替米沙坦聯(lián)合依那普利治療腎性高血壓84例

丁祥云

(浙江省紹興第二醫(yī)院平水分院內(nèi)科，浙江 紹興 312050)

腎性高血壓是指由腎臟實(shí)質(zhì)性病變和腎動脈病變引起持續(xù)性血壓升高，臨床多見于中老年患者。其發(fā)病基礎(chǔ)為腎實(shí)質(zhì)病變、腎動脈中層黏液性肌纖維增生以及非特異性大動脈炎，臨床治療較為困難。控制患者血壓，預(yù)防和延緩患者腎功能惡化進(jìn)程是主要治療目的。2007年1月至2011年1月我院采用替米沙坦聯(lián)合依那普利治療腎性高血壓84例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年1月至2011年1月在我院治療的首發(fā)型腎性高血壓患者168例，均符合單純性腎性高血壓患者;年齡18～60歲;肝功能正常，心肺功能無異常;2周內(nèi)未使用替米沙坦和/或依那普利治療。均排除年齡小于18歲或大于60歲;非單純性腎性高血壓;心肺功能、肝功能異常影響用藥;對替米沙坦和/或依那普利過敏。其中男 90例，女 78例;年齡 18～60歲，平均(41.5±8.2)歲。按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法將168例患者分為觀察組和對照組，各84例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用依那普利片(浙江海正藥業(yè)有限公司，批號為11111302，規(guī)格 10 mg×10片)10 mg，每日早晨 1次，口服。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用替米沙坦片(北京萬生藥業(yè)有限公司，批號為20111006，規(guī)格40 mg×14片)40 mg，每日早晨1次，口服。連續(xù)治療8周后比較兩組患者療效。

1.3 評價指標(biāo)

比較兩組患者治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)變化情況，均采用臺式血壓計(jì)測量右側(cè)上臂血壓，連續(xù)測量3次取平均值。比較兩組患者治療前后腎功能、尿蛋白變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用2個獨(dú)立樣本資料的 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)。以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果 結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者治療前后SBP及DBP比較(，mm Hg)

表1 兩組患者治療前后SBP及DBP比較(，mm Hg)

注:1 mm Hg=0.133 kPa。

組別SBP DBP觀察組(n=84)對照組(n=84)t值 P值治療前192.42 ± 18.79191.80 ± 17.740.2200.826治療8周后92.72 ± 8.13119.52 ± 12.2016.7540.000治療前119.71 ± 14.47119.04 ± 15.040.2940.769治療8周后73.36 ± 5.2985.50 ± 8.2211.3820.000

3 討論

高血壓是臨床常見病，分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，腎性高血壓是繼發(fā)性高血壓中最常見的一種。腎臟病變導(dǎo)致血壓異常升高[1－2]，而持續(xù)性高血壓又對腎臟造成進(jìn)一步的病理性損傷，加速病情進(jìn)展，使血壓代償性增高。因此，腎性高血壓癥狀多比較頑固，是臨床治療中的難點(diǎn)。依那普利是臨床最常用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，口服后在肝臟內(nèi)水解為依那普拉，阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ的進(jìn)程，血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，血管阻力減低[2]。同時，依那普利還干擾緩激肽的降解，同樣使血管阻力降低。研究表明，依那普利對低腎素活性的高血壓也有效。替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體(AT1Ⅰ型)拮抗劑。替米沙坦替代血管緊張素Ⅱ受體與AT1受體亞型(已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn))高親和性結(jié)合。替米沙坦在AT1受體位點(diǎn)無任何部位激動劑效應(yīng)，替米沙坦選擇性與AT1受體結(jié)合，該結(jié)合作用持久[3]，從而有效舒張血管、降低外周阻力，發(fā)揮持久性降壓作用。其降低蛋白尿的作用與降低腎小球毛細(xì)血管壓，抑制細(xì)胞過渡增殖、遷移，減輕炎性趨化因子聚集，改善腎小球膜滲透選擇性有關(guān)[4]。替米沙坦可下調(diào)肥厚心肌β－MHC基因表達(dá)水平，可能與其逆轉(zhuǎn)心肌肥厚相關(guān)[5]。

表2 治療前后兩組患者腎功能及蛋白尿變化情況比較()

表2 治療前后兩組患者腎功能及蛋白尿變化情況比較()

組別 血尿素氮(mmol/L) 血肌酐(μmol/L) 內(nèi)生肌酐清除率(mL/min) 尿蛋白定量(g/24 h)觀察組(n=84)對照組(n=84)t值 P值治療前21.79 ± 7.3421.87 ± 8.320.0660.947治療8周后10.44 ±5.2016.24 ±6.046.6700.000治療前344.29 ± 117.32346.63 ± 122.470.1210.904治療8周后162.27 ± 87.42212.66 ± 102.373.4310.001治療前18.72 ±8.2418.93 ±8.210.1650.869治療8周后31.19 ±5.2024.59 ±8.276.1920.000治療前2.85 ± 0.492.87 ± 0.530.2540.780治療8周后0.66 ± 0.241.42 ± 0.4014.9320.000

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過8周治療后，兩組患者SBP和DBP均明顯降低，但觀察組患者降低幅度更大，與對照組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組患者血尿素氮、血肌酐以及24 h尿蛋白定量均明顯降低，內(nèi)生肌酐清除率明顯升高，與對照組同期比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合依那普利治療腎性高血壓可有效降低血壓，保護(hù)患者腎功能。

[1]史吉瑩，劉唐威，陳蒙華，等.血管周圍脂肪組織在腎性高血壓中的作用[J].中華高血壓雜志，2011，19(10):924－928.

[2]劉世宇.替米沙坦聯(lián)合依那普利治療腎性高血壓75例臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(7):70 －71.

[3]關(guān) 理.替米沙坦與苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合治療對腎性高血壓和腎功能的影響[J].南華大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2009，37(6):711－713.

[4]劉兆川，王俊嶺，郭海平.壓力超負(fù)荷大鼠腎臟結(jié)構(gòu)改變與替米沙坦的干預(yù)作用[J].中國藥業(yè)，2011，20(17):9－10.

[5]楊曉慧，盧新政，葉家欣，等.替米沙坦對腎性高血壓大鼠心肌β－肌球蛋白重鏈表達(dá)的影響[J].中國臨床藥理學(xué)，2012，28(3):183－185.