瑞舒伐他汀對PCI患者術后脂聯素和高敏C反應蛋白的影響

鄒 勇 楊天倫 蒲曉群 李傳昶 謝啟應 徐細平

1.中南大學湘雅醫學院附屬一醫院心內科，湖南 長沙 410008；2.湖南省岳陽市第一人民醫院心內科，湖南 岳陽 414000

經皮冠狀動脈介入術（PCI）雖然是目前冠心病介入治療的重要手段，但是PCI術因損傷粥樣斑塊和血管內膜常常會激活炎癥介質和細胞因子，從而誘發局部炎癥反應出現心血管事件[1]。因此，如何控制PCI術后炎癥反應以預防心血管事件的發生一直是臨床醫生所關注的重點[2]。目前研究發現他汀類藥物作用廣泛，除調節血脂外，還具有抗炎、穩定斑塊和改善內皮功能等作用，尤其是抗炎作用備受關注。臨床研究表明，瑞舒伐他汀對HMG-CoA還原酶的抑制能力大于其他他汀類藥物。本研究旨在通過觀察瑞舒伐他汀對PCI術前后患者血清脂聯素（APN）和高敏 C反應蛋白（hs-CRP）的影響，并探討瑞舒伐他汀與阿伐他汀的抗炎效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月～2011年5月在湘雅醫學院附屬一醫院心內科和岳陽市第一人民醫院心內科入院行CAG診斷為冠心病并行PCI的患者120例。以下病例不納入本研究：重度心力衰竭，肝腎功能不全，腫瘤，感染性疾病，外周血管疾病，甲狀腺疾病，近半年內有手術和重大外傷史，繼發性或家族型高膽固醇血癥患者，近半年內出現過心肌梗死，以及有未控制的高血壓（收縮壓≥180 mm Hg，舒張壓≥110 mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa），血糖控制不滿意的糖尿病患者等，孕婦及哺乳者，使用華法令、紅霉素、維拉帕米等其他調脂藥物者，患者中途換藥或自行改變用藥劑量，合并應用了本方案所禁用藥物，影響了他汀的安全性。并將120例患者隨機分為阿托伐他汀組、低瑞舒伐他汀組和高瑞舒伐他汀組。阿托伐他汀組40例，男18例，女22例；年齡46～64歲；體質量指數（BMI）23.8～29.7。 低瑞舒伐他汀組 37例，男 17例，女 20例；年齡48～66歲；BMI 22.5～28.0。高瑞舒伐他汀組43例，男24 例，女 19 例；年齡 42～19 歲；BMI 23.3～30.2。 三組患者性別、年齡和BMI等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有的研究對象均進行常規治療（抗凝、擴管、抗血小板、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑和血管緊張素轉換酶抑制劑等），在此基礎上，阿托伐他汀組術前7d開始應用阿托伐他汀20mg/d，瑞舒伐他汀組術前7 d開始應用瑞舒伐他汀10 mg/d（低瑞舒伐他汀組）或20 mg/d（高瑞舒伐他汀組）。

1.3 檢測指標及方法

分別采集患者PCI術前、術后1 d、術后1周和術后4周空腹靜脈血5～10 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清測定APN和hs-CRP濃度。APN和hs-CRP均采用ELISA法測定，試劑盒由武漢博士德生物有限公司提供。采用全自動生化分析儀測定血脂濃度。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者PCI術前血脂水平比較

三組患者在PCI術前血脂總膽固醇 （TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平和高密度脂蛋白（HDL-C）水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組患者PCI術前血脂水平比較（，mmol/L）

表1 三組患者PCI術前血脂水平比較（，mmol/L）

組別 例數40 37 43阿托伐他汀組低瑞舒伐他汀組高瑞舒伐他汀組TC 4.3±1.2 4.7±1.4 4.1±1.0 TG 1.6±0.3 1.2±0.3 1.5±0.3 LDL-C 2.7±0.7 2.4±0.6 2.5±0.5 HDL-C 1.1±0.2 1.3±0.3 1.0±0.2

2.2 三組患者PCI治療前、后APN和hs-CRP濃度比較

PCI術前三組間的APN和hs-CRP濃度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。PCI術后1周時，與阿伐他汀組相比，低瑞舒伐他汀組APN濃度明升高，hs-CRP濃度降低，但差異無統計學意義（t=1.072，P＞0.05）；而高瑞舒伐他汀組較阿托伐他汀組和低瑞舒伐他汀組APN濃度升高更明顯，hs-CRP濃度降低更明顯，差異有統計學意義（t=4.560、5.148，P＜0.05）。PCI術后4周與PCI術后1周時效果基本一致，阿伐他汀能升高APN降低hs-CRP水平，而瑞舒伐他汀的效果優于阿伐他汀且呈劑量依賴性。見表2～3。

