抗繆勒管激素和血清抑制素B檢測對卵巢儲備功能預測的價值

梁秀云 莫鳳媚

1.南寧市第二人民醫院檢驗科，廣西 南寧 530031；2.南寧市生殖中心婦科，廣西 南寧 530031

卵巢儲備功能是指由卵巢內存留卵泡數量和質量決定的卵巢皮質區形成可受精的卵母細胞的功能[1]。卵巢儲備功能的準確評估在體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization embryo transfer，IVF-ET）技術中具有重要的意義，準確評估卵巢儲備功能,可預測輔助生殖治療的預后，便于制訂合理的個體化超排卵用藥方案，以提高卵子回收率，改善患者的助孕結局。目前常用于評估卵巢儲備功能的指標主要有竇卵泡計數（antral follicle count，AFC）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、基礎雌二醇 E2（estradiol E2）、卵巢體積、年齡等，近年發現血清抑制素B（inhibin B，INHB）及抗繆勒管激素（antimullerian hormone，AMH）在卵巢功能評估中亦提供了重要的參考價值[2]。本研究以INHB和AMH為主要檢測指標，通過制作ROC曲線，分析了INHB和AMH對卵巢儲備功能的預測價值，為提高臨床預測卵巢儲備功能的準確性提供了參考性價值，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2011年8月在南寧市第二人民醫院生殖中心就診的接受IVF-ET的不孕女性患者108例，年齡24～40歲，平均（32.1±2.9）歲；體質量指數（BMI）17.1～24.6 kg/m2，平均（21.9±2.3）kg/m2；輸卵管因素不孕者 58 例（53.7%），男方因素不孕者20例（18.5%），輸卵管因素合并男方因素不孕者19例（17.6%），子宮內膜異位癥因素不孕者6例（5.6%），其他不明原因不孕者5例（4.6%）。選擇IVF周期中控制性促超排卵周期獲卵數≤5個的37例患者組成卵巢低反應組，獲卵數＞5個的71例患者組成卵巢正常反應組。所有患者月經周期均規律，排卵功能及性激素水平均正常，無多囊卵巢綜合征及其他內分泌疾病，近3個月內未使用激素類藥物并且未接受過促排卵治療，身體及精神狀況良好。本研究經南寧市第二人民醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2 標本收集

所有患者在接受IVF-ET治療前，于月經周期第3天清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，常溫自然凝固1 h后，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，置-20℃冰箱中保存，用以測定FSH、AMH、INHB等指標水平。

1.3 檢測方法

采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測方法，以雷杜公司生產的RT-2100c型酶標儀測定血清AMH和INHB水平，試劑由美國Rapidbio（RB）生物工程公司提供；采用化學發光法，以雅培全自動化學發光儀測定血清FSH水平，試劑由美國雅培制劑公司提供；嚴格按照儀器操作規程及試劑盒說明書進行操作檢測。于收集樣本當日，以GE公司生產的LOGIQ3型彩色多普勒超聲診斷儀行陰道常規彩超檢查，并記錄雙側直徑2～9 mm的卵泡個數，即AFC。

1.4 統計學方法

所有數據資料均采用SPSS 10.0統計學軟件包進行統計分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；利用Pearson作參數間的相關性分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。指標敏感度與特異度的預測采用受試者工作曲線（receiver operating curve，ROC）。

2 結果

2.1 兩組患者血清FSH、AMH、INHB及AFC等檢測指標水平比較

卵巢正常反應組血清FSH水平明顯低于卵巢低反應組，卵巢低反應組血清AMH、INHB水平及AFC明顯低于卵巢正常反應組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者FSH、AMH、INHB、AFC等檢測指標水平比較（）

表1 兩組患者FSH、AMH、INHB、AFC等檢測指標水平比較（）

注：與卵巢正常反應組比較，*P＜0.05

組別 例數 FSH（mIU/mL）AMH（ng/L）INHB（ng/L）AFC（個）卵巢正常反應組卵巢低反應組71 37 6.68±0.96 9.89±1.01*1.51±0.57 0.39±0.09*128.68±17.42 68.43±10.16*11.52±2.31 5.98±0.96*

