他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果觀察

呂曉君

解放軍第一七五醫院口腔科，福建 漳州 363000

口腔扁平苔蘚是口腔黏膜疾病中除復發性口腔潰瘍外的多見病。目前還沒有治愈口腔扁平苔蘚的方法。糜爛型較為多見，表現為頰、唇、前庭溝、磨牙后區或者舌腹黏膜充血水腫、糜爛，糜爛周圍有白色條紋或丘疹，并有燒灼痛。長期追蹤研究表明，糜爛型口腔扁平苔蘚有惡變傾向，故世界口腔衛生組織將口腔扁平苔蘚列為癌前狀態。本研究針對糜爛型口腔扁平苔蘚應用0.03%他克莫司軟膏和0.05%鹵米松乳膏進行治療，并隨訪觀察兩組的療效和不良反應，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2011年1月在我科臨床診斷為糜爛型口腔扁平苔蘚的患者62例，其中，男16例，女46例；年齡25～58歲；病程2個月～6年，治療前2個月未接受任何治療。隨機將全部患者分成A、B兩組。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

首次就診先行齦上潔治術，并進行衛生宣教，以確保治療期間良好的口腔衛生。A組應用0.03%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥，10 g/支），B組應用0.05%鹵米松乳膏（澳美制藥，10 g/支），每日2次涂于患處，療程8周。首次用藥由醫生正確指導。治療期間避免過熱飲食和辛辣食物。

1.3 評價標準[1]

①顯效：癥狀完全消失；好轉：癥狀減輕；無效：癥狀無變化或加重。顯效加好轉記為總有效。②不良反應：局部黏膜感染、萎縮。③復發：顯效患者口腔扁平苔蘚再次出現。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計分析軟件包進行分析。計數資料采用Pearson χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療結束時兩組糜爛型口腔扁平苔蘚的治療效果見表1。A組顯效率和總有效率分別為71.0%和90.3%，而B組則為32.3%和64.5%。治療期間全部患者出現的不良反應均為局部病損頑固，無改善或加重；A組4例，不良反應率為12.9%；B組12例，不良反應率38.7%。停藥后6個月內針對顯效患者隨訪中觀察到，A組和B組分別有2例及6例復發，其復發率分別為9.1%及60.0%。兩組顯效率、總有效率、不良反應發生率和復發率比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

表1 兩組臨床治療效果評價（例）

3 討論

口腔扁平苔蘚是一種非感染性慢性炎癥性黏膜疾病，患病率為0.51%，在口腔黏膜疾病中居第二位，其病因不明，黏膜充血糜爛時局部敏感灼痛，特別是進食時癥狀更加明顯[2]。根據第3次歐洲口腔黏膜病會議意見，扁平苔蘚的治療主要針對糜爛型及有癥狀非糜爛型，故本研究選擇糜爛型口腔扁平苔蘚進行觀察。

鹵米松是一種強效的含鹵素的外用糖皮質激素，是目前口腔扁平苔蘚局部治療的常用藥物[3-4]。其具有較強的消炎、抗過敏、止癢、收縮血管、降低血管通透性和抗增生作用。其可通過與甾體受體結合，改變與病因相應的蛋白質合成；或作用于炎癥細胞及溶酶體，調節炎癥反應。他克莫司是一種從鏈霉菌發酵物中提取的大環內酯類抗生素，具有較強的免疫抑制作用，機制與環孢素類似，但作用較環孢素強10～100倍[5-7]。在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用與細胞性蛋白質（FKBP12）相結合，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間，而在細胞內蓄積產生效應。FKBP12-他克莫司復合物會專一性地結合以及抑制鈣調磷酸酶，其會抑制T細胞中所產生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，形成主要移值排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成，從而防止不連續性淋巴因子基因的轉錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，療效相當于中效糖皮質激素，其活性在體外及體內實驗中都已被證實。本藥所制成的軟膏局部應用方便，對膠原合成無抑制作用，局部不良反應少。

本研究比較觀察了0.03%他克莫司軟膏和0.05%鹵米松乳膏治療口腔扁平苔蘚的療效和安全性。在為期2個月的治療中，他克莫司軟膏的治療顯效率及總有效率顯著高于鹵米松軟膏。關于不良反應，兩組發生率差異仍有統計學意義（P＜0.05）。患者能夠耐受應用他克莫司軟膏所致的局部燒灼痛等不良反應而繼續治療。由于糖皮質激素會導致毛細血管收縮、血管通透性降低，故應用鹵米松軟膏后部分患者局部黏膜和黏膜下組織輕度萎縮[8]。筆者認為，若要減少此類不良反應的發生，可在病情改善后減少鹵米松的用藥頻率。兩組患者隨訪至停藥6個月后，均未發現惡變傾向。在本研究停藥后6個月的隨訪中，復發率方面差異仍有統計學意義，分別為9.1%和60.0%。他克莫司軟膏復發率不明顯，同Hodgson等[9]的研究相似，而鹵米松乳膏復發率較高。

綜上所述，0.03%他克莫司軟膏是目前治療口腔扁平苔蘚較為有效的藥物，其臨床癥狀緩解迅速，且遠期復發率低，出現黏膜萎縮的情況也比較少見。但也有在應用早期可能會出現局部刺激（患者無明顯不適感）、價格偏高等缺點[10]。筆者期待能有更好的大環內酯類抗生素應用于口腔扁平苔蘚的治療中。

[1]中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會.口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標準(試行)[J].中華口腔醫學雜志,2005,40(2):92-93.

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[8]褚國弟,李用珊,滕國巧,等.鹵米松乳膏治療扁平苔蘚臨床療效觀察[J].中國醫藥指南,2010,8(11):97-99.

[9]Hodgson TA,Sahni N,Kaliakatsou F,et al.Long-term efficacy and safety of topical tacrolimus in themanagement of ulcerative/erosive oral lichen planus[J].Eur J Dermatol,2003,13(5):466-470.

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