丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎伴高膽紅素血癥的效果觀察

于海濱

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院國(guó)際醫(yī)療部，北京 100069

乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界范圍內(nèi)的較為嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題之一，全球有3.5億多HBV慢性感染患者，中國(guó)約占全球的1/3，其中有20%～30%發(fā)展成肝硬化[1]，且2%～5%的肝硬化患者會(huì)發(fā)展成肝癌[2]，這對(duì)人們的生命構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。目前對(duì)于嚴(yán)重的肝內(nèi)膽汁淤積，治療上還缺乏特效藥物。本研究采用苦黃、丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎合并膽汁淤積者，其中丁二磺酸腺苷蛋氨酸改善膽汁淤積效果較好，現(xiàn)將其結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例為我院2009年12月～2011年12月收治的伴有嚴(yán)重膽汁淤積癥 （總膽紅素大于正常上限值5倍以上）的慢性乙型肝炎患者60例。臨床診斷按照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]進(jìn)行。隨機(jī)分為丁二磺酸腺苷蛋氨酸組30例和苦黃組30例。本研究通過北京佑安醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，入組患者均知情同意。兩組入組病例的性別、年齡、病程等參數(shù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

入組病例分別應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1.0 g或者苦黃注射液30 mL溶于5%葡萄糖或葡萄糖氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注；治療4周時(shí)進(jìn)行療效判定。兩組在改善膽汁淤積同時(shí)均給以保肝降酶等常規(guī)治療，可根據(jù)患者具體情況給以補(bǔ)充白蛋白、利尿、抗炎、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等對(duì)癥、支持治療。治療前、后進(jìn)行肝功能檢測(cè)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （AST）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）等。肝功能檢測(cè)：OLMPUS-AU5400生化檢測(cè)儀。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)記錄，同時(shí)記錄患者癥狀、體征。

表1 兩組患者一般情況比較

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：皮膚瘙癢、大便發(fā)白等癥狀好轉(zhuǎn)，治療后TBil較治療前下降1/3及以上；有效：皮膚瘙癢、大便發(fā)白等癥狀好轉(zhuǎn)，治療后TBil較治療前有所下降，但下降幅度小于1/3；無效：皮膚瘙癢、大便發(fā)白等癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重，TBil不降或者有所上升?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用LSD-t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療4周后進(jìn)行療效比較，兩組療效比較采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)果見表2。丁二磺酸腺苷蛋氨酸組與苦黃組總有效率存在顯著性差異（χ2=22.00，P=0），丁二磺酸腺苷蛋氨酸組總有效率優(yōu)于苦黃組。

表2 兩組治療效果比較（例）

2.2 兩組治療前后ALT、AST、TBiL、DBiL變化比較

在治療前丁二磺酸腺苷蛋氨酸組、苦黃組間的ALT、AST、TBiL、DBiL 值相近（P>0.05），具有可比性。兩組患者治療后ALT、AST均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。比較治療前后兩組肝功能改變還發(fā)現(xiàn)，丁二磺酸腺苷蛋氨酸組治療后TBiL、DBiL較治療前明顯降低（P<0.05），而苦黃組治療后TBiL、DBiL值均較治療前有所下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。丁二磺酸腺苷蛋氨酸改善膽汁淤積較苦黃更明顯。見表3。

表3 兩組治療前后 ALT、AST、TBiL、DBiL變化比較（）

表3 兩組治療前后 ALT、AST、TBiL、DBiL變化比較（）

注：與同組治療前比較，＃P<0.05

組別 時(shí)間點(diǎn) ALT（U/L） AST（U/L） TBil（μmol/L）DBil（μmol/L）丁二磺酸腺苷蛋氨酸組苦黃組治療前治療后治療前治療后1160.7±686.4 60.4±50.3＃56.8±68.4 100.5±88.4＃822.3±321.0 54.6±48.6＃358.4±43.2 57.8±68.4＃184.5±171.8 65.3±54.2#190.5±168.4 175.3±68.6 90.2±79.7 30.8±26.5#92.4±53.5 80.7±48.5

3 討論

膽汁淤積即可見于急性肝損傷，也可出現(xiàn)于慢性病毒性肝炎，亦可見于膽管損傷、藥物性肝炎和其他的肝臟疾病。其主要臨床表現(xiàn)是皮膚鞏膜黃染、皮膚瘙癢，臨床化驗(yàn)提示TBiL、DBiL均增高，且往往伴有堿性磷酸酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高。病理特點(diǎn)表現(xiàn)為肝內(nèi)毛細(xì)膽管的擴(kuò)張、膽汁淤積以及膽栓的形成。以往研究顯示其發(fā)病可能與肝細(xì)胞質(zhì)膜流動(dòng)性改變、內(nèi)源性的膽汁酸代謝紊亂有關(guān)。丁二磺酸腺苷蛋氨酸其成分為腺苷蛋氨酸，是由三磷酸腺苷和蛋氨酸在腺苷蛋氨酸合成酶的催化下進(jìn)行合成所得。腺苷蛋氨酸是肝臟代謝的一個(gè)重要的中間產(chǎn)物，它作為甲基的供體以及生理性巰基化合物的前體，參與機(jī)體重要的代謝反應(yīng)，作用機(jī)制為：①腺苷蛋氨酸可以促進(jìn)肝細(xì)胞質(zhì)膜流動(dòng)性的恢復(fù)和也可以促進(jìn)Na＋-K＋-ATP酶活性，從而使肝細(xì)胞攝取、分泌膽紅素的能力增加，改善膽汁淤積。②腺苷蛋氨酸可增強(qiáng)肝臟解毒作用，這是因?yàn)橄佘盏鞍彼嵊袔€基轉(zhuǎn)移作用，可以促進(jìn)肝細(xì)胞的牛磺酸、半胱氨酸和谷胱甘肽的合成。③腺苷蛋氨酸還可通過丙氨酸酸化作用，促進(jìn)有絲分裂，從而使肝細(xì)胞有效再生，還可以增加肝硬化患者蛋氨酸的清除率，減少肝纖維化的發(fā)生[3-4]。急、慢性肝炎患者炎癥活動(dòng)明顯時(shí)，肝細(xì)胞均大量受損，往往伴有重度的肝內(nèi)膽汁淤積，此時(shí)易伴有腺苷蛋氨酸的缺乏。所以，適當(dāng)補(bǔ)充外源性的腺苷蛋氨酸，可使機(jī)體有足夠的原料來改善膽汁淤積。腺苷蛋氨酸通過上述途徑發(fā)揮作用，可促進(jìn)膽紅素代謝，有利于黃疸消退并減低肝纖維化的發(fā)生機(jī)率[5-6]。筆者采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療伴有重度膽汁淤積的慢性乙型肝炎患者，其效果較好，且丁二磺酸腺苷蛋氨酸組的療效好于苦黃組，兩組患者治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，證明本藥治療慢性乙肝伴高膽紅素血癥者的療效確切。

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