老年高血壓患者脈壓與血同型半胱氨酸及頸動脈粥樣硬化相關性研究

李子彬，劉 寧

在臨床研究中，已經有眾多學者證明血漿同型半胱氨酸(HCY) 與心血管疾病的關系密切，而高血壓與頸動脈粥樣硬化情況之間的關聯。大量的動物模型、臨床實驗以及流行病學研究顯示，高HCY 血癥可能是造成或(和) 加速動脈粥樣硬化新的、重要的獨立危險因素［1］。而老年人高血壓，特別是收縮期高血壓與HCY 水平關系的相關研究，臨床較少報道。筆者現進行的相關性研究，是測定老年高血壓患者的收縮期血壓、血HCY 水平及彩色多普勒超聲測量頸動脈內膜厚度(IMT) ，探討其之間的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009 年9 月—2011 年12 月住院或門診的老年高血壓患者88 例，根據血壓情況分為老年單純收縮期高血壓組(ISH 組) 31 例，其中男18 例，女13 例，平均年齡(68.8 ±5.8) 歲，平均病程(15.9 ±3.9) 個月。老年全期型高血壓組(SDH) 29 例，其中男19 例，女10 例，平均年齡(62.4 ±9.4) 歲，平均病程(15.7 ±2.8) 個月，單純舒張期高血壓組(IDH) 28 例，其中男15 例，女13 例，平均年齡(60.7 ±2.8) 歲，平均病程(10.7 ±3.1) 個月。各組老年高血壓患者均符合1999 年WHO/ISH 的診斷標準。所有患者在研究前3 個月內均未接受任何減肥、調脂及降糖治療，并經體檢排除繼發性高血壓、糖尿病及有嚴重并發癥者。3 組老年高血壓患者之間病程、血糖、血脂具有均衡性。同期選取32 例健康體檢老年人為對照組，其中男18 例，女14 例，平均年齡(62.2 ±2.6) 歲，無心腦血管及內分泌疾病史。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量 采用最基本的水銀柱血壓計測量方法，血壓儀經校準合格，患者安靜平臥位準備，測量右上肢肱動脈血壓。在測量時，記錄Korotekoff 第1 音、第5 音，測定2 次，間隔2min，取平均值。若2 次的測值相差高于5mmHg，則間隔2min，第3 次測量，然后再取3 次的平均值，脈壓(PP)=SBP－DBP。

1.2.2 血清HCY 測定 患者空腹8 ～12h，用EDTA 采血管收集血1 ～2ml，并于4h 之內離心，采用濟南杏恩生物科技有限公司的HCY 試劑盒，通過OP－162 微量熒光檢測儀檢測。用熒光生化方法來檢測血HCY 的濃度，正常值設定在5 ～15μmol/L。

1.2.3 頸動脈IMT 及動脈斑塊的測定 同一名醫生檢測完成，使用美國GE－V2V13 型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率10.0mHz，患者仰臥位，安靜。頸動脈IMT 測量： 橫縱向觀察頸總動脈，頸總動脈后壁縱向超聲顯像可表現為由相對較低回聲分隔的兩條平行亮線，即“雙線型”圖象。內線為內膜與管腔的分界線，外線為中外膜分界線，其間距離為IMT。鎖定頸動脈竇以下1cm 處的圖像，要求測量5 次，頸動脈兩側共測定10 次，取其平均值，即為平均頸總動脈IMT 值。

1.3 觀察指標 觀察4 組的PP、血HCY 及頸動脈IMT，并研究其相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSSl2.0 統計軟件進行分析，計量資料用(±s) 表示，采用方差分析，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者PP 的比較 ISH 組、SDH 組、IDH 組3 組PP及HCY 水平均高于對照組，且ISH 組較SDH 及IDH 組高，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表1) 。

2.2 相關分析 線性分析表明： 血HCY 與PP 及IMT 呈顯著性直線相關(r 值分別為0.1536 和0.1342，P ＜0.01) ，血IMT 與PP 呈直線相關(r=0.1252，P ＜0.05) 。用逐步回歸分析篩選自變量后，以PP 為因變量，進行數據回歸線分析，PP與血HCY (r =0.1248，P ＜0.01) 及與IMT (r =0.1372，P＜0.05) 呈正相關。