3 討論

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）及其所導致的動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）是一種慢性炎癥性疾病，炎癥因子的激活及其釋放在AS的發生發展中的重要作用已被眾多學者所關注[3]。各種炎癥因子CHD發病中的作用不盡相同，其機制尚不完全清楚。hs-CRP是在肝臟中合成的、存在于血清和血漿中的、非特異性炎癥的敏感標志物。hs-CRP能抑制內皮祖細胞的分化，促使內皮功能失調和泡沫細胞的形成[4]，它與急性冠狀動脈綜合征（ACS）的發生發展密切相關。目前認為，hs-CRP可能是心血管病患者死亡事件的一個獨立危險因素[5]。APN是由脂肪細胞分泌的，參與免疫調節、脂肪和糖代謝，且具有抗炎、抗AS作用的一種激素[6]。有研究顯示，脂聯素水平與冠心病發病率明顯相關，血清APN水平在冠心病患者明顯降低且冠心病并發糖尿病患者脂聯素水平更低，而高血清脂聯素水平可降低男性心肌梗死的危險性[7-8]。低劑量的APN可通過降低巨噬細胞內膽固醇酯的含量，抑制巨噬細胞攝取修飾型低密度脂蛋白，抑制巨噬細胞源性泡沫細胞的形成，從而發揮抗AS效應，低濃度的APN也可通過調節NF-κB通路從而降低由TNF-α誘導的黏附分子和血管內皮細胞選擇素等炎癥因子的表達發揮抗炎作用[9]。

表2 三組各時間段脂聯素水平比較（，mg/mL）

表2 三組各時間段脂聯素水平比較（，mg/mL）

注：與阿托伐他汀組比較，aP＜0.05；與低瑞舒伐他汀組比較，bP＜0.05

組別 例數40 37 43阿托伐他汀組低瑞舒伐他汀組高瑞舒伐他汀組術前4.3±1.5 4.6±1.0 4.4±1.2術后1 d 5.4±1.4 5.7±1.0 5.9±1.2術后1周7.0±1.3 8.4±1.5 9.5±1.8ab術后4周8.2±1.4 9.5±1.6 10.7±1.9ab

表3 三組各時間段高敏C反應蛋白水平比較（，mg/L）

表3 三組各時間段高敏C反應蛋白水平比較（，mg/L）

注：與阿托伐他汀組比較，aP＜0.05；與低瑞舒伐他汀組比較，bP＜0.05

組別 例數40 37 43阿托伐他汀組低瑞舒伐他汀組高瑞舒伐他汀組術前2.5±0.5 2.2±0.4 2.4±0.3術后1 d 5.8±0.4 5.4±0.6 5.1±0.4術后1周4.7±0.4 3.8±0.3 2.7±0.4ab術后4周3.2±0.3 2.5±0.3 1.6±0.2ab

本研究結果顯示，PCI術后患者血清APN和hs-CRP水平均較術前顯著升高，PCI術可能誘發了冠脈局部炎癥反應加重，其機制可能為PCI損傷血管內皮細胞，促使炎癥細胞如巨噬細胞和中性粒細胞等聚集，并釋放金屬蛋白酶等組織溶解酶破壞斑塊組織，從而加速炎癥因子如hs-CRP等的釋放；介入治療可導致局部血管AS斑塊機械破裂從而使脫落的壞死物質及血栓進入微循環可引起血小板聚集及激活促炎因子的分泌；異物支架可局部刺激炎癥因子的釋放等。而他汀類藥物降低心血管事件除降脂作用外還部分依賴其抗炎作用[10-11]。有學者發現[12-13]，應用普伐他汀對頸動脈狹窄（并發高膽固醇血癥）患者的AS斑塊能起到穩定作用，而大劑量應用阿托伐他汀可下調冠心病患者CRP水平。目前認為他汀類藥物可抑制炎癥，穩定斑塊而減少心血管事件的發生。本實驗聯合監測血清APN與hs-CRP在各組患者中的變化，以揭示他汀類藥物治療PCI術患者抗炎的機制。本文研究結果表明PCI術前三組間的APN和hs-CRP濃度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。PCI術后1周和術后4周時，與阿托伐他汀組相比，低瑞舒伐他汀組APN濃度升高，hs-CRP濃度降低，差異無統計學意義（P＞0.05）；而高瑞舒伐他汀組較阿托伐他汀組和低瑞舒伐他汀組APN濃度升高更明顯，hs-CRP濃度降低更明顯。這些結果提示PCI術后患者經他汀類藥物治療后能有效控制其炎癥反應，尤以瑞舒伐他汀效果明顯，他汀類藥物可能通過降低PCI術后心血管事件的發生率而改善患者預后。

綜上所述，瑞舒伐他汀具有明顯的抗炎作用，且效果優于阿托伐他汀，術前早期應用瑞舒伐他汀對降低冠心病患者PCI術后心血管事件發生率具有重要的意義。

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