左卡尼汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血小板因子4、單核細胞趨化蛋白-1、基質金屬蛋白酶及熱休克蛋白的影響

任 遠 劉洪彬

重慶市九龍坡區第五人民醫院內科，重慶 401329

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的治療主要目標為改善管腔狹窄的狀態，從而改善心臟血供，而在此過程中與這種變化相關的較多因子也隨之變化，其檢測結果可以有效反映疾病的改善狀態，對于治療干預手段的有效性也是一種反映[1]。左卡尼汀的主要功能是促進脂類代謝，因此認為其可以改善血管脂類物質堆積而成白色斑塊[2]。本文中筆者就左卡尼汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者PF4、MCP-1、MMP及HSP的影響進行研究，具體情況如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月～2011年11月我院冠狀動脈粥樣硬化性心臟病90例，采用隨機數字表法分為對照組（常規方案組）45例和觀察組 （常規方案加用左卡尼汀）45例。對照組45例患者中，男25例，女 20例；年齡 49～78歲，平均（63.1±4.5）歲；病程 0.3～12.5 年，平均（5.6±1.1）年；其中心絞痛型亞組（A1組）28例，心肌梗死型亞組（A2組）17例。觀察組45例患者中，男 26 例，女 19 例；年齡 48～78 歲，平均（63.3±4.4）歲；病程 0.3～12.7 年，平均（5.7±1.0）年；其中心絞痛型亞組（B1組）29例，心肌梗死型亞組（B2組）16例。兩組患者的性別、年齡、病程及類型等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。另外本研究經醫院倫理委員會通過，并且患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組45例患者接受常規治療，包括硝酸酯類、降脂藥、抗血小板聚集藥、β-受體阻滯劑及鈣通道阻滯劑等多種藥物，根據患者的實際情況進行用藥。觀察組在對照組用藥基礎上加用左卡尼汀進行治療，4.0 g/d，1次/d，靜脈滴注，2周為1個療程。將兩組患者治療前和治療后1周、2 周的血小板因子 4（PF4）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質金屬蛋白酶 12（MMP-12）及熱休克蛋白 60（HSP60）、熱休克蛋白 90（HSP90）的水平進行檢測及比較。

1.2.2 檢測方法 兩組患者的 PF4、MCP-1、MMP-9、MMP-12及HSP60、HSP90的水平均采用酶聯免疫吸附法 （ELISA）進行檢測，試劑盒分別為PF4 ELISA試劑盒、MCP-1 ELISA試劑盒、MMP-9 ELISA試劑盒、MMP-12 ELISA試劑盒、HSP60 ELISA試劑盒及HSP90 ELISA試劑盒，上述試劑盒均購自上海陽光試劑有限公司，并且嚴格按照試劑盒操作說明進行檢測，均取患者的晨起空腹血送檢。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SAS 9.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PF4、MCP-1、MMP及HSP水平比較

治療前觀察組PF4、MCP-1、MMP及HSP水平與對照組比較均無顯著性差異（均P＞0.05），而治療后1周與2周時均低于對照組（均P＜0.05），見表1。

2.2 A2、B2 組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較

A2、B2組患者治療前 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平均無顯著性差異（均P＞0.05），而B2組治療后1周與2周時則均低于A2組（均P＜0.05），見表2。

2.3 A1、B1組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較

A1、B1組患者治療前 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平無顯著性差異（均P＞0.05），而B1組治療后1周與2周時則均低于A1組（均P＜0.05），見表3。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是指由于脂質代謝紊亂而導致冠狀動脈內膜脂質沉積，從而在其表面形成白色的粥樣脂質斑塊，導致管腔狹窄，引起心臟缺血。本病的治療主要為改善血管狹窄的狀態。另外，本類疾病患者PF4水平較高時，可導致動脈內膜局部血栓形成，而這種高水平的狀態可以反映動脈內膜的阻塞狀態，當其得到有效降低時，說明內膜異常增厚的狀態得到一定的改善。MCP-1可以趨化單核巨噬細胞[3-4]，促進內皮細胞增殖及平滑肌細胞釋放組織因子，導致血小板的激活和血栓的形成，進而導致疾病的加重，因此認為MCP-1與冠脈的狹窄程度有一定的相關性。MMP-9及MMP-12是活化明膠酶的有效物質，而這是導致低密度脂蛋白滲透加快的重要因素，這種情況下斑塊易于破裂，因此認為其可以有效反映此類患者動脈內斑塊的穩定情況，其水平在臨床中具有較高的應用價值。另外，有較多的研究認為HSP60及HSP90也與血管內膜斑塊的穩定性有一定關聯，當其在血漿中的含量升高時不僅表示血管狹窄程度較為嚴重，也說明斑塊穩定性不佳[5-8]。

