阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者59例

樓永芳

(浙江省臨安市於潛人民醫(yī)院，浙江 杭州 311311)

慢性乙型肝炎(CHB)患者治療對抗具有易耐藥與變異性的乙型肝炎病毒(HBV)是個長期的過程，承受的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)較高。阿德福韋酯(ADV)的作用機制較為特別，其代謝產(chǎn)物阿德福韋二磷酸鹽具有活性，能抑制HBV DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)，其方式包括與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭和整合到病毒DNA后引起病毒DNA鏈延長終止，從而抑制HBV DNA的再生[1]。該藥的抗病毒療效已得到廣泛的臨床試驗證實，患者使用阿德福韋酯后能夠獲得肝臟生化功能，病毒學(xué)和組織學(xué)的改善[2－3]。而拉米夫定則是我國第一個批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎的核苷類食物，具有服易吸收，半衰期長、不良反應(yīng)小和抑制HBV復(fù)制見效快等優(yōu)點，但長期服用拉米夫定可能產(chǎn)生病毒變異，致使耐藥率升高，造成負(fù)面影響[2]。為了消除患者在臨床應(yīng)用中的顧慮，我院開展了應(yīng)用阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月至2012年4月，我院收治慢性乙型肝炎患者109例，CHB的診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[3]，隨機分為治療組和對照組。治療組59例，男32例，女27例;年齡18～60歲。對照組50例，男26例，女24例;年齡19～62歲。兩組患者的年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組采用口服10 mg/d的阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060666)進行治療，對照組采用口服100 mg/d的拉米夫定片劑進行治療。觀察指標(biāo):治療前包括病史詢問、血清常規(guī)檢查、血清HBV抗體、全面體檢、HBV DNA水平、血清生物化學(xué)指標(biāo)(包括 ALT，AST，AFP、肌酐、白蛋白、總蛋白、總膽紅素等)。在治療第 12，24，36，48周時檢測 HBV DNA水平、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清生物化學(xué)指標(biāo)，指標(biāo)檢測均在本院檢驗科進行。HBV血清標(biāo)志物通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測;HBV DNA定量通過羅氏Lightcvcler(PCR)儀實時熒光定量PCR檢測，其檢測下限為500拷貝/mL，低于檢測值低于1000拷貝/mL在本研究中定為病毒學(xué)完全應(yīng)答[4－5]。

1.3 療效評估

將早期病毒學(xué)應(yīng)答的觀察節(jié)點定為24周。病毒學(xué)突破:治療期間連續(xù)2次間隔1個月的檢測證實，在未更改治療的條件下，HBV DNA水平較治療中最低點提高了1個log10值[1]。其中ALT復(fù)常值定義為不超過40 U/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計軟件SPSS 11.5進行統(tǒng)計分析，用例數(shù)和率表示計數(shù)資料，用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。兩組在48周治療過程中都未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，無1例停止治療。所有患者在各治療周期內(nèi)復(fù)查腎功能和尿常規(guī)等均正常。

表1 兩組患者治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

表2 兩組患者治療后ALT復(fù)常率比較[例(%)]

3 討論

HBV的致病性和耐藥性與其自身特點有密切關(guān)系，同時與宿主因素息息相關(guān)，和藥物本身的特性也有相關(guān)性。HBV對核苷(酸)類似藥物的耐藥是由病毒、宿主以及藥物等多種因素相互作用形成的。到目前為止，國內(nèi)批準(zhǔn)用于治療HBV的抗病毒核苷(酸)類似物僅有4種，國外也僅有7種。對使用阿德福韋酯ADV治療48周的CHB患者進行觀察，部分患者有可逆性ALT輕中度升高，但無1例出現(xiàn)肝炎急性及肝功能失代償發(fā)作性加重，治療初期也有少數(shù)患者發(fā)生頭痛、乏力和胃腸不適等癥狀，但均能耐受[6]。兩組在48周治療過程中，血清HBV DNA水平、ALT水平和HBeAg轉(zhuǎn)陰率變化都較為理想，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，無1例停止治療。所有患者在各治療周期內(nèi)復(fù)查腎功能和尿常規(guī)等均正常。而最終的治療結(jié)果也反映出，運用阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎是目前較為有效的方法，且能夠降低易耐藥性，有利于減少核苷類似物藥物的濫用，有較好的臨床推廣價值[7]。

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[3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華臨床感染病雜志，2011，4(1):113.

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[7]Locarnin S，Qi X，Arterburn S，et al.Incidence and predictorsof emergence of adeforir resistant HBV during for yearsof adeforir dipivoxil(ADV)therapy for patients with chronichepatitis B(CHB)[J].J Hepatology，2005，42:A17.