B型鈉尿肽、高敏C反應(yīng)蛋白與急性心肌梗死患者心功能關(guān)系的臨床研究

艾文婷 姜保周 梁 磊

陜西省人民醫(yī)院心臟內(nèi)二科，陜西 西安 710068

急性心肌梗死（AMI）是以冠狀動脈粥樣斑塊破裂致急性冠脈閉塞、血流中斷進(jìn)而引起心肌壞死為病理基礎(chǔ)的心血管急癥，已成為威脅著人類健康的重要?dú)⑹帧．?dāng)前AMI的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，發(fā)病率和致死率均居高不下。因此能夠早期評價其療效并判斷其預(yù)后顯得尤為重要。B型鈉尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）是鈉尿肽家族中的一員，是由心室分泌的一種新的鈉尿肽，其主要作用為排鈉、利尿和擴(kuò)張血管等，對各種心血管疾病的診斷、治療及預(yù)后等有重要意義[1]。高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reaction protein，hs-CRP）是由肝臟合成的一種敏感的急性時相反應(yīng)蛋白，是人體非特異性炎癥反應(yīng)最敏感的標(biāo)志物之一。當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性炎癥、創(chuàng)傷或心肌梗死時，可刺激肝臟合成CRP，在損傷的6～12 h內(nèi)迅速升高，并在48～72 h達(dá)峰值。本文主要探討AMI患者發(fā)病即時的血清BNP和hs-CRP變化，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年2月～2012年2月在我院確診為AMI的患者 128例，其中，男 74例，女 54例，年齡 41～77歲，平均（64.3±2.4）歲。所有患者均符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：典型的胸痛持續(xù)時間＞30 min，ST段上抬＞0.2 mV，血清心肌酶學(xué)升高大于正常2倍以上。梗死部位：前壁（前間壁、前壁、廣泛前壁）79例，下壁38例，下壁+前壁11例；心功能按Killip分級：Ⅰ級60例；Ⅱ級36例；Ⅲ級24例：Ⅳ級8例；合并原發(fā)性高血壓31例，糖尿病15例。排除心衰、腎功能不全、慢性阻塞性肺病、各種感染、外傷、惡性腫瘤、風(fēng)濕病及結(jié)締組織病等可使血漿BNP、hs-CRP升高者。另外隨機(jī)選取非急性心肌梗死患者120例作為對照組，其中，男71例，女49例，年齡40～77歲，平均（65.1±2.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法及觀察指標(biāo)

所有患者入院后詳細(xì)詢問病史，進(jìn)行體格檢查。讓患者在靜息狀態(tài)下，抽取外周靜脈血5 mL，立即分離血清，采用免疫散射比濁法檢測hs-CRP水平，血漿BNP采用化學(xué)發(fā)光法，儀器為Bayer Centaur（德國）免疫發(fā)光分析儀，試劑由Bayer公司提供。由同一操作者操作測量以下參數(shù)：左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁收縮期增厚率（△T%）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，相關(guān)分析采用直線回歸分析法計算相關(guān)系數(shù)。

2 結(jié)果

AMI組患者中BNP和血清hs-CRP水平明顯高于對照組（P＜0.05），并隨心功能Killip分級的增加而升高，說明BNP和血清hs-CRP水平和心功能Killip分級呈正相關(guān)（r=0.33、0.53，P ＜ 0.05）。AMI患者 BNP 和 hs-CRP 水平與 LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=0.51，P ＜ 0.05），與 LVEDD 呈正相關(guān)（r=0.42，P ＜ 0.05）。 見表 1。

表1 兩組血漿BNP、hs-CRP水平和各超聲指標(biāo)檢測結(jié)果比較（）

表1 兩組血漿BNP、hs-CRP水平和各超聲指標(biāo)檢測結(jié)果比較（）

組別 例數(shù) hs-CRP（ng/L）BNP（ng/L）LVEF（%）LVEDD（cm）△T（%）治療組心功能Ⅰ級心功能Ⅱ級心功能Ⅲ級心功能Ⅳ級對照組60 36 24 8 120 16.3±1.2 36.0±3.1 58.3±5.3 65.4±5.1 2.8±1.5 857.8±103.4 1 226.6±255.6 1 662.5±633.2 1 897.5±702.4 12.3±3.6 47.0±7.2 36.0±6.3 29.0±6.4 25.0±3.5 64.0±7.4 6.1±2.2 6.4±1.3 6.7±1.4 6.8±1.2 3.3±1.3 38.3±2.4 31.5±1.2 27.6±1.4 21.2±1.2 42.4±3.5

