外陰上皮內瘤變與HPV感染型別相關性臨床研究

伍萍

廣東省深圳市光明新區(qū)公明人民醫(yī)院，廣東 深圳 518106

外陰上皮內瘤變（VIN）的發(fā)病原因目前還不完全清楚，可能與人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染有關[1]，本文旨在分析HPV感染與外陰上皮內瘤變之間的關系，為通過預防和治療HPV感染以降低VIN及外陰腫瘤發(fā)病率提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有VIN患者均為2008年1月～2011年6月以病理確診并由病理分析，共100例，其中，VINⅠ32例，VINⅡ34例，VINⅢ34例，平均年齡（32.4±4.3）歲，另取 100例正常及非特異性炎癥外陰皮膚組織為對照，平均年齡（33.1±4.1）歲。

1.2 檢測方法

所有參與者檢查均于非經(jīng)期進行，檢查前3 d內禁陰道沖洗和使用陰道內藥物，24 h內無性行為。用PCR+膜雜交法檢測HPV，使用的HPV分型檢測試劑盒購自潮州凱普生物化學有限公司，試驗步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。此試劑可對 21 種 HPV 基因型（6、11、42、43、44、16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304）進行分型檢測。

1.3 結果判定

檢測結果陽性點為清晰熒光下可見藍紫色的圓點。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0軟件包分析數(shù)據(jù)，本研究中均為計數(shù)資料，比較用c2檢驗、校正c2檢驗或Fisher精確概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 組織學類型

VIN組織學類型包括“基底細胞型”和“濕疣樣型”。基底細胞型共64例，鏡下由較小而致密的非典型性基底細胞樣細胞組成，從基底層延伸至表面，表面平滑，核質比例高，核深染，具有多形性，非典型性核分裂象隨著VIN級別的升高逐漸增多，表層細胞大多可見到不典型挖空細胞，見圖1a～b。“濕疣樣型”共36例，鏡下呈疣狀、乳頭狀生長伴角化不全，細胞核大小不一有異型性，可見到多核細胞、瘤巨細胞及細胞內角化，可見到較多核分裂相及典型的挖空細胞，見圖 1c～d。

圖1 外陰上皮內瘤變鏡下組織染色（蘇木精-伊紅染色，4×100）

2.2 正常外陰組織和各級別外陰上皮內瘤變組織高危型、低危型HPV感染情況比較

經(jīng)統(tǒng)計，VIN組織HPV感染率遠高于正常組織 （χ2=45.54，P＜0.05）；隨VIN級別增高，HPV感染率有增高趨勢（χ2=8.45，P＜0.05），隨VIN級別增高，高危型HPV感染亦有增高趨勢（χ2=6.25，P＜0.05）；三種類型VIN組織中高危型、低危型HPV感染構成比顯著不同（χ2=13.24，P＜0.05），各級別兩兩比較，高危型、低危型HPV感染構成比均顯著不同（VINⅠvs VINⅡ，χ2=6.21，P ＜ 0.05；VINⅡvs VINⅢ，χ2=6.32，P ＜ 0.05 ；VINⅠ vs VINⅢ，χ2=6.18，P ＜ 0.05）。 具體正常外陰組織和各級別外陰上皮內瘤變（VIN）組織高危型、低危型HPV感染情況比較見表1。

表1 正常外陰組織和各級別外陰上皮內瘤變組織高危型、低危型HPV感染情況比較[n（%）]

2.3 各種高危型HPV在各級別VIN中分布

經(jīng)統(tǒng)計，各種高危型HPV在各級別VIN中分布有差異（χ2=13.24，P ＜ 0.05），各級別兩兩比較，VINⅠ組和 VINⅡ組、VINⅢ組高危型HPV感染亞型分布均不同（VINⅠvs VINⅡ，χ2=6.64，P ＜ 0.05；VINⅠvs VINⅢ，χ2=6.58，P ＜ 0.05）VINⅡ組和VINⅢ組高危型HPV感染亞型分布差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.52，P ＞ 0.05）。VINⅠ中以 HPV58 感染為主，VINⅡ、VINⅢ中均以 HPV16、HPV18 感染為主，HPV31、HPV33 感染于各級別VIN中也較為常見，具體各亞型HPV分布見表2。經(jīng)Sperman等級相關分析，HPV16/18感染與VIN等級有相關性（r=0.65，P ＜ 0.05）。