表1 兩組患者治療前后PF4、MCP-1、MMP及HSP水平比較（）

表1 兩組患者治療前后PF4、MCP-1、MMP及HSP水平比較（）

注：與同時間對照組比較，*P＜0.05

組別 時間 PF4（mg/L） MCP-1（ng/L） MMP-9（μg/L） MMP-12（μg/L） HSP60（ng/L） HSP90（ng/L）對照組（n=45）觀察組（n=45）治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周6.06±1.05 5.27±1.11 4.18±1.01 6.08±1.02 3.96±1.05*3.41±0.98*571.45±16.46 378.89±15.66 290.43±15.31 570.96±16.74 302.44±15.95*234.52±14.78*9.13±1.14 8.22±0.97 7.14±0.91 9.16±1.12 6.64±0.92*5.06±0.87*3.21±0.74 2.89±0.72 2.35±0.73 3.23±0.72 2.36±0.71*1.84±0.68*928.73±95.42 846.86±93.35 764.13±90.24 929.12±95.36 773.26±91.32*712.63±89.78*72.59±5.15 54.17±5.09 46.13±4.62 72.56±5.13 45.66±4.91*39.48±4.58*

表2 A2、B2 兩組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較（）

表2 A2、B2 兩組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較（）

注：與同時間對照組比較，*P＜0.05

項目 時間 PF4（mg/L） MCP-1（ng/L） MMP-9（μg/L） MMP-12（μg/L） HSP60（ng/L） HSP90（ng/L）A2 組（n=17）B2 組（n=16）治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周6.33±1.12 5.66±1.08 4.43±0.99 6.38±1.10 4.12±1.02*3.73±1.01*593.22±16.53 393.91±15.79 324.24±15.59 594.05±16.76 324.47±16.02*257.57±15.12*9.36±1.17 8.54±1.02 7.53±0.97 9.38±1.15 7.04±0.95*5.63±0.89*3.45±0.77 3.10±0.73 2.84±0.75 3.47±0.79 2.78±0.69*2.29±0.70*946.53±97.12 871.31±94.27 780.25±91.07 947.08±97.26 796.30±93.51*731.58±90.94*77.47±5.31 59.20±5.18 49.73±4.70 77.49±5.28 48.82±5.03*43.22±4.63*

表3 A1、B1 兩組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較（）

表3 A1、B1 兩組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較（）

注：與同時間對照組比較，*P＜0.05

項目 時間 PF4（mg/L） MCP-1（ng/L） MMP-9（μg/L） MMP-12（μg/L） HSP60（ng/L） HSP90（ng/L）A1 組（n=28）B1 組（n=29）治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周5.65±0.99 5.01±0.96 3.98±0.94 5.68±0.96 3.62±0.95*3.11±0.94*550.45±16.22 347.46±15.18 273.29±15.47 551.03±15.95 291.47±15.86*230.42±14.68*8.73±1.11 7.94±0.96 6.85±0.90 8.75±1.09 6.37±0.88*4.86±0.85*2.99±0.71 2.61±0.68 2.15±0.65 2.97±0.70 2.16±0.65*1.62±0.63*889.57±94.68 813.57±92.27 734.45±88.17 890.02±94.70 751.26±90.48*701.59±87.62*68.70±4.97 50.33±4.69 42.35±4.48 68.63±4.93 41.76±4.73*35.27±4.63*

左卡尼汀可有效促進脂類代謝，不僅能將長鏈脂肪酸帶進線粒體基質，促進其氧化分解，為細胞提供能量，而且可以將線粒體內產生的短鏈脂酰基輸出，降低脂質對心肌及血管的損害，從而達到改善疾病的作用。

本文中筆者就左卡尼汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者PF4、MCP-1、MMP及HSP的影響進行研究，發現其在降低患者的 PF4、MCP-1、MMP-9、MMP-12 及 HSP60、HSP90水平方面發揮著積極的作用，說明其改善了此類患者血管內膜斑塊及其穩定性，而這正是本病治療的根本措施和指標。

綜上所述，筆者認為左卡尼汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者PF4、MCP-1、MMP及HSP的影響較大，反映出其在本病治療中的臨床效果。

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