表1 各組患者PP、血HCY 及頸動脈IMT 的比較(±s)Table 1 Comparison of PP，serum HCY and IMT of carotid arteries IMT in each groups

表1 各組患者PP、血HCY 及頸動脈IMT 的比較(±s)Table 1 Comparison of PP，serum HCY and IMT of carotid arteries IMT in each groups

組別 例數 PP(mmHg)血漿HCY 濃度(mmol/L)平均IMT(mm)31 83.50 ±8.09 27.59 ±4.18 1.81 ±0.28 SDH 組 29 46.79 ±3.30 23.17 ±2.40 1.48 ±0.30 IDH 組 28 38.81 ±8.62 22.39 ±3.27 1.30 ±0.19對照組ISH 組32 34.78 ±5.30 14.37 ±4.62 1.00 ±0.29

3 討論

美國科學家Kim［2］在1997 年就對老年單純收縮期高血壓(ISH) 患者的研究提出，HCY 在的其發病中具有重要作用，老年ISH 是高血壓的一種重要亞型，其發病特征中具有高血壓的共同特性，也有自身的獨特之處。目前認為動脈壁結構或功能的改變所造成的大動脈彈性減退在ISH 的發病中具有重要地位，血液中的HCY 濃度升高，動脈的彈性受其影響，主要途徑有4 方面［3－6］： (1) 血中HCY 升高可以促進彈力纖維地溶解和膠原纖維地合成，改變血管壁中兩種纖維的固定比例，從而改變動脈壁的彈性。研究表明高HCY 血癥持續4 個月將會造成動脈壁的彈性系數下降22%。(2) 血液中HCY 濃度升高，促進血管平滑肌細胞增殖，血管順應性下降。(3) HCY可以促進內皮細胞合成內皮素，同時抑制NO 的合成并促進其降解，造成血中內皮素與NO 濃度的失衡，引起血管舒張反應的異常。(4) 血液中HCY 濃度升高，促進鈣離子在血管的平滑肌細胞里面聚集，血管收縮，大動脈彈性減退是造成PP 升高的直接原因。

大量的動物模型、臨床實驗以及流行病學研究顯示，高HCY 血癥可能是造成或(和) 加速動脈粥樣硬化新的、重要獨立危險因素。頸動脈IMT 增厚是一種被用于作為檢測早期動脈粥樣硬化的無創性指標，能作為心腦血管患病和病死率的獨立危險因素［7］，并且與冠心病嚴重程度相關。本研究發現，老年單純收縮期高血壓患者PP 與血HCY 明顯高于其他類型的高血壓，且PP 與血HCY 及頸動脈IMT 存在正相關關系。表明PP 及血HCY 升高可能是造成動脈粥樣硬化的重要因素，老年單純期收縮期高血壓患者有效地降低PP 及有效控制血HCY的升高，可能會延緩動脈粥樣硬化的發生，從而減少心血管疾病的患病率及死亡率，延緩冠心病的發生和發展。

1 Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS，et al. A quantitative assessment of plasma homocvsteine as a riskfactor for vaseular disease，Probable benefits of increasing folic acid intakes ［J］. JAMA，1995，274(13) ： 1049－1057.

2 Sutton TK，Bostom A，Selhub J，et al. High homocysteine levels are independently related to isolated systolic hypertension in older adults［J］. Circulation，1997，96 (6) ： 1745－1749.

3 王寧，余振球，周子杰. 原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關系研究［J］ . 中國全科醫學，2010，13(4) ： 1263.

4 Tatchum－Talom R，Niederhoffer N，Amin F，et al. Aortic stiffness and left ventricular mass in a rat model of isolated systolic hypertension［J］. Hypertension，1995，26 (6) ： 963－970.

5 潘澄，余琛，王偉良，等. 老年患者血清同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化相關疾病關系的研究［J］. 國外醫學(心血管疾病分冊) ，2003，30 (4) ： 257－259.

6 Yap S，Eileen R，Wilcken B，et al. Vascular complications of severe hyperhomocysteinemia in patient with homocystinuria duo to CBS deficiency ［J］. Semin Thromb Haemost，2000 (26) ： 335－339.

7 O'Leary DH，Polka JF，KronmakRA，et al. Carotid artery intima and media thickeness as a risk factor for mvocardial in farction and stroke in older adults ［J］. N Engel J Med，1999，340 (1) ： 14－22.