中藥注射劑不良反應81例分析

郭洪明 郭 鐵

重慶北碚區中醫院，重慶 400700

從第1支中藥注射劑柴胡注射液的誕生，距今已有70年的歷史，在此期間，中藥注射劑為防病治病、振興中醫事業做出了巨大貢獻。伴隨中藥注射劑品種的不斷開發和臨床普及，其不良反應也越來越受到重視，需積極面對，客觀分析，認真總結，采取針對性的措施，減少中藥注射劑不良反應的發生。本研究對重慶市北碚區中醫院2010年1月～2011年6月收集的中藥注射劑不良反應報告進行分析，以期為臨床合理用藥提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

選擇2010年1月～2011年6月由我院各臨床科室反饋到藥劑科的中藥注射劑引起不良反應81例為研究對象，按患者性別、年齡、不良反應所涉及的藥品、類型、臨床表現、聯合用藥情況、嚴重程度、預后及因果關系等進行描述性分析。

2 結果

2.1 不良反應因果關系評價情況

采用WHO的不良反應因果關系評定標準：分為肯定、很可能、可能、可疑4個等級，其中，“肯定”10例，“很可能”34例，“可能”18例，”可疑”19例，分別占總數的 12.3%、42.0%、22.2%、23.5%。

2.2 不良反應的性別、年齡分布情況

81例中藥注射劑不良反應中，男性比例略高于女性，男女比例約為1.13∶1.00。從年齡分布看，中藥注射劑不良反應可能發生在任何年齡段的人群，但以中老年患者居多（≥40歲），占77.8%。見表1。

表1 各年齡段患者不良反應發生情況及構成比

2.3 聯合用藥情況

81例中藥注射劑不良反應中，72例（88.9%）涉及聯合用藥，9例（11.1%）患者未采用聯合用藥，其中，二聯用藥 27例（33.3%），三聯用藥 36例（44.4%），四聯用藥 9例（11.1%）。72例聯合用藥物患者中，17例聯合使用了抗感染藥物，45例聯合使用了兩種中藥注射劑，其余聯用藥物包括胃腸系統藥物、神經系統藥物、維生素類藥物和心腦血管藥物。

2.4 引起不良反應的中藥種類及發生頻率

導致藥物不良反應的中藥注射劑中，排前3位的分別為清開靈、血塞通、葛根素注射液，其中，清開靈引發不良反應20例，占24.69%，需重點觀察。見表2。

表2 8種中藥注射劑引起藥物不良反應的例數及構成比

2.5 不良反應的臨床表現

81例中藥注射劑不良反應部位主要以皮膚及附件損害為主，臨床表現為皮疹、瘙癢、蕁麻疹、皮炎；其次為全身性損害，臨床表現為過敏反應、發熱、寒戰。見表3。

表3 不良反應部位及臨床表現情況

2.6 不良反應發生時間

81例患者使用中藥注射劑后，發生不良反應最快為給藥后3 min，1例患者使用血塞通注射液后10 d出現遲發性皮疹，其中，以用藥后6～60 min不良反應發生最密集。見表4。

表4 藥物不良反應時間分布情況

2.7 不良反應分級及預后

81例中藥注射劑不良反應患者中，輕度60例（74.07%），中度 16例（19.75%），重度 5例（6.17%）；對病程影響不明顯75例（92.59%），病程延長 6例（7.41%）；治愈 73例（90.12%），好轉8例（9.88% ），無一例死亡。

3 討論

我院中藥注射劑不良反應發生特點主要為：①男性略多于女性，中老年人群發生率高，嬰幼兒發生率低。分析原因可能是由于我院兒科整體診療水平不高，兒科患者很少，故10歲以下患兒不良反應較少，僅有1例。40～60歲女性中藥注射劑不良反應多于男性，可能由于該年齡段更年期女性多，憂慮、煩躁等心理因素引起的不適與不良反應不能完全區分。②發生中藥注射劑不良反應的品種相對集中。我院中藥注射劑所致不良反應主要涉及清熱解毒類、活血化瘀類、補益類，以清開靈注射液最多。原因與清開靈為復方制劑提取有關，清開靈在安宮牛黃丸基礎上研制，組方復雜，中藥中所含雜質多，容易引起不良反應[1]。心、腦血管科室對活血化瘀類藥物的超療程使用也增加了不良反應的發生。③中藥注射劑不良反應發生的部位相對集中，以皮膚及附件損害最為多見，還涉及全身性損害、循環系統、肝膽系統、胃腸系統、呼吸系統、神經系統等，表現出多樣的臨床反應。④不良反應多發生于用藥后60 min內，本研究統計不良反應發生時間與以往文獻報道基本一致[2]。⑤聯合用藥不良反應高于單獨用藥，本研究聯合用藥所致不良反應占88.9%，高于文獻報道的55%[3]。

中藥注射劑在防病、治病、急癥搶救和保障人類健康方面發揮著重要作用，但每種中藥注射劑都存在出現不良反應的可能，臨床用藥時需權衡利弊，利大于弊才有應用價值。中藥注射劑因成分復雜，很難制訂出客觀完善的質量標準[4]，且提取工藝較為繁雜，制備過程中混雜的微量成分不純、存放過程中質量發生變化、使用過程中與常用輸液配伍致不溶性微粒增加等因素均有可能導致不良反應的發生[5-6]。靜脈使用時，藥液中某些雜質與血漿蛋白結合后可成為高致敏原等情況容易誘發嚴重不良反應的發生。藥學人員應加強對中藥注射劑不良反應的研究，規范進藥渠道，嚴格把握藥品質量關；臨床醫師應掌握中藥注射劑的不良反應，對各種疾病明確診斷、辨證論治，合理使用中成藥，減少聯合用藥，用藥前需詳細追問患者過敏史，認真閱讀說明書，嚴格按照規定的用法、用量服用藥物，不得自行增加劑量[7]；護理人員應規范配藥操作，注意藥物間的相互作用和配伍禁忌，尤其是中西藥的配伍禁忌、藥物濃度、滴注速度等問題[8]，注意觀察不良反應的發生，尤其是首次用藥患者。藥品過敏多見于過敏體質者，占全部不良反應的1/4[9]，應重點觀察過敏體質患者。一旦有不良反應發生應立即停藥并對癥處理，對于個別藥物容易引起遲發性過敏反應，需延長觀察時間，及時處理，避免增加患者痛苦。

[1]張惠霞，陳建玉，宋成.3414例中藥注射劑不良反分析[J].中國藥物警戒，2006，3（4）：232.

[2]潘曉燕.我院2006年～2007年205例藥品不良反應報告分析[J].海峽藥學，2009，21（6）：221-223.

[3]嚴亞明，張曉晨.中藥注射液不良反應回顧性分析[J].中華中西醫雜志，2005，6（22）：308.

[4]周光樹，李貞.中藥注射劑不良反應原因分析與預防[J].中醫藥臨床雜志，2009，21（2）：162-164.

[5]魯仲平.中藥注射劑不良反應統計分析[J].中國藥物警戒，2009，6（12）：729-731.

[6]唐光明，陳秀華.中藥注射劑的合理應用[J].中外醫學研究，2010，8（20）：51-52.

[7]張云富.中藥注射劑不良反應的原因分析及預防措施[J].中外醫學研究，2010，8（19）：79-80.

[8]李青荷，劉靜.中藥注射劑不良反應的觀察與護理體會[J].實用臨床醫藥雜志，2010，14（18）53-54.

[9]周超凡.中藥注射劑不良反應的警示[J].中國藥物警戒，2005，2（2）：68.