3 討論

隨著BNP等心臟神經(jīng)內(nèi)分泌激素的相繼發(fā)現(xiàn)，BNP逐漸成為心血管領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。BNP由32個氨基酸組成，是具有二硫鍵連接的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。BNP主要產(chǎn)生于心室肌細(xì)胞，通過冠狀竇釋放前體pro-BNP，并分解為BNP與無生物學(xué)活性的N末端腦鈉肽 （N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-pro-BNP）。AMI患者發(fā)病早期血漿BNP水平即顯著升高，24 h內(nèi)達(dá)到高峰，峰濃度不僅與梗死面積呈正相關(guān)，也與心肌缺血相關(guān)。而國外也有多項研究證實，BNP與AMI的關(guān)系極為密切，其濃度與心梗的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[3-4]。經(jīng)動物實驗發(fā)現(xiàn)心肌梗死后位于梗死區(qū)域內(nèi)存活的缺血損傷心肌細(xì)胞以及位于梗死與非梗死區(qū)域交界處的缺血損傷心肌細(xì)胞中BNP量顯著增加[5]。Tang等[6]觀察60例AMI患者發(fā)病后 14～48、49～72、73～120、121～192 h 和 6 周的 BNP水平，發(fā)現(xiàn)每一時間點(diǎn)BNP水平都升高；前壁AMI的水平高于下壁AMI，且有14～48 h和121～192 h兩個峰值。73～120 h的BNP水平是住院期間室壁運(yùn)動指數(shù)（LVWMI）的最佳預(yù)示因子，也是6周后LVWMI的獨(dú)立預(yù)示因子。同時也有文獻(xiàn)報道了急性心肌梗死后血漿BNP濃度可以反映梗死面積及梗死膨展的程度[7-8]。本組資料中AMI組患者血漿BNP水平明顯高于對照組，說明心功能越差，程度越重，BNP水平越高。

CRP是由肝臟合成的一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物。CRP在正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，當(dāng)機(jī)體有急性炎癥，創(chuàng)傷和急性心肌梗死時此蛋白才會明顯升高。CRP濃度可反映體內(nèi)炎性反應(yīng)的活動程度，是判斷組織損傷的較明顯指標(biāo)，在損傷的6～8 h內(nèi)迅速升高，并在48～72 h達(dá)高峰。近年來，CRP與冠心病的關(guān)系日益受到人們的重視。CRP作為心肌損傷的早期標(biāo)志物，在心肌損傷發(fā)生的早期即出現(xiàn)增高，但其濃度較低，這時測得的CRP稱為hs-CRP。本文結(jié)果表明，AMI組hs-CRP顯著高于對照組（P＜0.05），說明測定AMI后hs-CRP水平，可與作為AMI患者臨床診斷、預(yù)后判斷的主要臨床指標(biāo)。

此外，評價AMI患者心功能的指標(biāo)有很多，客觀的指標(biāo)如LVEF是發(fā)現(xiàn)左室收縮功能不全（LVSD）的良好指標(biāo)；主觀的指標(biāo)如Killip分級是反映AMI患者心功能狀態(tài)最常用的指標(biāo)。BNP分泌增多見于心室肌細(xì)胞受牽張及急性心肌梗死時梗死灶周圍的心肌細(xì)胞。本研究顯示，AMI患者血清BNP和CRP水平隨心功能Killip分級的嚴(yán)重程度增加而升高，與心功能Killip分級呈正相關(guān)，證實了急性心肌梗死時血BNP值的升高是心肌細(xì)胞急性缺血時的一種反應(yīng)，并且它的升高程度與梗死面積有關(guān)。對于急性心肌梗死并發(fā)心功能不全的患者，其BNP升高更明顯。

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