嗎替麥考酚酯治療難治性狼瘡性腎炎的療效分析及其對臨床癥狀的影響

李樂岳

湖南省岳陽市第二人民醫院腎內科，湖南 岳陽 414000

難治性狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是臨床最主要的繼發性腎臟疾病之一，主要是系統性紅斑狼瘡累及腎臟引起的一種免疫復合物性腎炎[1]。臨床上報道不多，預后比較差，可引起蛋白尿、血尿等嚴重后果。近年來，隨著醫學的發展和進步，臨床治療水平有了較大的提高，治療藥物也逐漸增多[2]。但是難治性狼瘡性腎炎治療過程中還面臨著許多問題[3]。本文為此具體探討了嗎替麥考酚酯對難治性狼瘡性腎炎的治療效果及其對臨床癥狀的影響，希望能對治療藥物的選擇提供參考?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2005年1月～2011年2月間我院收治的難治性狼瘡性腎炎患者86例，符合下述標準：①急性起病，有血尿水腫、高血壓；②血清補體C3一過性下降，6～8周恢復正常；③24 h 尿蛋白定量≥50 mg/（kg·d）[4]。 將患者隨機分為兩組，治療組 43例，其中，男 25例，女 18例；年齡 5～65歲，平均（43.9±1.8）歲；病程 3～22 d，平均（10.8±4.1）d。 對照組 43 例，其中，男 24 例，女 19 例；年齡 4～63 歲，平均（45.6±1.9）歲；病程 4～20 d，平均（11.0±3.9）d。 兩組間性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用常規治療方法相同，常規治療方法包括臥床休息、低鹽飲食、低優質蛋白質、糖皮質激素、防治感染，有感染者用青霉素針，20 萬 U/（kg·d），每 6 小時 1 次，靜脈滴注，連用7～10 d。青霉素過敏者換用頭孢曲松。治療組在常規治療基礎上，采用嗎替麥考酚酯膠囊（上海羅氏公司生產）25 mg/（kg·d），2 次/d，口服，尿蛋白減少后藥量酌減。 兩組療程均為12周。整個過程不加用其他免疫抑制劑。定期復查尿、血常規、24 h 尿蛋白定量、血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肝功能和不良反應等。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后24 h尿蛋白定量、水腫、血壓、肉眼血尿、腎功能與不良反應情況。

1.4 療效判定標準

顯效：血清白蛋白恢復正常，腎功能正常，尿蛋白轉陰。有效：血清白蛋白上升，腎功能無變化，尿蛋白定量下降50%或50%以上。無效：尿蛋白定量下降小于50%或腎功能惡化[5]?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

本文全部數據輸入計算機，采用最新的SPSS 19.0軟件進行統計分析。其中相關臨床指標變化等計量資料采用均數±標準差（）進行統計描述，并采用獨立樣本t檢驗，臨床療效與不良反應等計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療轉歸比較

在治療12周后觀察兩組尿蛋白轉陰、肉眼血尿消失、水腫消退、血壓恢復正常、腎功能恢復正常情況，結果顯示，治療組上述指標的轉歸明顯好于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。具體情況見表1。

表1 兩組治療轉歸比較[n（%）]

2.2 兩組臨床療效比較

經過治療后，治療組總有效率為88.4%，對照組總有效率為69.8%，治療組明顯好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。具體情況見表2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.3 兩組不良反應情況比較

治療組痤瘡發生3例，少于對照組（10例）；治療組月經紊亂2例，少于對照組（9例）；治療組白細胞減少發生2例，少于對照組（7例）。痤瘡、月經紊亂、白細胞減少等不良反應兩組比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。具體情況見表 3。

3 討論

難治性狼瘡性腎炎的病因尚未完全清楚，主要發病因素有食物、藥物紫外線、微生物誘導，而免疫調節功能變化為主要病理機制[6]。同時以大量蛋白尿乃至腎病綜合征為表現的難治性狼瘡性腎炎病例其診斷和治療有一定困難[7]。長期大量蛋白尿可造成腎小球的損害，是難治性狼瘡性腎炎患者腎功能進行性惡化的主要原因，故盡可能減少蛋白尿對難治性狼瘡性腎炎意義重大。

表3 兩組不良反應情況比較（例）

嗎替麥考酚酯是一種新型免疫抑制劑，經口服后在體內迅速水解為具有免疫抑制活性產物霉酚酸（MPA），MPA是次黃嘌呤單核苷脫氫酶（IMPDH）抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑[8]。有研究應用嗎替麥考酚酯治療30例難治性狼瘡性腎炎患者，結果患者復發率明顯降低，其未見明顯副作用，表明嗎替麥考酚酯可減少難治性狼瘡性腎炎的復發率[9]。本文結果顯示，治療12周后觀察兩組尿蛋白轉陰、肉眼血尿消失、水腫消退、血壓恢復正常、腎功能恢復正常情況，結果顯示治療組上述指標的轉歸明顯好于對照組（P＜0.05）。經過治療后，治療組總有效率為88.4%，對照組總有效率為69.8%，治療組明顯好于對照組（P＜0.05）。治療組痤瘡發生3例，少于對照組（10例）；治療組月經紊亂2例，少于對照組（9例）；治療組白細胞減少發生2例，少于對照組（7例）。痤瘡、月經紊亂、白細胞減少等不良反應兩組比較，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

總之，嗎替麥考酚酯在難治性狼瘡性腎炎中應用能提高治療療效，改善臨床癥狀，且安全性好，值得推廣應用。

[1]黎磊石，劉志紅.狼瘡腎炎治療的前景[J].中華腎臟病雜志，2011，20（1）：3-4.

[2]王予蜂，趙明輝.狼瘡腎炎的診斷、治療與研究進展[J].中國實用內科雜志：臨床前沿，2009，26（6）：956-960.

[3]盧葉明，黎曉輝，邵潔瑩.中西醫結合治療活動性狼瘡性腎炎78療效觀察[J].中國中西醫結合腎病雜志，2010，7（3）：162-163.

[4]許坤，張永亮，張敬然，等.系統性紅斑狼瘡患者外周血T淋巴細胞亞群的變化[J].實用醫技雜志，2007，14（29）：3991-3992.

[5]邊琪，劉志紅，胡偉新，等.Ⅳ型和Ⅴ型狼瘡性腎炎患者外周血與腎組織淋巴細胞亞群的變化和臨床意義[J].實用醫技雜志，2008，17（2）：101-112.

[6]Ho S，Clipstone N，Timmermann L.The mechanism of action of cyclosporine A and FK506[J].Ain Immunopathol，2009，80（3）：40-45.

[7]Lipsky JJ.Mycophenobate mofetil[J].Lancet，2010，348（9038）：1357-1359.

[8]Ishida H.Mycophenotate mofetil transplantation across the abo blood barrier：ELISA to detect humoral activity[J].Transplantation，2010，74（8）：1182-1189.

[9]楊發奮，林栩，王潔，等.聯合免疫抑制劑治療難治性狼瘡性腎炎療效評價[J].右江醫學，2008，36（2）：134-135.