，隨之氧化修飾，炎癥細胞聚集、侵入和激活，導致了脂質條紋地出現，最終動脈粥樣硬化斑塊形成。不管是臨床還是動物試驗，降脂治療都可以觀察到斑塊的消退或穩定，可以認為無膽固醇在血管壁的沉積，就無動脈粥樣硬化。調脂是治療動脈粥樣硬化必不可缺少的重要環節和基本策略［3］。本研究以氟伐他汀為代表進行研究，在臨床療效方面，治療組有效率明顯高于對照組，表明氟伐他汀能明顯改善頸動脈內膜－中層厚度，縮小斑塊的大小。斑塊縮小的可能機制主要有： (1) 調脂作用： 調脂作用主要表現為其對膽固醇生物合成過程中的限速酶－ 3－羥－ 3－甲基輔酶A(HMG－CoA) 還原酶的抑制作用，減少細胞內的游離膽固醇，最終直接降低血清中總膽固醇和低密度脂蛋白的水平。(2)降低血漿C 反應蛋白，減輕動脈硬化過程中的炎癥反應。(3)改善血管內皮功能： 可通過增加內皮NO 合成能力，保護血管內皮，改善高脂血癥內皮舒張功能。同時還可降低血小板和白細胞等物質對內皮細胞的黏附性，對內皮細胞有保護作用。(4) 減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞地形成，使動脈硬化斑塊縮小和穩定。

綜上所述，氟伐他汀不僅通過降脂作用減退或延緩頸動脈粥樣硬化斑塊地形成，還通過減輕斑塊中的炎癥反應，改善血管內皮功能及減少巨噬細胞形成等途徑來改善頸動脈粥樣硬化病變。根據近年來國內外他汀類藥物實驗研究結果認為，他汀類藥物在預防動脈粥樣硬化，改善預后方面已經積累了大量一致的臨床研究證據［4］，奠定了他汀類藥物在動脈粥樣硬化斑塊調脂治療中不可動搖的地位。氟伐他汀作為一種安全、有效、耐受性好的藥物，可作為治療頸動脈粥樣硬化及預防心腦血管事件的常規用藥，值得臨床推廣使用。

1 王亮亮，衛海松，高海旺. 通心絡對頸動脈粥樣硬化斑塊的作用研究［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2010，18 (10) ： 1472.

2 Welch KM. Review of the SPARCL trial and its subanalyses ［J］. Curr Atheroscler Rep，2009，11 (4) ： 315－321.

3 謝惠民，胡大一. 新編心血管臨床合理用藥［M］. 中國協會醫科大學出版社，2008： 9.

4 胡大一. 為什么要再論他汀類藥物的安全性［J］. 中華心血管雜志，2011，39 (3) ： 196.