萬托林與普米克對慢性阻塞性肺疾病氣道重塑患者血清血管內皮生長因子、神經生長因子、堿性成纖維細胞生長因子的影響

譚小霞

山東省臨沂經濟技術開發區人民醫院呼吸內科，山東 臨沂 276023

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是臨床常見的一種呼吸系統疾病。其主要特征表現為氣流受限不完全可逆，且病變持續發展。患者常伴有肺部炎癥反應，以咳嗽、咳痰、呼吸困難為主要臨床癥狀[1]。COPD患者的氣道重塑作用是由于慢性炎癥的反復刺激所致，在COPD的發病過程中起著重要的作用。萬托林是一種速效短效的支氣管擴張劑，普米克是一種糖皮質激素類具有高效的局部抗炎作用的藥物。近年來臨床研究表明，萬托林與普米克治療COPD有良好療效[2-3]。本研究對我科近年來采用萬托林與普米克治療的110例COPD氣道重塑患者的治療效果進行比較分析，觀察不同藥物對患者血管內皮生長因子（VEGF）、神經生長因子（NGF）、堿性成纖維細胞生長因子（b-FGF）水平的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月～2011年6月收治的110例COPD氣道重塑患者。其中，男78例，女32例；年齡55～76歲，平均（61.11±3.27）歲。所有患者均符合中華醫學會呼吸病分會制定的《COPD診斷指南》的診斷標準，均知情同意且經醫院倫理委員會通過。均伴有咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀且排除自身免疫性疾病或其他的肺部疾病。將所有患者隨機分為A組（萬托林治療組）和B組（普米克治療組），每組各55例，兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較均無顯著性差異（均P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采用綜合療法，包括合理搭配營養、低流量給氧、祛痰、局部霧化、舒適護理等。在此基礎上，A組患者給予萬托林吸入治療（200 μg，2次/d）；B 組患者給予普米克吸入治療（200 μg，2次/d）。連續治療3個月。觀察比較兩組患者的各項指標因子的水平。

1.3 觀察指標

抽取患者的2 mL空腹肘靜脈血,分離血清后于-70℃的冰箱內保存。采用ELSA法檢測患者治療前、后的VEGF、b-FGF、NGF的水平。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 17.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，兩兩比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后，所有患者的VEGF、NGF、b-FGF水平均得到有效的控制，且與治療前比較具有顯著性差異（t=5.14、4.92、4.51，P<0.05）。B組患者的VEGF水平明顯低于A組（t=4.29，P<0.05），B組患者的NGF水平明顯低于A 組（t=4.12，P<0.05），B組患者的b-FGF水平明顯低于A組 （t=3.84，P<0.05）。見表1。

3 討論

COPD患者的氣道重塑作用是由于慢性炎癥的反復刺激所致，且在COPD的發病過程中起著重要的作用。萬托林（硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑）是一種選擇性β2-腎上腺受體激動劑，能夠快速擴張支氣管（5 min內），有效治療可逆性的氣道阻塞疾病，但持續時間較短（4～6 h）。普米克（布地奈德的氣霧劑）是一種非鹵代化糖皮質激素，具有高效的局部抗炎作用，能夠抑制炎性介質釋放，降低細胞因子介導的免疫作用。繆勝菊[4]采用不同劑量的普米克氣霧劑治療咳嗽變異性哮喘125例，研究顯示200 μg/d的普米克即可取得滿意治療效果，且可降低不良反應的發生率。葉軍盼[5]應用布地奈德與異丙托溴銨聯合霧化吸入治療COPD，研究顯示患者的呼吸困難癥狀及肺功能指標均得到明顯的改善。饒理強等[6]應用普米克、萬托林聯合愛全樂霧化吸入治療50例哮喘急性發作患者，治療總有效率為96%。