2.2 卵巢低反應患者AFC與血清FSH、AMH、INHB等檢測指標相關性分析

卵巢低反應患者AFC與血清FSH、AMH、INHB等檢測指標的相關性分析表明，AFC與血清AMH、INHB水平呈正相關（r=0.62、0.43，均 P ＜ 0.05），與 FSH 無相關（r=0.01，P＞ 0.05）。

2.3 卵巢低反應患者血清AMH、INHB等檢測指標預測卵巢儲備功能情況

利用SPSS 10.0統計學軟件制作血清FSH、AMH、INHB等檢測指標的ROC曲線，結果表明，AMH和INHB的ROC曲線下面積（AUC）分別為 0.897（P ＜ 0.05）和 0.886（P ＜0.05），說明其對卵巢儲備功能的預測能力較高；而FSH對卵巢儲備功能的預測能力相對較低，根據ROC曲線，AMH的最優截斷點為0.51 ng/L，預測卵巢儲備功能降低的特異度、靈敏度分別為80.9%、92.3%；INHB的最優截斷點為81.23 ng/L，預測卵巢儲備功能降低的特異度、靈敏度分別為76.4%、85.3%。3討論

AMH主要由卵巢中的初級卵泡、竇前卵泡、竇狀卵泡等生長卵泡的顆粒細胞分泌,可調控起始募集和循環募集，抑制優勢卵泡的形成及原始卵泡池過快消耗。因此，血清AMH水平可作為預測卵巢儲備功能的指標[3-4]。有研究顯示，在卵巢反應性較低的不孕女性患者中，早卵泡期血清AMH的水平明顯低于卵巢反應正常的不孕女性患者，且AMH與獲卵數、年齡及FSH均有相關性[5]。

INHB屬于轉化生長因子β超家族的成員，由卵巢竇卵泡中顆粒細胞分泌，對生殖功能具有調節作用，并可反饋性抑制FSH的分泌，卵巢儲備功能減退的不孕女性，血清中INHB水平下降，FSH水平升高。因此，可將血清INHB水平作為預測卵巢儲備功能的直接指標[6]。

本研究選擇血清FSH、AMH、INHB及AFC為檢測指標，對108例接受IVF-ET的不孕女性患者進行檢測分析。結果表明，卵巢正常反應者基礎FSH值明顯低于卵巢低反應者，卵巢正常反應者血清AMH、INHB水平明顯高于卵巢低反應者，差異均有統計學意義 （均P＜0.05）；卵巢低反應患者AFC與血清 AMH、INHB呈正相關 （r=0.62、0.43， 均 P＜0.05）， 與FSH 無相關 （r=0.01，P＞0.05）。 結合各指標的ROC曲線可知，AMH和INHB對卵巢儲備功能的預測能力較高，而FSH對卵巢儲備功能的預測能力相對較低。本研究結果表明，血清AMH、INHB水平的檢測對預測卵巢儲備功能具有較高的臨床價值，可提高臨床預測卵巢儲備功能的準確性和IVF-ET的成功率。

[1]葉云，吳日然，廖月嬋，等.血清抑制素B檢測值預測卵巢儲備功能的臨床研究[J].中國優生與遺傳雜志，2006，14（3）：107-108.

[2]胡蓉，張曉梅，吳昕，等.抗苗勒氏管激素（AMH）預測卵巢儲備功能及反應性的研究[J].生殖與避孕，2009，29（8）：115-120.

[3]張云山，石潔，糜若然.多種激素及超聲指標預測卵巢儲備功能的臨床研究[J].天津醫藥，2009，37（8）：635-638.

[4]梁曉艷，姚漢武，馬曉宇.卵巢顆粒細胞瘤中AMH的表達及其組織學分級標準的分析評價[J].中國醫藥導報，2010，27（8）：59-60.

[5]La Marca A,Stabile G,Tirelli A,et al.Anti-Müllerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology [J].Hum Reprod,2007,22(3):766-771.

[6]魏俊英，傅金英.血清抑制素B對卵巢儲備功能預測的研究[J].中醫學報，2010，25（4）：746-747.