表2 各種高危型HPV在各級別VIN中分布[n（%）]

3 討論

3.1 VIN與HPV感染

VIN的病理學類型包括疣型、基底細胞型及混合型。近年來VIN發(fā)病率有增加趨勢，患者年齡趨于年輕化。作為外陰癌的癌前病變，VIN的病因目前尚未完全明了，包括有HPV感染、免疫抑制、外陰性傳播疾病、肛門-生殖器官瘤變等[1-3]。感染HPV的細胞病理學變化包括病毒蛋白圍繞核周形成暈環(huán)、細胞膜融合增厚等。過去的研究中發(fā)現(xiàn)，約80%的VIN伴有HPV感染[4]，故HPV感染與VIN的關系得到越來越多學者的重視。本研究中82%VIN患者有HPV感染，遠高于正常外因組織（χ2=45.54，P＜0.05），與既往研究結果相當。一般認為，正常的外陰組織為復層鱗狀上皮，不易受HPV侵襲且暴露面廣，容易治療[5-6]。但一旦發(fā)生上皮內瘤變，即不易再清除HPV，易導致二重甚至多重感染。因此外陰上皮內瘤變可能是一個以HPV感染為主、多因素作用、多步驟的過程，HPV感染可能既是始發(fā)因素之一，又是繼發(fā)加重、進展的重要原因。研究各型HPV感染與VIN的關系，既是深入了解HPV感染與VIN發(fā)生的必需，又是進一步診斷、治療的重要參考。

3.2 各級別VIN與HPV感染型的相關性

如今發(fā)現(xiàn)和鑒定的HPV有不少于200個亞型，其中54個亞型可感染生殖道，其分類依據(jù)是DNA的同源性，如某種HPV DNA序列與已知HPV同源小于90%，則可認為是新型CSFP。

他汀類調脂藥物可以通過降低LDL-C起到抗動脈粥樣硬化效果，但多項研究發(fā)現(xiàn)，其降脂外的多效性，如改善血管內皮功能、抑制血管平滑肌增殖、增加粥樣硬化斑塊中膠原蛋白含量、抑制泡沫細胞形成、抗炎作用等，均為他汀類藥物抗動脈硬化的機制[7]。他汀類藥物具有的多效性不但能夠降低血中膽固醇水平，而且可以通過調節(jié)血管活性，改善心血管功能。本研究顯示，未使用瑞舒伐他汀的患者，即使通過降糖治療空腹血糖已達到正常水平，但CSFP仍持續(xù)影響CFR，CFR結果與治療前無明顯差別；而口服瑞舒伐他汀10 mg治療6周后，與治療前以及6周后的無治療組比較，TC、LDL-C明顯下降，HDL-C升高，bCFV減低、hCFV增加，CFR明顯改善。研究結果說明，單純通過控制血糖短期內無法改善CFR，而口服他汀類藥物可以調節(jié)血脂并改善CSFP，從而增加CFR。這種CFR的改善是由于bCFV降低和hCFV升高導致的，在沒有冠狀動脈大血管病變的前提下，CFR的改變主要取決于冠狀動脈微血管的調節(jié)作用[8]。從而推測他汀類藥改善糖尿病冠狀動脈血流緩慢者CFR，是通過調節(jié)微血管功能和內皮功能實現(xiàn)的，并且獨立于降糖作用之外。

CSFP的病理生理機制尚未明確，多項研究顯示冠狀動脈微血管異常和內皮功能異常可能是主要的機制。糖尿病患者可能因升高的血糖刺激微血管病變及促使內皮功能受損等更容易出現(xiàn)CSFP。伴有CSFP的糖尿病患者早期應用他汀類藥物，在調節(jié)血脂的同時，可以有效改善其CFR。

[1]李軍，馬長生.冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的研究進展[J].心血管病學進展，2010，31：356-359.

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