VEGF能夠促進內皮細胞的一系列反應，促進內皮細胞的增殖、血管的再生及提高血管的通透性。上皮細胞的增殖、存活與VEGF及其受體、巨噬細胞、中性粒細胞、肥大細胞等炎癥細胞的激活有密切關系。有研究顯示，中度COPD患者較肺功能正常者的頸動脈VEGF水平明顯增高，而且其平滑肌細胞中的VEGF表達水平與患者血管壁的增厚程度密切相關[7-9]。NGF是一種由支氣管肺泡巨噬細胞、炎癥氣道黏膜中單核細胞分泌的神經生長因子，能夠加快T細胞、中性粒細胞的分化、生長與趨化。NGF可參與COPD患者中性粒細胞的調節。b-FGF是一種細胞有絲分裂原，能夠調控細胞的分化與增殖。COPD患者的炎癥細胞如巨噬細胞、中性粒細胞、肥大細胞等均可在b-FGF的作用下得到分化增殖，從而參與氣道重塑作用[10]。

表1 兩組的血管內皮生長因子、神經生長因子、堿性成纖維細胞生長因子水平比較（，ng/L）

表1 兩組的血管內皮生長因子、神經生長因子、堿性成纖維細胞生長因子水平比較（，ng/L）

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與治療后A組比較，▲P<0.05

b-FGF治療前 治療后A組B組組別 例數VEGF治療前 治療后NGF治療前 治療后55 55 76.09±20.33 76.25±19.73 48.11±10.05△29.89±9.73△▲179.87±30.02 178.43±29.74 127.69±61.44△99.59±30.71△▲173.25±32.00 174.01±33.13 127.71±29.83△97.89±30.66△▲

本研究對110例COPD氣道重塑患者經萬托林與普米克治療，研究顯示，所有患者的VEGF、NGF、b-FGF水平得到有效的控制 （P<0.05）。且普米克治療組治療后的VEGF、NGF、b-FGF水平明顯低于萬托林治療組（P<0.05）。綜上所述，萬托林、普米克均能顯著改善COPD患者的氣道重塑作用，調節患者的VEGF、NGF、b-FGF水平。普米克的臨床療效較萬托林更為確切，值得在臨床推廣。

[1]周明華.慢性阻塞性肺疾病治療進展[J].中國中西醫結合急救雜志，2010，17（2）：124-125.

[2]汪元浚.噻托溴銨，普米克令及萬托林治療老年慢性阻塞性肺氣腫加重期的臨床觀察[J].中國實用醫藥，2009，4（12）：69-70.

[3]趙玉文.普米克令舒和萬托林聯合霧化吸入治療AECOPD的效果分析[J].臨床肺科雜志，2009，14（3）：321-322.

[4]繆勝菊.不同劑量布地奈德氣霧劑吸入治療咳嗽變異性哮喘的效果觀察[J].山東醫藥，2011，51（19）：94-95.

[5]葉軍盼.布地奈德與異丙托溴銨聯合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的療效觀察[J].中國藥房，2010，21（40）：3804-3806.

[6]饒理強，王文峰，歐曉生.普米克聯合萬托林、愛全樂霧化吸入治療哮喘急性發作的療效觀察[J].實用醫學雜志，2008，24（13）：2320-2321.

[7]王勍.多靶點抗炎治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床研究[J].中國全科醫學，2010，13（16）：1760-1762.

[8]江程澄.吸入布地奈德/福莫特羅干粉劑與沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑治療支氣管哮喘的療效比較[J].重慶醫學，2010，39（11）：1353-1354.

[9]趙靈芝,盧美萍.哮喘兒童支氣管肺泡灌洗液IL-17、IL-8和VEGF水平測定及意義[J].中國病理生理雜志，2011，27（3）：577-580.

[10]劉曉黎，王昌明，蔣明,等.核轉錄因子-KB抑制劑對慢性阻塞性肺疾病氣道、肺血管重構的防治作用[J].實用醫學雜志，2011，27（4）：582-584.