替米沙坦聯合依那普利治療腎性高血壓84例

丁祥云

(浙江省紹興第二醫院平水分院內科，浙江 紹興 312050)

腎性高血壓是指由腎臟實質性病變和腎動脈病變引起持續性血壓升高，臨床多見于中老年患者。其發病基礎為腎實質病變、腎動脈中層黏液性肌纖維增生以及非特異性大動脈炎，臨床治療較為困難。控制患者血壓，預防和延緩患者腎功能惡化進程是主要治療目的。2007年1月至2011年1月我院采用替米沙坦聯合依那普利治療腎性高血壓84例，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年1月至2011年1月在我院治療的首發型腎性高血壓患者168例，均符合單純性腎性高血壓患者;年齡18～60歲;肝功能正常，心肺功能無異常;2周內未使用替米沙坦和/或依那普利治療。均排除年齡小于18歲或大于60歲;非單純性腎性高血壓;心肺功能、肝功能異常影響用藥;對替米沙坦和/或依那普利過敏。其中男 90例，女 78例;年齡 18～60歲，平均(41.5±8.2)歲。按照計算機隨機分組法將168例患者分為觀察組和對照組，各84例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用依那普利片(浙江海正藥業有限公司，批號為11111302，規格 10 mg×10片)10 mg，每日早晨 1次，口服。觀察組在對照組治療基礎上聯合應用替米沙坦片(北京萬生藥業有限公司，批號為20111006，規格40 mg×14片)40 mg，每日早晨1次，口服。連續治療8周后比較兩組患者療效。

1.3 評價指標

比較兩組患者治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)變化情況，均采用臺式血壓計測量右側上臂血壓，連續測量3次取平均值。比較兩組患者治療前后腎功能、尿蛋白變化情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差()表示，組間比較采用2個獨立樣本資料的 t檢驗;計數資料采用例數和百分比表示，組間比較采用 χ2檢驗。以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果 結果見表1和表2。

表1 兩組患者治療前后SBP及DBP比較(，mm Hg)

表1 兩組患者治療前后SBP及DBP比較(，mm Hg)

注:1 mm Hg=0.133 kPa。

組別SBP DBP觀察組(n=84)對照組(n=84)t值 P值治療前192.42 ± 18.79191.80 ± 17.740.2200.826治療8周后92.72 ± 8.13119.52 ± 12.2016.7540.000治療前119.71 ± 14.47119.04 ± 15.040.2940.769治療8周后73.36 ± 5.2985.50 ± 8.2211.3820.000

3 討論

高血壓是臨床常見病，分為原發性高血壓和繼發性高血壓，腎性高血壓是繼發性高血壓中最常見的一種。腎臟病變導致血壓異常升高[1－2]，而持續性高血壓又對腎臟造成進一步的病理性損傷，加速病情進展，使血壓代償性增高。因此，腎性高血壓癥狀多比較頑固，是臨床治療中的難點。依那普利是臨床最常用的血管緊張素轉換酶抑制劑，口服后在肝臟內水解為依那普拉，阻斷血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ的進程，血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，血管阻力減低[2]。同時，依那普利還干擾緩激肽的降解，同樣使血管阻力降低。研究表明，依那普利對低腎素活性的高血壓也有效。替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體(AT1Ⅰ型)拮抗劑。替米沙坦替代血管緊張素Ⅱ受體與AT1受體亞型(已知的血管緊張素Ⅱ作用位點)高親和性結合。替米沙坦在AT1受體位點無任何部位激動劑效應，替米沙坦選擇性與AT1受體結合，該結合作用持久[3]，從而有效舒張血管、降低外周阻力，發揮持久性降壓作用。其降低蛋白尿的作用與降低腎小球毛細血管壓，抑制細胞過渡增殖、遷移，減輕炎性趨化因子聚集，改善腎小球膜滲透選擇性有關[4]。替米沙坦可下調肥厚心肌β－MHC基因表達水平，可能與其逆轉心肌肥厚相關[5]。

表2 治療前后兩組患者腎功能及蛋白尿變化情況比較()

表2 治療前后兩組患者腎功能及蛋白尿變化情況比較()

組別 血尿素氮(mmol/L) 血肌酐(μmol/L) 內生肌酐清除率(mL/min) 尿蛋白定量(g/24 h)觀察組(n=84)對照組(n=84)t值 P值治療前21.79 ± 7.3421.87 ± 8.320.0660.947治療8周后10.44 ±5.2016.24 ±6.046.6700.000治療前344.29 ± 117.32346.63 ± 122.470.1210.904治療8周后162.27 ± 87.42212.66 ± 102.373.4310.001治療前18.72 ±8.2418.93 ±8.210.1650.869治療8周后31.19 ±5.2024.59 ±8.276.1920.000治療前2.85 ± 0.492.87 ± 0.530.2540.780治療8周后0.66 ± 0.241.42 ± 0.4014.9320.000

本研究結果顯示，經過8周治療后，兩組患者SBP和DBP均明顯降低，但觀察組患者降低幅度更大，與對照組患者比較差異有統計學意義(P＜0.05);觀察組患者血尿素氮、血肌酐以及24 h尿蛋白定量均明顯降低，內生肌酐清除率明顯升高，與對照組同期比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，替米沙坦聯合依那普利治療腎性高血壓可有效降低血壓，保護患者腎功能。

[1]史吉瑩，劉唐威，陳蒙華，等.血管周圍脂肪組織在腎性高血壓中的作用[J].中華高血壓雜志，2011，19(10):924－928.

[2]劉世宇.替米沙坦聯合依那普利治療腎性高血壓75例臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2011，5(7):70 －71.

[3]關 理.替米沙坦與苯磺酸氨氯地平片聯合治療對腎性高血壓和腎功能的影響[J].南華大學學報:醫學版，2009，37(6):711－713.

[4]劉兆川，王俊嶺，郭海平.壓力超負荷大鼠腎臟結構改變與替米沙坦的干預作用[J].中國藥業，2011，20(17):9－10.

[5]楊曉慧，盧新政，葉家欣，等.替米沙坦對腎性高血壓大鼠心肌β－肌球蛋白重鏈表達的影響[J].中國臨床藥理學，2012，28(3):183－185.